Mild psoriasis may be burdensome; if symptoms are inadequately controlled, switching therapy may be warranted. In the Phase 3 NAVIGATE trial, patients with moderate-to-severe plaque psoriasis received ustekinumab for 16 weeks. Patients with inadequate response (Investigator’s Global Assessment [IGA] ≥ 2) were randomized to switch to guselkumab or continue ustekinumab. This post-hoc analysis evaluated the patient subgroup with residual mild psoriasis (IGA = 2) after initial ustekinumab therapy. Outcomes assessed included the Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Dermatology Life Quality Index (DLQI), and Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD). Initially, 871 patients received ustekinumab. At Week 16, 161 randomized patients had residual mild psoriasis (IGA = 2). Among guselkumab- vs ustekinumab-treated patients at Week 28, 59.0% vs 27.7% achieved PASI 90, and 50.0% vs 21.0% achieved DLQI 0/1. Mean changes from baseline in PSSD score were –44 vs –28 and –50 vs –32, respectively, with thresholds of –40 considered clinically meaningful. Mean changes in PSSD itch score were –4.6 vs –2.9, with reductions ≥ 4.0 considered clinically meaningful. Treatment differences were maintained/increased through Week 52. Among patients with residual mild psoriasis after 16 weeks of ustekinumab, those switching to guselkumab had greater improvements in skin clearance, health-related quality of life, and patient-reported symptoms and signs than those continuing ustekinumab.

Background: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disorder typically requiring lifelong treatment. As such, patients may occasionally need treatment breaks. Understanding factors predicting maintenance of disease control during treatment breaks could improve long-term disease management. This post-hoc analysis of data from the Phase 3 VOYAGE 2 clinical trial evaluates how initial speed of response to guselkumab treatment affects time to loss of disease control following treatment withdrawal and identifies baseline characteristics corresponding with maintenance of disease control. Methods: Patients with moderate-to-severe plaque psoriasis assigned to treatment withdrawal following achievement of a Psoriasis Area and Severity Index (PASI)90 response after two or four guselkumab doses. Loss of disease control was defined as time to PASI ≥3 and was assessed using Kaplan–Meier analysis. The relationship between baseline characteristics and maintenance of response was evaluated using a Cox proportional hazards model. Results: Of patients who were randomized to placebo and switched to guselkumab at Week 16, 149/248 (60%) achieved PASI90 after two guselkumab doses (Week 28). Of patients who were randomized to guselkumab, 377/496 (76%) achieved PASI90 after four guselkumab doses (Week 28), of whom 182 were then re-randomized to withdrawal. Of these, 131 had achieved PASI90 after two guselkumab doses (Week 12) and 51 had achieved PASI90 after four guselkumab doses (Week 28). Maintenance of disease control following guselkumab withdrawal was longer in patients who achieved PASI90 after two versus four guselkumab doses. Lower body mass index, biologic naïve status, and shorter disease duration at baseline corresponded with a longer time to PASI ≥3 following withdrawal. Conclusion: Faster initial response to guselkumab resulted in longer maintenance of disease control after treatment withdrawal. These findings may be used to inform personalized dosing strategies with guselkumab, which may increase patient compliance to treatment and improve long-term treatment outcomes.