With the use of a mouse model expressing human Fc-gamma receptors (FcγRs), we demonstrated that antibodies with isotypes equivalent to ipilimumab and tremelimumab mediate intra-tumoral regulatory T (Treg) cell depletion in vivo, increasing the CD8+ to Treg cell ratio and promoting tumor rejection. Antibodies with improved FcγR binding profiles drove superior anti-tumor responses and survival. In patients with advanced melanoma, response to ipilimumab was associated with the CD16a-V158F high affinity polymorphism. Such activity only appeared relevant in the context of inflamed tumors, explaining the modest response rates observed in the clinical setting. Our data suggest that the activity of anti-CTLA-4 in inflamed tumors may be improved through enhancement of FcγR binding, whereas poorly infiltrated tumors will likely require combination approaches.

Background: Stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer (NSCLC) poses a significant clinical challenge, with low survival rates despite advances in therapy. The lack of a standardised treatment approach complicates patient management. This study utilises real-world data from Guy’s Thoracic Cancer Database to analyse patient outcomes, identify key predictors of overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), and address the limitations of randomised controlled trials. Methods: This observational, single-centre, non-randomised study analysed 142 patients diagnosed with clinical and pathological T1/2 N2 NSCLC who received curative treatment from 2015 to 2021. Patients were categorised into three groups: Group A (30 patients) underwent surgery for clinical N2 disease, Group B (54 patients) had unsuspected N2 disease discovered during surgery, and Group C (58 patients) received radical chemoradiation or radiotherapy alone (CRT/RT) for clinical N2 disease. Data on demographics, treatment types, recurrence, and survival rates were analysed. Results: The median OS for the cohort was 31 months, with 2-year and 5-year OS rates of 60% and 30%, respectively. Group A had a median OS of 32 months, Group B 36 months, and Group C 25 months. The median DFS was 18 months overall, with Group A at 16 months, Group B at 22 months, and Group C at 17 months. Significant predictors of OS included ECOG performance status, lymphovascular invasion, and histology. No significant differences in OS were found between treatment groups (p = 0.99). Conclusions: This study highlights the complexity and diversity of Stage IIIA-N2 NSCLC, with no single superior treatment strategy identified. The findings underscore the necessity for personalised treatment approaches and multidisciplinary decision-making. Future research should focus on integrating newer therapeutic modalities and conducting multi-centre trials to refine treatment strategies. Collaboration and ongoing data collection are crucial for improving personalised treatment plans and survival outcomes for Stage IIIA-N2 NSCLC patients.

Thoracic surgery in the context of complex multimorbidity and clinical deterioration presents a unique set of challenges when balancing risk and benefit. Advances in anaesthesia, surgical technique, and imaging, have allowed for operative options for patients that were once deemed too high-risk. An effective proactive multi-disciplinary approach is essential for successful outcomes. We report the case of a 65-year-old patient with a background of severe aortic stenosis who underwent lung resection for stage IIIA lung cancer, where pivotal multi-disciplinary team input from the anaesthetic, surgery, critical care and radiology teams, clarified the cause of his clinical deterioration, contributed to decisions over his management and ensured a good clinical outcome.