Immunostimulatory CpG oligonucleotides (ODN) activate cells that express TLR9 and have been shown to improve the host's response to tumor Ags. Unfortunately, the immunosuppressive microenvironment that surrounds many cancers inhibits Ag-specific cellular responses and thus interferes with CpG-mediated immunotherapy. Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) represent an important constituent of this immunosuppressive milieu. Large numbers of MDSC are present in and near tumor sites where they inhibit the activity of Ag-specific T and NK cells. Current studies indicate that the delivery of CpG ODN directly into the tumor bed reduces the immunosuppressive activity of monocytic (CD11b(+), Ly6G(-), Ly6C(high)) MDSC. Monocytic MDSC express TLR9 and respond to CpG stimulation by 1) losing their ability to suppress T cell function, 2) producing Th1 cytokines, and 3) differentiating into macrophages with tumoricidal capability. These findings provide insight into a novel mechanism by which CpG ODN contribute to tumor regression, and they support intratumoral injection as the optimal route for their delivery.

Abstract Purpose The genome-wide DNA methylation status (GWMS) predicts of therapeutic response to anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies in treating metastatic colorectal cancer. We verified the significance of GWMS as a predictive factor for the efficacy of anti-EGFR antibodies in the second-line treatment of metastatic colorectal cancer. Methods Clinical data were obtained from a prospective trial database, and a genome-wide DNA methylation analysis was performed. GWMS was classified into high-methylated colorectal cancer (HMCC) and low-methylated colorectal cancer (LMCC). The patients were divided into subgroups according to the treatment arm (cetuximab plus irinotecan or irinotecan alone) and GWMS, and the clinical outcomes were compared between the subgroups. Results Of the 112 patients, 58 (51.8%) were in the cetuximab plus irinotecan arm, and 54 (48.2%) were in the irinotecan arm; 47 (42.0%) were in the HMCC, and 65 (58.0%) were in the LMCC group regarding GWMS. Compared with the LMCC group, the progression-free survival (PFS) was significantly shortened in the HMCC group in the cetuximab plus irinotecan arm (median 1.4 vs. 4.1 months, p = 0.001, hazard ratio = 2.56), whereas no significant differences were observed in the irinotecan arm. A multivariate analysis showed that GWMS was an independent predictor of PFS and overall survival (OS) in the cetuximab plus irinotecan arm (p = 0.002, p = 0.005, respectively), whereas GWMS did not contribute to either PFS or OS in the irinotecan arm. Conclusions GWMS was a predictive factor for the efficacy of anti-EGFR antibodies in the second-line treatment of metastatic colorectal cancer.

Objective Many vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway inhibitors are used in the treatment of patients with various advanced cancers; however, treatments induce cardiovascular adverse events (CVAEs), such as hypertension, heart failure, arrhythmia, arterial or venous embolism, and hemorrhage. Some studies have suggested a correlation between efficacy and CVAEs; however, further evidence is required. This study evaluated real-world data concerning the frequency and degree of CVAEs and possible associations between CVAEs and efficacy in such patients. Methods and Patients We analyzed CVAEs observed in 294 patients with advanced cancer who were treated with ramucirumab, regorafenib, pazopanib, sunitinib, or sorafenib. Results CVAEs of any grade and proteinuria within 8 weeks after the initiation of VEGF pathway inhibitors (early) or during the treatment period (total period) were observed in 72%-85% and 77%-92% of the patients, respectively. The progression-free survival (PFS) of patients with a CVAE of grade ≥1 in the early period was favorable compared with the PFS of those who had no CVAE (median, 4.9 vs. 3.5 months, P = 0.016, log-rank test). Furthermore, the PFS of patients with a CVAE grade ≥3 in the early period was favorable compared to that of those with CVAEs of grades 0-2. Taken together, a higher degree of CVAE was correlated with favorable patient outcomes. Conclusion This study revealed the frequency and degree of CVAEs in patients with solid cancers who received VEGF pathway inhibitors in a real-world setting and added evidence regarding the correlation between CVAEs and efficacy of VEGF pathway inhibitors.

Abstract This report presents a rare case of a 45-year-old man diagnosed with a primary hepatic alpha-fetoprotein-producing neuroendocrine neoplasm, a condition rarely reported in the literature. The patient presented with initial symptoms of back and epigastric pain, after which multiple liver lesions were discovered on contrast-enhanced computed tomography, suggesting intrahepatic cholangiocarcinoma. Histopathological and immunohistochemical analyses confirmed the diagnosis of alpha-fetoprotein-producing neuroendocrine neoplasm that was further supported by genetic testing, which revealed FGFR2 and TP53 mutations commonly encountered in intrahepatic cholangiocarcinoma. Despite receiving various chemotherapeutic regimens, the patient exhibited a progressive disease. This case underscores the importance of accurate differential diagnosis from hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma due to differences in treatment approaches and prognoses and highlights the necessity for increased awareness of AFP-producing primary hepatic neuroendocrine neoplasms among clinicians and pathologists. It emphasizes the significance of comprehensive histopathological evaluation, immunohistochemical profiling, and genetic analysis for precise diagnosis and tailored therapeutic strategies. Further research is warranted to elucidate the molecular mechanisms underlying this rare liver tumor subtype and develop targeted treatments.

Pembrolizumab-containing regimens are the standard first-line treatment for recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M HNSCC). The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and C-reactive protein-to-albumin ratio (CAR) have been reported to be important prognostic factors in a variety of carcinomas, but none have been investigated in combination with pembrolizumab and chemotherapy or in first-line treatment. Seventy-four patients with R/M HNSCC received pembrolizumab-containing regimens at Tohoku University Hospital, Sendai, Japan, from April 2020 to March 2023. Patient characteristics, tumor response, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and laboratory findings were reviewed. Associations between NLR, CAR, and survival outcomes were analyzed. The 1-year OS and 1-year PFS rates were 60.4% and 18.1%, respectively. The disease control rate was 66.2%. In multivariate analysis, low NLR (< 5) was significantly associated with better OS and PFS. NLR may be a predictive factor for OS and PFS in patients with R/M HNSCC treated with a pembrolizumab-containing regimen.

ABSTRACT In Japan, comprehensive genome profiling (CGP) as a companion diagnostic (CDx) has been covered by public insurance since June 2019, but the proportion of patients with cancer who actually received drug therapy based on CGP data is low. In the present study, we attempted to use CGP as a starting point for tumor‐informed circulating tumor DNA (ctDNA) monitoring. We retrospectively validated 219 patients with malignant tumors who underwent CGP at Iwate Medical University Hospital between October 2019 and April 2023 in terms of patient demographics, genetic analysis, drug recommendations, and drug administration rate. The 219 cancer cases analyzed by CGP for 27 target organs, including prostate ( n = 27, 12.3%), colorectal ( n = 25, 11.4%), lung ( n = 19, 8.7%), and other neoplasms ( n = 148, 67.6%). Among the cohort, only 14 cases (6.4%) subsequently were able to undertake the recommended action by Molecular Tumor Board. Of patients who underwent ctDNA monitoring based on somatic mutations identified by CGP ( n = 11), clinical validity was confirmed in terms of early relapse prediction ( n = 5, 45.5%), treatment response evaluation ( n = 10, 90.9%), and no relapse/regrowth corroboration ( n = 2, 18.2%) whereas 90.9% ( n = 10) of patients obtained information with at least one source of the clinical validity. Although the current rate of CGP contributing to a drug recommendation is low, CGP results can be an alternate resource for tumor‐informed longitudinal ctDNA monitoring to provide information concerning early relapse prediction, treatment response evaluation, and no relapse/regrowth corroboration.