BACKGROUND AND AIMS

 Post-dysenteric irritable bowel syndrome (PD-IBS) develops in up to 25% of patients followingCampylobacter enteritis. Our aim was to define the pathological basis of this subgroup of IBS. 

METHODS

 Twenty one patients (group 1) underwent serial rectal biopsy and gut permeability testing following acute Campylobacterenteritis as did 10 PD-IBS patients (group 2) and 12 asymptomatic controls. 

RESULTS

 In group 1, enteroendocrine cell (EC) numbers were markedly increased initially and at six and 12 weeks (p<0.001) compared with controls. Gut permeability, as assessed by the lactulose/mannitol ratio, was significantly elevated, initially and at 12 weeks (p<0.005). CD3, CD4, and CD8 lymphocyte counts in the lamina propria and intraepithelial lymphocytes (IEL) were significantly increased initially compared with controls. At visit 1, EC numbers were positively correlated with CD3 counts (r=0.6, p=0.01). At one year, seven subjects (five with persistent loose stools) had rectal biopsies which showed significantly elevated EC, CD3, and IEL counts. In group 2, EC and IEL counts were significantly increased compared with controls (p<0.001), as was gut permeability (p<0.01). 

CONCLUSION

 Increased EC, T lymphocytes, and gut permeability are acute changes followingCampylobacter enteritis which can persist for more than a year and may contribute to PD-IBS.

It is increasingly perceived that gut host–microbial interactions are important elements in the pathogenesis of functional gastrointestinal disorders (FGID). The most convincing evidence to date is the finding that functional dyspepsia and irritable bowel syndrome (IBS) may develop in predisposed individuals following a bout of infectious gastroenteritis. There has been a great deal of interest in the potential clinical and therapeutic implications of small intestinal bacterial overgrowth in IBS. However, this theory has generated much debate because the evidence is largely based on breath tests which have not been validated. The introduction of culture-independent molecular techniques provides a major advancement in our understanding of the microbial community in FGID. Results from 16S rRNA-based microbiota profiling approaches demonstrate both quantitative and qualitative changes of mucosal and faecal gut microbiota, particularly in IBS. Investigators are also starting to measure host–microbial interactions in IBS. The current working hypothesis is that abnormal microbiota activate mucosal innate immune responses which increase epithelial permeability, activate nociceptive sensory pathways and dysregulate the enteric nervous system. While we await important insights in this field, the microbiota is already a therapeutic target. Existing controlled trials of dietary manipulation, prebiotics, probiotics, synbiotics and non-absorbable antibiotics are promising, although most are limited by suboptimal design and small sample size. In this article, the authors provide a critical review of current hypotheses regarding the pathogenetic involvement of microbiota in FGID and evaluate the results of microbiota-directed interventions. The authors also provide clinical guidance on modulation of gut microbiota in IBS.

Eradication of Helicobacter pylori provides potential cure in the majority of patients with peptic ulcer disease, and eradication rates of more than 90% have been reported, using omeprazole in combination with two antimicrobials. The choice of antimicrobials, dose regimen and duration of treatment have varied between studies, however, and an optimal treatment still has to be established.We conducted an international, randomized, double-blind, placebo-controlled study involving more than 100 patients in each of six treatment groups in 43 hospital gastrointestinal units in Canada, Germany, Ireland, Sweden, and the United Kingdom. Patients (n = 787) with proved duodenal ulcer disease were randomized to treatment twice daily for 1 week with omeprazole, 20 mg (O), plus either placebo (P) or combinations of two of the following antimicrobials: amoxicillin, 1 gm (A), clarithromycin, 250 or 500 mg (C250, C500), or metronidazole, 400 mg (M). Eradication of H. pylori was evaluated by 13C-UBT, performed before and 4 weeks after treatment cessation.The eradication rates for the all-patients-treated analysis were 96%, OAC500; 95%, OMC250; 90%, OMC500; 84%, OAC250; 79%, OAM; and 1%, OP. OAC500 and OMC250 achieved eradication rates with lower 95% confidence interval limits exceeding 90%. All regimens were well-tolerated, 96% of patients complied with their dose regimen, and 2.3% of the patients discontinued treatment owing to adverse events.Omeprazole triple therapies given twice daily for 1 week produce high eradication rates, are well-tolerated, and are associated with high patient compliance. The two most effective therapies were those combining omeprazole, 20 mg, with either amoxicillin, 1 gm, plus clarithromycin, 500 mg, or metronidazole, 400 mg, plus clarithromycin, 250 mg, all given twice daily.

Abstract

 Objective: To measure the prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastroenteritis and determine risk factors and associations with postdysenteric symptoms. Design: Postal questionnaire. Setting: Nottingham Health Authority. Subjects: 544 people with microbiologically confirmed bacterial gastroenteritis between July 1994 and December 1994. Main outcome measures: Prevalence of gastrointestinal symptoms and relative risks for development of the irritable bowel syndrome and self reported altered bowel habit. Results: A quarter of subjects reported persistence of altered bowel habit six months after an episode of infective gastroenteritis. Increasing duration of diarrhoea, younger age, and female sex increased this risk, whereas vomiting as part of the illness reduced the risk. One in 14 developed the irritable bowel syndrome with an increased risk seen in women (relative risk 3.4; 95% confidence interval 1.2 to 9.8) and with duration of diarrhoea (6.5; 1.3 to 34 for 15-21 days). Conclusions: Persistence of bowel symptoms commonly occurs after bacterial gastroenteritis and is responsible for considerable morbidity and health care costs.

Both psychological and mucosal changes (increased enterochromaffin [EC] cells and T lymphocytes) have been associated with postinfectious irritable bowel syndrome (PI-IBS). However, previous studies have been underpowered to determine the relative importance of these changes in predicting the development of PI-IBS. Our aim was to prospectively determine the relative importance of both psychological and histologic factors in the development of PI-IBS after Campylobacter infection.Questionnaires detailing psychological and bowel symptoms were sent to 1977 patients 3 months after infection. Twenty-eight patients with new-onset PI-IBS, 28 age- and sex-matched patient controls who were asymptomatic after infection, and 34 healthy volunteers underwent rectal biopsy, which was assessed for serotonin-containing EC cells, mast cells, and lamina propria T lymphocytes.PI-IBS, predominantly of the diarrhea-predominant subtype, occurred in 103 of 747 (13.8%) of those infected. EC cell counts per high-power field (hpf) were higher in patients with PI-IBS (35.8 +/- 1.2) compared with patient controls (30.6 +/- 1.9; P = 0.022) and volunteers (29.1 +/- 1.8; P = 0.006). Lamina propria T lymphocytes per hpf were higher in patients with PI-IBS (127.1 +/- 8.7) and patient controls (113.4 +/- 6.2) in contrast to healthy volunteers (97.1 +/- 5.7) (P = 0.006 and P = 0.058, respectively). Anxiety, depression, and fatigue were significantly increased in patients with PI-IBS compared with patient controls. Multivariate analysis indicated that increased EC cell counts and depression were equally important predictors of developing PI-IBS (relative risk, 3.8 and 3.2 for each standard deviation increase in respective values).Both increased EC cells and depression are important independent predictors of developing PI-IBS.

The relationship between the intragastric distribution, dilution, and emptying of meals and satiety was studied using noninvasive magnetic resonance imaging techniques in 12 healthy subjects with four polysaccharide test meals of varying viscosity and nutrient content as follows: 1) low-viscosity nonnutrient, 2) low-viscosity nutrient, 3) high-viscosity nonnutrient, and 4) high-viscosity nutrient. Increasing the nutrient content of the high-viscosity meal delayed gastric emptying from 46 ± 9 to 76 ± 6 min ( P < 0.004), whereas increasing viscosity had a smaller effect. The volume of secretions within the stomach 60 min after ingestion was higher for the high-viscosity nutrient meal ( P < 0.04). A simple model to calculate the total volume of secretion added to the test meal is presented. Color-coded dilution map images showed the heterogeneous process of progressive gastric dilution of high-viscosity meals, whereas low-viscosity meals were uniformly diluted. Fullness was found to be linearly related to total gastric volumes for the nutrient meals ( R 2 = 0.98) and logarithmically related for the nonnutrient meals ( R 2 = 0.96). Fullness was higher for high- compared with low-viscosity meals ( P < 0.02), and with the nutrient meals this was associated with greater antral volumes ( P < 0.05).

Abstract

 Background & Aims: The role of omeprazole in triple therapy and the impact of Helicobacter pylori resistance on treatment outcome are not established. This study investigated the role of omeprazole and influence of primary H. pylori resistance on eradication and development of secondary resistance. Methods: Patients (n = 539) with a history of duodenal ulcer and a positive H. pylori screening test result were randomized into 4 groups. OAC group received 20 mg omeprazole, 1000 mg amoxicillin, and 500 mg clarithromycin; OMC group received 20 mg omeprazole, 400 mg metronidazole, and 250 mg clarithromycin; and AC (amoxicillin, 1000 mg, and clarithromycin, 500 mg) and MC (metronidazole, 400 mg, and clarithromycin, 250 mg) groups received no omeprazole. All doses were administered twice daily for 1 week. H. pylori status was assessed before and after therapy by ¹³C-urea breath test. Susceptibility testing was performed at entry and in patients with persistent infection after therapy. Results: Eradication (intention to treat [n = 514]/per protocol [n = 449]) was 94%/95% for OAC, 26%/25% for AC (P < 0.001), 87%/91% for OMC, and 69%/72% for MC (P < 0.001). Primary resistance was 27% for metronidazole, 3% for clarithromycin, and 0% for amoxicillin. Eradication in primary metronidazole-susceptible/-resistant strains was 95%/76% for OMC and 86%/43% for MC. Secondary metronidazole and clarithromycin resistance each developed in 12 patients: 8 treated with omeprazole and 16 without omeprazole. Conclusions: Addition of omeprazole achieves high eradication rates, reduces the impact of primary resistance, and may decrease the risk of secondary resistance compared with regimens containing only two antibiotics. GASTROENTEROLOGY 1999;116:248-253

OBJECTIVES Irritable bowel syndrome (IBS) is a heterogeneous condition and defined according to symptoms. Low-grade inflammation has been associated with IBS, particularly that following infection, but whether altered intestinal permeability profiles relate to irritable bowel subtype or onset is uncertain. Our aim was to compare small and large intestinal permeability in various subtypes of IBS to healthy controls. METHODS Intestinal permeability was measured using 1.8 MBq of 51Cr-EDTA and collecting urine over 24 h; Study 1: patients with diarrhea-predominant postinfectious IBS (N = 15), constipation-predominant IBS (N = 15), and healthy controls (N = 15); Study 2: two groups of diarrhea-predominant IBS (D-IBS), one with a history of onset after acute gastroenteritis (postinfectious) (N = 15) and the other without such a history (nonpostinfectious) (N = 15) both compared with healthy controls (N = 12). RESULTS Permeability expressed as percentage of total dose excreted in urine (median [inter-quartile range]). Study 1: Proximal small intestinal permeability was increased in postinfectious IBS (0.19 [0.12–0.23]) in contrast to constipated IBS (0.085 [0.043–0.13]) and controls (0.07 [0.035–0.19]) (p = 0.02). IBS patients with eczema, asthma, or hayfever had increased proximal small intestinal permeability compared with IBS patients without atopy (p = 0.02). Study 2: Small intestinal permeability was greater in nonpostinfectious diarrhea-predominant IBS (0.84 [0.69–1.49]) compared with postinfectious IBS (0.43 [0.29–0.63], p = 0.028) or controls (0.27 [0.2–0.39]), p = 0.001). CONCLUSIONS Small intestinal permeability is frequently abnormal in diarrhea-predominant IBS. Those without a history of infectious onset appear to have a more severe defect.