Oral propranolol has been used to treat complicated infantile hemangiomas, although data from randomized, controlled trials to inform its use are limited.

Infantile hemangiomas (IHs) are the most-common soft-tissue tumors of infancy. We report the use of propranolol to control the growth phase of IHs.Propranolol was given to 32 children (21 girls; mean age at onset of treatment: 4.2 months) after clinical and ultrasound evaluations. After electrocardiographic and echocardiographic evaluations, propranolol was administered with a starting dose of 2 to 3 mg/kg per day, given in 2 or 3 divided doses. Blood pressure and heart rate were monitored during the first 6 hours of treatment. In the absence of side effects, treatment was continued at home and the child was reevaluated after 10 days of treatment and then every month. Ultrasound measurements were performed after 60 days of treatment.Immediate effects on color and growth were noted in all cases and were especially dramatic in cases of dyspnea, hemodynamic compromise, or palpebral occlusion. In ulcerated IHs, complete healing occurred in <2 months. Objective clinical and ultrasound evidence of longer-term regression was seen in 2 months. Systemic corticosteroid treatment could be stopped within a few weeks. Treatment was administered for a mean total duration of 6.1 months. Relapses were mild and responded to retreatment. Side effects were limited and mild. One patient discontinued treatment because of wheezing.Propranolol administered orally at 2 to 3 mg/kg per day has a consistent, rapid, therapeutic effect, leading to considerable shortening of the natural course of IHs, with good clinical tolerance.

Capillary malformation–arteriovenous malformation (CM–AVM) is an autosomal-dominant disorder, caused by heterozygous RASA1 mutations, and manifesting multifocal CMs and high risk for fast-flow lesions. A limited number of patients have been reported, raising the question of the phenotypic borders. We identified new patients with a clinical diagnosis of CM–AVM, and patients with overlapping phenotypes. RASA1 was screened in 261 index patients with: CM–AVM (n = 100), common CM(s) (port-wine stain; n = 100), Sturge–Weber syndrome (n = 37), or isolated AVM(s) (n = 24). Fifty-eight distinct RASA1 mutations (43 novel) were identified in 68 index patients with CM–AVM and none in patients with other phenotypes. A novel clinical feature was identified: cutaneous zones of numerous small white pale halos with a central red spot. An additional question addressed in this study was the "second-hit" hypothesis as a pathophysiological mechanism for CM–AVM. One tissue from a patient with a germline RASA1 mutation was available. The analysis of the tissue showed loss of the wild-type RASA1 allele. In conclusion, mutations in RASA1 underscore the specific CM–AVM phenotype and the clinical diagnosis is based on identifying the characteristic CMs. The high incidence of fast-flow lesions warrants careful clinical and radiologic examination, and regular follow-up.

Most arteriovenous malformations (AVMs) are localized and occur sporadically. However, they also can be multifocal in autosomal-dominant disorders, such as hereditary hemorrhagic telangiectasia and capillary malformation (CM)-AVM. Previously, we identified RASA1 mutations in 50% of patients with CM-AVM. Herein we studied non-RASA1 patients to further elucidate the pathogenicity of CMs and AVMs.We conducted a genome-wide linkage study on a CM-AVM family. Whole-exome sequencing was also performed on 9 unrelated CM-AVM families. We identified a candidate gene and screened it in a large series of patients. The influence of several missense variants on protein function was also studied in vitro.We found evidence for linkage in 2 loci. Whole-exome sequencing data unraveled 4 distinct damaging variants in EPHB4 in 5 families that cosegregated with CM-AVM. Overall, screening of EPHB4 detected 47 distinct mutations in 54 index patients: 27 led to a premature stop codon or splice-site alteration, suggesting loss of function. The other 20 are nonsynonymous variants that result in amino acid substitutions. In vitro expression of several mutations confirmed loss of function of EPHB4. The clinical features included multifocal CMs, telangiectasias, and AVMs.We found EPHB4 mutations in patients with multifocal CMs associated with AVMs. The phenotype, CM-AVM2, mimics RASA1-related CM-AVM1 and also hereditary hemorrhagic telangiectasia. RASA1-encoded p120RASGAP is a direct effector of EPHB4. Our data highlight the pathogenetic importance of this interaction and indicts EPHB4-RAS-ERK signaling pathway as a major cause for AVMs.

Topical corticosteroids remain the mainstay of atopic dermatitis therapy. Many atopic dermatitis therapeutic failures appear to be attributable to poor adherence to treatment due to topical corticosteroid phobia.To assess the facets, origins and frequency of fear of topical corticosteroid use among patients with atopic dermatitis.A questionnaire comprising 69 items, generated from information gathered during interviews with 21 patients and 15 health professionals, was given to consecutive patients consulting at the outpatient dermatology departments of five regional university hospitals or with 53 dermatologists in private practice.A total of 208 questionnaires were analysed (including 144 from parents and 87 from adult patients, 27 of whom were also parents); 80·7% of the respondents reported having fears about topical corticosteroids and 36% admitted nonadherence to treatment. A correlation was found between topical corticosteroid phobia and the need for reassurance, the belief that topical corticosteroids pass through the skin into the bloodstream, a prior adverse event, inconsistent information about the quantity of cream to apply, a desire to self-treat for the shortest time possible or poor treatment adherence. Topical corticosteroid phobia was not correlated with atopic dermatitis severity.Topical corticosteroid phobia is a genuine and complex phenomenon, common among French patients with atopic dermatitis, that has an important impact on treatment compliance.

Abstract is missing (Short communication)

Abstract Rationale Sirolimus is a treatment for slow‐flow vascular malformations (SFVMs). However, the long‐term management remains challenging. Objectives The SIROLO study assessed the long‐term effects and real‐life management of oral sirolimus for SFVMs by investigating data from 15 French tertiary centres for vascular anomalies. Methods Participants were retrospectively included if they had a SFVM that was being/had been treated with sirolimus for at least 3 years in total. Data were collected on treatment goals when initiating sirolimus, investigator‐reported efficacy, safety, dosages and treatment withdrawal. Results The cohort involved 67 patients with various SFVM entities (mean [±SD] age 19.6 ± 12.5 years, 35 children, 52.2%). We found a heterogeneity of predefined treatment goals, the most frequent being cessation of pain. The investigators considered that sirolimus had persistent efficacy for bleeding, ulceration and pain but only slight efficacy for reducing volume. It was reported to be well‐tolerated, although serious adverse events (mainly infections and also two ovarian cysts) were reported in 6 patients (9.0%) and required definitive sirolimus discontinuation for one. Overall, 11 patients (16.4%) had at least one temporary withdrawal period, leading to symptom recurrence and sirolimus resumption at a mean of 6.4 ± 9.6 months. The mean sirolimus concentration was 6.4 ± 3.7 ng/mL during the first 6 months and decreased over time (mean concentration during the last 6 months: 4.2 ± 3.2 ng/mL), probably to target the minimal efficient dosage. Eight patients (11.9%) switched to alpelisib because of insufficient efficacy of sirolimus. Conclusion This real‐life study gives answers to frequent questions patients and parents ask before sirolimus initiation for SFVMs, such as persistence of efficacy over time, long‐term side effects and time to recurrence in case of withdrawal.

Familial glomangiomatosis is a rare autosomal dominant vascular malformation caused by a mutation in the glomulin GLMN gene. It is characterized by the appearance of multiple glomus tumors composed of dysmature veins surrounded by glomus cells. We present a case of an 11-year-old girl with familial glomangiomatosis successfully treated with Nd:YAG long-pulse laser. Three sessions of laser treatment were performed, resulting in more than 80% reduction of the lesion and complete disappearance of pain, with no adverse effects reported. This case report demonstrates the excellent risk-benefit ratio of Nd:YAG long-pulse laser in the treatment of familial glomangiomatosis.