Human host immune response following infection with the new variant of A/H1N1 pandemic influenza virus (nvH1N1) is poorly understood. We utilize here systemic cytokine and antibody levels in evaluating differences in early immune response in both mild and severe patients infected with nvH1N1.We profiled 29 cytokines and chemokines and evaluated the haemagglutination inhibition activity as quantitative and qualitative measurements of host immune responses in serum obtained during the first five days after symptoms onset, in two cohorts of nvH1N1 infected patients. Severe patients required hospitalization (n = 20), due to respiratory insufficiency (10 of them were admitted to the intensive care unit), while mild patients had exclusively flu-like symptoms (n = 15). A group of healthy donors was included as control (n = 15). Differences in levels of mediators between groups were assessed by using the non parametric U-Mann Whitney test. Association between variables was determined by calculating the Spearman correlation coefficient. Viral load was performed in serum by using real-time PCR targeting the neuraminidase gene.Increased levels of innate-immunity mediators (IP-10, MCP-1, MIP-1beta), and the absence of anti-nvH1N1 antibodies, characterized the early response to nvH1N1 infection in both hospitalized and mild patients. High systemic levels of type-II interferon (IFN-gamma) and also of a group of mediators involved in the development of T-helper 17 (IL-8, IL-9, IL-17, IL-6) and T-helper 1 (TNF-alpha, IL-15, IL-12p70) responses were exclusively found in hospitalized patients. IL-15, IL-12p70, IL-6 constituted a hallmark of critical illness in our study. A significant inverse association was found between IL-6, IL-8 and PaO2 in critical patients.While infection with the nvH1N1 induces a typical innate response in both mild and severe patients, severe disease with respiratory involvement is characterized by early secretion of Th17 and Th1 cytokines usually associated with cell mediated immunity but also commonly linked to the pathogenesis of autoimmune/inflammatory diseases. The exact role of Th1 and Th17 mediators in the evolution of nvH1N1 mild and severe disease merits further investigation as to the detrimental or beneficial role these cytokines play in severe illness.

The aim of this study was to evaluate and compare hepatitis A outbreak-associated healthcare and epidemiological surveillance costs in Spain in two types of autonomous regions during 2010–2018: (1) regions with a prevention strategy based on universal hepatitis A vaccination of children and vaccination of high-risk population groups (Catalonia) and (2) regions with a prevention strategy based on vaccinating high-risk population groups (Castile and Leon, Murcia, Navarra, Community of Madrid, Community of Valencia). Healthcare costs were determined based on the resources used to treat hepatitis A outbreak-associated cases and hospitalizations. Epidemiological surveillance costs were calculated from the resources used during surveillance activities. The ratios for total, healthcare and epidemiological surveillance costs (regions without universal hepatitis A vaccination of children vs. Catalonia) were used to compare the two hepatitis A prevention strategies. From 2010 to 2018, the total, healthcare and epidemiological surveillance costs per million population were 1.75 times (EUR 101,671 vs. EUR 58,032), 1.96 times (EUR 75,500 vs. EUR 38,516) and 1.34 times greater (EUR 26,171 vs. EUR 19,515) in regions without universal hepatitis A vaccination of children than in Catalonia, respectively. The ratios tended to increase over time during 2010–2018. In 2015–2018, total, healthcare and epidemiological surveillance costs per million population were 2.68 times (EUR 69,993 vs. EUR 26,158), 2.86 times (EUR 53,807 vs. EUR 18,825) and 2.21 times greater (EUR 16,186 vs. EUR 7333) in regions without universal hepatitis A vaccination of children than in Catalonia, respectively. These findings suggest that universal hepatitis A vaccination of children could reduce hepatitis A outbreak-associated costs.