Immunoglobulin VSTM2A is a top-ranked secretory protein that frequently silenced during colorectal carcinogenesis, however, its role in immune modulation remains largely unknown. Bioinformatic and immunohistochemistry analysis of human colorectal specimens and Vstm2a

The fusion assembly strategy of supramolecular chemistry combined with dynamic covalent chemistry has provided novel insights into the design of precision nutrition and intelligent drug delivery carriers. This work involved the development of a supramolecular self-assembly originating from entropy- and enthalpy-driven dynamic covalent bonding on Schiff bases between egg white-derived peptide Gln-Ile-Gly-Leu-Phe (QIGLF) and glutaraldehyde (GA), denoted QIGLF–GA. The assembly exhibited outstanding assembly characteristics and multiwavelength autofluorescence properties. Benefiting from the potent facilitation of the dynamic covalent interaction of Schiff base on the noncovalent assembly force network, QIGLF–GA was afforded an encapsulation capacity of curcumin (Cur) of more than 22% (≫ 10%) and rationally inhibited P-glycoprotein-mediated cellular efflux and markedly elevated the efficacy of Cur in overcoming the intestinal epithelial absorption barrier to the circulation with the help of endocytosis. Furthermore, QIGLF–GA-Cur features responsive release under weakly acidic conditions, which dramatically contributes to the intracellular bioavailability of Cur.

Orally targeting nanostrategies of multiple nutraceuticals have attracted increasing attention in ulcerative colitis (UC) therapy for superior patient compliance, cost-effectiveness, and biocompatibility. However, the actual targeting delivery and bioefficacy of nutraceuticals are extremely restricted by their poor solubility, interior gastrointestinal retention, and base permeability. Herein, we developed controllable colon-targeting nanoparticles (NPs) composed of a quaternary ammonium chitosan (HTCC) shell and succinic acid-modified γ-cyclodextrin (SACD) core for precise UC treatment. Egg white-derived peptides (EWDP, typical food-derived peptides) could not only function as potential cross-linkers to induce the differential coassembly with the above biopolymers but also aid the hydrophobic curcumin (Cur) solubility as well as nutrition enhancers for oral synergism of colitis therapy. More specifically, NPs with higher EWDP coassembly efficiency exhibited better pH-sensitive colloidal tunability (e.g., smaller size, higher rigidity, and roughness) and robust nutraceuticals (EWDP/Cur) coloading capacity (24.0-33.2% ≫ 10%, pH 2.0-7.0). Compared with pure nutraceuticals, NPs exhibited excellent cellular absorption (almost 10 times) and oral bioavailability (4.19-5.05 times) enhancement via faster mucus permeation and macropinocytosis transport, indirectly regulating the systemic inflammatory response. The sustainable sequential release and targeted accumulation profiles of NPs directly facilitated the interactions with the colonic microenvironment, verified by the intestinal barrier recovery and gut microbiota restoration. Moreover, the critical role of amino acid metabolism reconfirmed the importance of EWDP coassembly efficiency in maintaining intestinal homeostasis. Overall, this study would provide a facile, quantitative, and versatile perspective into the programmable design of food-derived peptide (e.g., EWDP) coassembled nanoplatforms for oral targeted therapy of UC.