Inappropriate polypharmacy, especially in older people, imposes a substantial burden of adverse drug events, ill health, disability, hospitalization, and even death. The single most important predictor of inappropriate prescribing and risk of adverse drug events in older patients is the number of prescribed drugs. Deprescribing is the process of tapering or stopping drugs, aimed at minimizing polypharmacy and improving patient outcomes. Evidence of efficacy for deprescribing is emerging from randomized trials and observational studies. A deprescribing protocol is proposed comprising 5 steps: (1) ascertain all drugs the patient is currently taking and the reasons for each one; (2) consider overall risk of drug-induced harm in individual patients in determining the required intensity of deprescribing intervention; (3) assess each drug in regard to its current or future benefit potential compared with current or future harm or burden potential; (4) prioritize drugs for discontinuation that have the lowest benefit-harm ratio and lowest likelihood of adverse withdrawal reactions or disease rebound syndromes; and (5) implement a discontinuation regimen and monitor patients closely for improvement in outcomes or onset of adverse effects. Whereas patient and prescriber barriers to deprescribing exist, resources and strategies are available that facilitate deliberate yet judicious deprescribing and deserve wider application.

Objective This study aimed to determine an optimal discriminating number of concomitant medications associated with geriatric syndromes, functional outcomes, and mortality in community-dwelling older men. Study Design and Setting Older men aged ≥70 years (n=1,705), enrolled in the Concord Health and Aging in Men Project were studied. Receiver operating characteristic curve analysis using the Youden Index and the area under the curve was performed to determine discriminating number of medications in relation to each outcome. Results The highest value of the Youden Index for frailty was obtained for a cutoff point of 6.5 medications compared with a cutoff of 5.5 for disability and 3.5 for cognitive impairment. For mortality and incident falls, the highest value of Youden Index was obtained for a cutoff of 4.5 medications. For every one increase in number of medications, the adjusted odds ratios were 1.13 (95% confidence interval [CI]=1.06–1.21) for frailty, 1.08 (95% CI=1.00–1.15) for disability, 1.09 (95% CI=1.04–1.15) for mortality, and 1.07 (95% CI=1.03–1.12) for incident falls. There was no association between increasing number of medications and cognitive impairment. Conclusion The study supports the use of five or more medications in the current definition of polypharmacy to estimate the medication-related adverse effects for frailty, disability, mortality, and falls.

Age-related accumulation of cellular damage and death has been linked to oxidative stress. Calorie restriction (CR) is the most robust, nongenetic intervention that increases lifespan and reduces the rate of aging in a variety of species. Mechanisms responsible for the antiaging effects of CR remain uncertain, but reduction of oxidative stress within mitochondria remains a major focus of research. CR is hypothesized to decrease mitochondrial electron flow and proton leaks to attenuate damage caused by reactive oxygen species. We have focused our research on a related, but different, antiaging mechanism of CR. Specifically, using both in vivo and in vitro analyses, we report that CR reduces oxidative stress at the same time that it stimulates the proliferation of mitochondria through a peroxisome proliferation-activated receptor coactivator 1α signaling pathway. Moreover, mitochondria under CR conditions show less oxygen consumption, reduce membrane potential, and generate less reactive oxygen species than controls, but remarkably they are able to maintain their critical ATP production. In effect, CR can induce a peroxisome proliferation-activated receptor coactivator 1α-dependent increase in mitochondria capable of efficient and balanced bioenergetics to reduce oxidative stress and attenuate age-dependent endogenous oxidative damage.

Older people carry a high burden of illness for which medications are indicated, along with increased risk of adverse drug reactions. We developed an index to determine drug burden based on pharmacologic principles. We evaluated the relationship of this index to physical and cognitive performance apart from disease indication.Data from the Health, Aging, and Body Composition Study on 3075 well-functioning community-dwelling persons aged 70 to 79 years were analyzed by multiple linear regression to assess the cross-sectional association of drug burden index with a validated composite continuous measure for physical function, and with the Digit Symbol Substitution Test for cognitive performance.Use of anticholinergic and sedative medications was associated with poorer physical performance score (anticholinergic exposure, 2.08 vs 2.21, P<.001; sedative exposure, 2.09 vs 2.19, P<.001) and cognitive performance on the Digit Symbol Substitution Test (anticholinergic exposure, 34.5 vs 35.5, P = .045; sedative exposure, 34.0 vs 35.5, P = .01). Associations were strengthened when exposure was calculated by principles of dose response. An increase of 1 U in drug burden index was associated with a deficit of 0.15 point (P<.001) on the physical function scale and 1.5 points (P = .01) on the Digit Symbol Substitution Test. These values were more than 3 times those associated with a single comorbid illness.The drug burden index demonstrates that anticholinergic and sedative drug exposure is associated with poorer function in community-dwelling older people. This pharmacologic approach provides a useful evidence-based tool for assessing the functional effect of exposure to medications in this population.

An assessment of the safety and efficacy of multiple medications in older adults requires clinically relevant objective outcomes and pharmacological measures of medication exposure. Important outcomes include geriatric syndromes and objective measures of physical function. Measurements of medication exposure have evolved from merely counting the drugs to a consideration of pharmacologic principles such as drug class, dose response, and maximal effect. Emerging evidence regarding the effects of cumulative medication exposure on functions critical for independence may provide guidance for prescribers. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2008); 85, 1, 86–88 doi:10.1038/clpt.2008.224

Evidence about the association between treatment with high–risk medicines and frailty in older individuals is limited. We investigated the relationship between high–risk prescribing and frailty at baseline, as well as 2–year incident frailty, in 1,662 men ≥70 years of age. High–risk prescribing was defined as polypharmacy (≥5 medicines), hyperpolypharmacy (≥10 medicines), and by the Drug Burden Index (DBI), a dose–normalized measure of anticholinergic and sedative medicines. At baseline, frail participants had adjusted odds ratios (ORs) of 2.55 (95% confidence interval, CI: 1.69–3.84) for polypharmacy, 5.80 (95% CI: 2.90–11.61) for hyperpolypharmacy, and 2.33 (95% CI: 1.58–3.45) for DBI exposure, as compared with robust participants. Of the 1,242 men who were robust at baseline, 6.2% developed frailty over two years. Adjusted ORs of incident frailty were 2.45 (95% CI: 1.42–4.23) for polypharmacy, 2.50 (95% CI: 0.76–8.26) for hyperpolypharmacy, and 2.14 (95% CI: 1.25–3.64) for DBI exposure. High–risk prescribing may contribute to frailty in community–dwelling older men. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012); 91 3, 521–528. doi:10.1038/clpt.2011.258

Abstract Older adults are at high risk of drug‐related problems during hospitalisation for surgery. Pharmacists play a key role in the multidisciplinary health care team to improve the safety and quality use of medicines in hospitals. The aims of this prospective study were to examine the frequency, type, associated factors, and acceptance rates of pharmacist consultations in a cohort of 302 consecutive patients aged ≥65 years admitted to a tertiary vascular surgery unit. Data collected included frequency and type of pharmacist consultations, patient and clinical characteristics, and the rate of acceptance of pharmacist recommendations. There was a total of 299 pharmacist consultations, with 159 (52.6%) patients being reviewed at least once by a pharmacist. Of the 299 pharmacist consultations, the most common reason for consultation was a medication order review (38.8%). Pharmacist consultation was more likely if the patient had an emergency admission (p = 0.045), had admission to intensive care unit during the hospitalisation (p < 0.001), or had a long‐stay admission defined as >14 days (p < 0.001). Older age, frailty status, cognitive impairment, polypharmacy, and operative management were not associated with having a pharmacist review. Of these pharmacist consultations, 190 (63.5%) included recommendations for the care team to implement, and 166 (87.4%) of the 190 recommendations were addressed. These findings provide insight into the roles played by hospital pharmacists and suggest an unmet need for proactive pharmacist consultation for older surgical patients with polypharmacy, frailty, and cognitive impairment. Ethical approval was granted by the Sydney Local Health District Human Research Ethics Committee — Concord Hospital (Reference no: CH62/6/2018–170) and the study conforms to the Australian National statement on ethical conduct in human research .

Abstract Introduction Thiopurine drugs are metabolized by thiopurine methyltransferase ( TPMT ) and low TPMT activity can result in severe adverse drug reactions. Therefore, TPMT testing is recommended for individuals receiving thiopurines to reduce the risk of toxicity. Objectives The objectives of this study were to assess the rate of TPMT testing among individuals receiving thiopurines and explore factors associated with undergoing TPMT testing in Australia. Methods This retrospective cohort study utilized administrative data from the Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS), Medicare Benefits Schedule (MBS), and the 2021 Census, accessed via the Person Level Integrated Data Asset (PLIDA) at the Australian Bureau of Statistics (ABS) DataLab. Individuals receiving thiopurines aged 18 years or above were identified using PBS data and exposure to TPMT testing was determined using MBS data. Multivariate logistic regression was performed to identify factors associated with TPMT testing. Results A total of 62,574 prevalent thiopurine users were identified between 2020 and 2022. Of these, 20,327 (32.5%) underwent TPMT testing (2011–2022). The most significant factor associated with TPMT testing was having at least one thiopurine medication prescribed by a medical specialist (adjusted odds ratio [aOR] 2.12, 95% confidence interval [CI] 2.02–2.22), compared to having medication solely prescribed by primary care physicians (PCPs). Other significant factors associated with TPMT testing included speaking a non‐English language at home (aOR 1.29, 95% CI 1.22–1.36), having no chronic health conditions (aOR 1.18, 95% CI 1.13–1.24), not requiring assistance with core activities (aOR 1.16, 95% CI 1.08–1.23), and having a higher educational attainment (aOR 1.11, 95% CI 1.06–1.11). Compared to living in major cities, individuals living in remote areas were significantly less likely to undergo testing (aOR 0.49, 95% CI 0.39–0.60). Conclusion Our study highlights the low utilization of TPMT testing in Australia and suggests the need for targeted interventions to address disparities and improve TPMT testing.

Antihypertensive drugs are commonly used by older adults because of the high prevalence of cardiovascular disease and its risk factors, and the increased absolute benefit of blood pressure reduction with increasing age. Clinical trials of blood pressure reduction in older adults have generally excluded older adults with multimorbidity, frailty and limited life expectancy. In this population, the benefit-harm ratio of aggressive blood pressure lowering may become unfavourable; a more relaxed blood pressure target may be appropriate; and deprescribing (cessation or dose reduction) of one or more antihypertensive drugs can be considered. Before deprescribing an antihypertensive drug, it is important to consider other indications for which it may have been prescribed (e.g. heart failure with reduced ejection fraction, diabetic nephropathy, atrial fibrillation). Evidence from randomised controlled deprescribing trials indicates that it is possible to deprescribe antihypertensives in frail older people. However, some patients may experience an increase in blood pressure that warrants restarting the drug. There are limited data on long-term outcomes (follow-up in deprescribing trials ranged from 4 to 56 weeks). The risk of adverse outcomes associated with deprescribing, such as withdrawal effects, can be minimised through appropriate planning, patient engagement, dose tapering and monitoring.

The impact of age on mesenchymal stromal cell (MSC) characteristics has been well researched. However, increased age is concomitant with increased prevalence of polypharmacy. This adjustable factor may have further implications for the functionality of MSCs and the effectiveness of autologous MSC procedures. We applied hyperspectral microscopy of cell autofluorescence—a non-invasive imaging technique used to characterise cytometabolic heterogeneity—to identify changes in the autofluorescence signals of MSCs from (1) young mice, (2) old mice, (3) young mice randomised to receive polypharmacy (9–10 weeks of oral therapeutic doses of simvastatin, metoprolol, oxycodone, oxybutynin and citalopram), and (4) old mice randomised to receive polypharmacy. Principal Component Analysis and Logistic Regression Analysis were used to assess alterations in spectral and associated metabolic characteristics. Modelling demonstrated that cells from young mice receiving polypharmacy had less NAD(P)H and increased porphyrin relative to cells from old control mice, allowing for effective separation of the two groups (AUC of ROC curve > 0.94). Similarly, cells from old polypharmacy mice were accurately separated from those from young controls due to lower levels of NAD(P)H (p < 0.001) and higher porphyrin (p < 0.001), allowing for an extremely accurate logistic regression (AUC of ROC curve = 0.99). This polypharmacy regimen may have a more profound impact on MSCs than ageing, and can simultaneously reduce optical redox ratio (ORR) and increase porphyrin levels. This has implications for the use of autologous MSCs for older patients with chronic disease.