7570 Background: Daratumumab (Dara)-based regimens have resulted in deep responses and improved outcomes in newly diagnosed (NDMM) and relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). As the use of dara has increased in both settings, understanding the utility of retreating patients (pts) with dara-based therapy is important. Our prior work showed that pts treated with dara-based induction can derive benefit from dara-based retreatment. Herein, we examined outcomes of dara-based retreatment (D2) in pts with RRMM. Methods: We conducted a retrospective study of pts with RRMM who received D2 at Memorial Sloan Kettering from 1/1/2015 to 12/31/2021. Cutoff date for analysis was 1/9/2024. Pts who received ³1 cycle of dara-based therapy as the initial dara-based regimen (D1) and D2 were included. Response was assessed by IMWG response criteria. Discrete pt characteristics were summarized by frequency (%) and continuous characteristics were summarized by median (Interquartile Range, IQR). Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were evaluated by Kaplan-Meier method. Results: In 128 RRMM pts who received D2, median age at start of D2 was 66 (IQR 59-73); 50% male; 17% Black; ISS Stage I 45%, II 35%, III 19%; and 44% had high-risk cytogenetics (gain/amp 1q, t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p)). Median prior lines of therapy (LOT) at D1 was 3 (range 2-10) and at D2 was 5 (3-14). Median time between end of D1 and start of D2 was 7.3 months (IQR 3-15.6). Of 119 pts with dara-refractory status, 100 were dara-refractory at D2. Overall response rate (ORR) was 54% for D1 and 51% for D2 for response-evaluable pts. Median duration of therapy for D2 was 4.7 months (1.8-11.3) and median time to next treatment for D2 was 8.2 months (5.8-11.4). After a median follow-up (mFU) of 56.4 months from start of D2, median PFS (mPFS) for D2 was 8.2 months (95%CI 5.3-11.2) and median OS was 43 months (35.8-60.3). Subgroup analysis based on retreatment interval of 180 days (>180 days N=74) demonstrated no significant difference in PFS between pts who received D2 ≤180 days or >180 days from D1. Median PFS from start of D2 was 8.2 months (95%CI 3.9-19.3) for ≤180-days cohort and 7.6 months (5.3-11.5) for >180-days cohort (P=0.35). When comparing outcomes of pts who received D2 as ≤4 LOTs and >4 LOTs, the mPFS for pts who received D2 as >4 LOTs was 5.4 months compared to 13.9 months for pts who received D2 as ≤4 LOT (P=0.002). Conclusions: In this retrospective study, dara retreatment yielded similar ORR compared to initial dara-based therapy in RRMM, despite a large proportion of pts being dara-refractory prior to D2. Our findings suggest that retreatment with dara in combination with other active MM agents can generate responses in pts with RRMM who are dara-refractory.[Table: see text]

Abstract Despite being the mainstay of management for cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), there is limited data regarding the impact of tocilizumab (TCZ) and corticosteroids (CCS) on chimeric antigen receptor (CAR) T-cell efficacy in multiple myeloma (MM). The present study aims to evaluate the prognostic impact of these immunosuppressants in recipients of BCMA- or GPRC5D-directed CAR T cells for relapsed/refractory MM. Our retrospective cohort involved patients treated with commercial or investigational autologous CAR T-cell products at a single institution from March 2017–March 2023. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included overall response rate (ORR), complete response rate (CRR), and overall survival (OS). In total, 101 patients (91% treated with anti-BCMA CAR T cells and 9% treated with anti-GPRC5D CAR T cells) were analyzed. Within 30 days post-infusion, 34% received CCS and 49% received TCZ for CRS/ICANS management. At a median follow-up of 27.4 months, no significant difference in PFS was observed between CCS and non-CCS groups (log-rank p = 0.35) or between TCZ and non-TCZ groups (log-rank p = 0.69). ORR, CRR, and OS were also comparable between evaluated groups. In our multivariable model, administering CCS with/without TCZ for CRS/ICANS management did not independently influence PFS (HR, 0.74; 95% CI, 0.36–1.51). These findings suggest that, among patients with relapsed/refractory MM, the timely and appropriate use of CCS or TCZ for mitigating immune-mediated toxicities does not appear to impact the antitumor activity and long-term outcomes of CAR T-cell therapy.