ABSTRACT While the role of CD8 + T cells in influenza clearance is established, their contribution to pathological lung injury is increasingly appreciated. To explore if protective versus pathological functions can be linked to CD8 + T cell subpopulations, we dissected their responses in influenza-infected murine lungs. Our single-cell RNASeq (scRNAseq) analysis revealed significant diversity in CD8 + T cell subpopulations during peak viral load vs. infection-resolved state. While enrichment of Cxcr3 hi CD8 + T effector (T eff ) subset was associated with a more robust cytotoxic response, both CD8 + T eff and CD8 + T central memory (T CM ) exhibited equally potent effector potential. The scRNAseq analysis identified unique regulons regulating the cytotoxic response in CD8 + T cells. The neutralization of CXCR3 mitigated lung injury without affecting viral clearance. IFN-γ was dispensable to regulate the cytotoxic response of Cxcr3 hi CD8 + T cells. Collectively, our data imply that CXCR3 interception could have a therapeutic effect in preventing influenza-linked lung injury. TEASER The CXCR3 expressing CD8+ T cell subset causes severe lung pathology and exacerbates disease severity without affecting viral clearance during influenza infection

Beige fat activation involves a fuel switch to fatty acid oxidation following chronic cold adaptation. Mitochondrial acyl-CoA synthetase long-chain family member 1 (ACSL1) localizes in the mitochondria and plays a key role in fatty acid oxidation; however, the regulatory mechanism of the subcellular localization remains poorly understood. Here, we identify an endosomal trafficking component sortilin (encoded by Sort1) in adipose tissues that shows dynamic expression during beige fat activation and facilitates the translocation of ACSL1 from the mitochondria to the endolysosomal pathway for degradation. Depletion of sortilin in adipocytes results in an increase of mitochondrial ACSL1 and the activation of AMPK/PGC1α signaling, thereby activating beige fat and preventing high-fat diet (HFD)-induced obesity and insulin resistance. Collectively, our findings indicate that sortilin controls adipose tissue fatty acid oxidation by substrate fuel selection during beige fat activation and provides a potential targeted approach for the treatment of metabolic diseases.

Abstract A decline in mitochondrial activity has been linked to T cell dysfunction and the progression of a variety of diseases. It is unclear whether the mitochondrial function in regulatory T cells (Tregs) determines effector T cell fate decisions and regulates steady-state inflammation. We show that loss of Mitochondrial Transcription Factor A in Foxp3 + Tregs (TFAM cKO) affects the cellular and transcriptional dynamics of CD4 + T cells, resulting in disproportional cellular heterogeneity and prevalence of pathogenic CD4 + T cell subsets. Failure to modulate CD4 + T cell responses results in systemic inflammation, immunological aging, and shortened lifespans in TFAM cKO mice. Furthermore, we found that TFAM heterozygous (Het) mice with 50% allelic restoration had a progressive decrease in physiological, cognitive, and neuromuscular activity starting at 8 months, implying that the TFAM Het mouse model has the potential to be used for in-depth research on age-related inflammatory diseases. Overall, TFAM depletion in Tregs explains the steady-state reduction in Treg function with age. TFAM restoration in Tregs could be a target for preserving the homeostatic CD4 + T cell pool and avoiding cognitive impairments caused by inflammation induced aging (inflammaging).

Digital transformation offers numerous advantages to enterprises, including enhanced operational efficiency, optimized financial risk management, and improved data-driven decision-making. However, it also introduces new challenges such as cybersecurity threats and increased dependence on technology. This paper explores how enterprises can develop comprehensive risk management strategies, strengthen cybersecurity defenses, manage the risks associated with technological dependency, protect data privacy, and ensure compliance. By fully leveraging the opportunities presented by digital transformation, companies can achieve long-term stability and growth. This paper reviews the definition and background of digital transformation, examines its impact on operational risks, and proposes corresponding mitigation strategies, aiming to provide some reference for enterprises undergoing digital transformation.