Treatment of early-stage osteonecrosis of the femoral head (ONFH) with autologous implantation of iliac crest bone marrow-derived mononuclear cells, which contain tens of thousands of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs), recently achieved a promising outcome.One hundred patients with early-stage ONFH were recruited and randomly assigned to BMMSC treatment or core decompression (CD) treatment. Each BMMSC-treated hip received femoral head (FH) implantation of 2×10(6) autologous subtrochanteric bone marrow-derived and ex vivo expanded BMMSCs. The radiographic stage of ONFH according to the Association Research Circulation Osseous classification, Harris hip score (HHS), and the volume of the necrotic lesion or the low signal intensity zone (LowSIZ) in the FH were assessed before and 6, 12, 24, and 60 months after the initial operation.Sixty months after the operation, only 2 of the 53 BMMSC-treated hips progressed and underwent vascularized bone grafting. In CD group, 7 hips lost follow-up, and 10 of the rest 44 hips progressed and underwent vascularized bone grafting (5 hips) or total hip replacement (5 hips). Compared with the CD group, BMMSC treatment significantly improved the HHS as well as decreased the volume of femoral head LowSIZ of the hips preoperatively classified at stage IC, IIB, and IIC (P<0.05, respectively; stage IIA, P=0.06, respectively). No complication was observed in both treatment groups.Ex vivo expansion of autologous BMMSCs can reliably provide a greater number of BMMSCs for FH implantation. This intervention is safe and effective in delaying or avoiding FH collapse, which may necessitate total hip replacement.

Nontraumatic osteonecrosis of the femoral head (NONFH) is a debilitating disease that represents a significant financial burden for both individuals and healthcare systems. Despite its significance, however, its prevalence in the Chinese general population remains unknown. This study aimed to investigate the prevalence of NONFH and its associated risk factors in the Chinese population.A nationally representative survey of 30,030 respondents was undertaken from June 2012 to August 2013. All participants underwent a questionnaire investigation, physical examination of hip, and bilateral hip joint X-ray and/or magnetic resonance imaging examination. Blood samples were taken after overnight fasting to test serum total cholesterol, triglyceride, and high-density lipoprotein (HDL) and low-density lipoprotein (LDL) levels. We then used multivariate logistic regression analysis to investigate the associations between various metabolic, demographic, and lifestyle-related variables and NONFH.NONFH was diagnosed in 218 subjects (0.725%) and the estimated NONFH cases were 8.12 million among Chinese people aged 15 years and over. The prevalence of NONFH was significantly higher in males than in females (1.02% vs. 0.51%, χ2 = 24.997, P < 0.001). Among NONFH patients, North residents were subjected to higher prevalence of NONFH than that of South residents (0.85% vs. 0.61%, χ 2 = 5.847, P = 0.016). Our multivariate regression analysis showed that high blood levels of triglycerides, total cholesterol, LDL-cholesterol, and non-HDL-cholesterol, male, urban residence, family history of osteonecrosis of the femoral head, heavy smoking, alcohol abuse and glucocorticoid intake, overweight, and obesity were all significantly associated with an increased risk of NONFH.Our findings highlight that NONFH is a significant public health challenge in China and underscore the need for policy measures on the national level. Furthermore, NONFH shares a number of risk factors with atherosclerosis.

Orthopedic implants, such as porous scaffolds, are an effective way to repair bone defects. However, the lack of osseointegration and osteoinduction limits the achievement of an ideal therapeutic effect. This study aimed to prepare hydroxyapatite (HA) coatings for the surface of porous tantalum (Ta) scaffolds and to assess the effectively improved biological activities of the coated scaffolds. The porous Ta scaffolds were prepared by chemical vapor deposition, and then the porous Ta scaffolds were coated with HA via electrochemical deposition. The elements and phase compositions of the coatings were analyzed by energy-dispersive X-ray spectroscopy, X-ray diffraction, and X-ray photoelectron spectroscopy. The results showed that the coating covered the whole surfaces of porous Ta scaffolds with a uniform and compact distribution and did not exert any obvious effect on the porous structure. The biological activity of porous Ta scaffolds after surface modification increased and the water contact angle decreased, indicating that hydrophilicity was significantly improved. Cell live/dead staining, cytoskeletal fluorescence staining, and alkaline phosphatase immunofluorescence staining showed that the coating exhibited no cytotoxicity and notably improved cell proliferation, spreading, and osteogenic differentiation. In addition, in vivo experiments in animals have demonstrated that HA-coated porous Ta scaffolds contribute to bone formation. In conclusion, the HA coating notably improves the biological activities of the porous Ta scaffolds, achieving the goal of the present study. The HA coating presents great potential for the modification of porous Ta implants to improve their osteogenesis and osseointegration.

e14600 Background: HB0025 is a recombinant humanized bispecific molecule built on IgG1 that targets the human programmed death ligand 1 (PD-L1) and vascular endothelial growth factor (VEGF, VEGF-A, VEGF165). Here we present the NSCLC results in Phase 1 study. Methods: This ongoing, open-label, multicenter, dose escalation and dose expansion, phase 1 trial to evaluate the safety and efficacy of HB0025 for pts with advanced solid tumors. HB0025 is administered intravenously every 14 days (Q2W). Response was evaluated by RECIST v.1.1 every 8 weeks. Results: As of Dec 25, 2023, 12 (7M/5F) NSCLC pts have received HB0025 at doses of 3mg/kg (n=1), 6mg/kg (n=2), 10mg/kg (n=2), 12mg/kg (n=1), 20mg/kg (n=5), 30mg/kg (n=1). Overall, the median age was 61.5 years, the median number of prior treatment lines was 4. The histologic types include squamous cell (Sq)-NSCLC (2 pts) without EGFR/ALK mutation and non- squamous cell (Nonsq)-NSCLC (10 pts), among of Nonsq-NSCLC 9 pts carrying EGFR/ALK mutation. The 3 pts with EGFR/ALK wild-type gene fail to prior anti-PD-1 treatment, 9 pts with EGFR/ALK gene mutation fail to prior TKI therapy. Among the 12 pts having imaging tumor assessment, the ORR was 25% and DCR was 66.7%, which included 3 partial responses (PR) ,5 stable disease (SD), and 4 progressive disease (PD) according to RECIST v1.1.For the 2 Sq-NSCLC pts, one pt achieved PR with 3mg/kg HB0025 treatment, the other pt achieved SD. For the10 Nonsq-NSCLC pts, there were 2 PR (20mg/kg and 30mg/kg treatment, respectively), 4 SD and 4 PD. Till the report date, the PR status and HB0025 treatment are ongoing to 3 PR pts, which includes 1 Sq-NSCLC pt, and 2 Nonsq-NSCLC pts which one pt doesn’t carry EGFR/ALK mutation. The Sq-NSCLC pt whose maximum tumor regression is 60% achieves PR after 4 cycles of treatment, and the duration of response (DOR) is more than 22 months. The one Nonsq-NSCLC pt whose maximum tumor regression is 74% achieves PR after 2 cycles of treatment, and the DOR is more than 11 months. The other Nonsq-NSCLC pt whose tumor regression is 32% achieves PR after 4 cycles of treatment, and the DOR is more than 2 months. Among the 5 SD pts, 1 Sq-NSCLC pt’s progression-free survival (PFS) is more than 14 months and continusous, 2 Nonsq-NSCLC pts’ PFS is more than 6 months and ongoing. For the 12 pts, 11 pts (91.7%) experienced a treatment related adverse events (TRAEs). The most common TRAEs included proteinuria (50%, 6/12), lymphocyte count decrease (50%, 6/12), blood bilirubin increased (33.3%, 4/12), and blood pressure increased (33.3%, 4/12). TRAEs ≥ grade 3 occurred in 2 (16.7%) pts. No TRAE leading to discontinuation and death. Conclusions: HB0025 monotherapy showed an acceptable safety profile and promising anti-tumor activity for prior heavily treated NSCLC, no matter in TKI-resistant population with EGFR/ALK mutation or population failed to anti-PD-1 treatment. Now Phase II studies of combination chemotherapy are ongoing. Clinical trial information: NCT04678908 .

Osteoarthritis (OA) is a chronic joint disease characterized by degenerative changes in articular cartilage and chronic inflammation. Recent studies suggest that intra-articular (i.a.) injection of magnesium salts holds promise as...