In a randomized, double-blind five-year trial, we tested the efficacy of simultaneously elevating serum levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and lowering levels of non-HDL cholesterol with gemfibrozil in reducing the risk of coronary heart disease in 4081 asymptomatic middle-aged men (40 to 55 years of age) with primary dyslipidemia (non-HDL cholesterol ≥200 per deciliter [5.2 mmol per liter] in two consecutive pretreatment measurements). One group (2051 men) received 600 mg of gemfibrozil twice daily, and the other (2030 men) received placebo. Gemfibrozil caused a marked increase in HDL cholesterol and persistent reductions in serum levels of total, lowdensity lipoprotein (LDL), and non-HDL cholesterol and triglycerides. There were minimal changes in serum lipid levels in the placebo group. The cumulative rate of cardiac end points at five years was 27.3 per 1000 in the gemfibrozil group and 41.4 per 1000 in the placebo group — a reduction of 34.0 percent in the incidence of coronary heart disease (95 percent confidence interval, 8.2 to 52.6; P<0.02; two-tailed test). The decline in incidence in the gemfibrozil group became evident in the second year and continued throughout the study. There was no difference between the groups in the total death rate, nor did the treatment influence the cancer rates. The results are in accord with two previous trials with different pharmacologic agents and indicate that modification of lipoprotein levels with gemfibrozil reduces the incidence of coronary heart disease in men with dyslipidemia. (N Engl J Med 1987; 317:1237–45.)

We studied the joint effect of baseline triglyceride and lipoprotein cholesterol levels on the incidence of cardiac end points in the trial group (n = 4,081) of the Helsinki Heart Study, a 5-year randomized coronary primary prevention trial among dyslipidemic middle-aged men. The relative risks (RR) were calculated using Cox proportional hazards models with a dummy variable technique that allows simultaneous study of subgroup combinations from the placebo and treatment groups.In the placebo group (n = 2,045), the low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)/high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ratio was the best single predictor of cardiac events. This ratio in combination with the serum triglyceride level revealed a high-risk subgroup: subjects with LDL-C/HDL-C ratio greater than 5 and triglycerides greater than 2.3 mmol/l had a RR of 3.8 (95% CI, 2.2-6.6) compared with those with LDL-C/HDL-C ratio less than or equal to 5 and triglyceride concentration less than or equal to 2.3 mmol/l. In subjects with triglyceride concentration greater than 2.3 mmol/l and LDL-C/HDL-C ratio less than or equal to 5, RR was close to unity (1.1), whereas in those with triglyceride level less than or equal to 2.3 mmol/l and LDL-C/HDL-C ratio greater than 5, RR was 1.2. The high-risk group with LDL-C/HDL-C ratio greater than 5 and triglyceride level greater than 2.3 mmol/l profited most from treatment with gemfibrozil, with a 71% lower incidence of coronary heart disease events than the corresponding placebo subgroup. In all other subgroups, the reduction in CHD incidence was substantially smaller.Serum triglyceride concentration has prognostic value, both for assessing coronary heart disease risk and in predicting the effect of gemfibrozil treatment, especially when used in combination with HDL-C and LDL-C.

To investigate in the prospective Helsinki Heart Study, whether chronic Chlamydia pneumoniae infection, indicated by elevated antibody titers against the pathogen, chlamydial lipopolysaccharide-containing immune complexes, or both, is a risk factor for coronary heart disease.The Helsinki Heart Study was a randomized, double-blind, 5-year clinical trial to test the efficacy of gemfibrozil in reducing the risk for coronary heart disease. Participants were randomized to receive either gemfibrozil (2046 patients) or placebo (2035 patients). Fatal and nonfatal myocardial infarction and sudden cardiac death were the main study end points. Serum samples were collected at 3-month intervals from all patients.One hundred forty cardiac events occurred during the follow-up period. Serum samples from 103 case patients obtained 3 to 6 months before a cardiac end point were matched with those from controls for time point, locality, and treatment. Samples were tested for markers of chronic chlamydial infection.Immunoglobulin A (IgA) and G (IgG) antibodies to C. pneumoniae were measured using the microimmunofluorescence method. Lipopolysaccharide-containing immune complexes were measured using two antigen-specific enzyme immunoassays, the lipopolysaccharide-capture and immunoglobulin M (IgM)-capture methods.Using a conditional logistic regression model, odds ratios for the development of coronary heart disease were 2.7 (95% CI, 1.1 to 6.5) for elevated IgA titers, 2.1 (CI, 1.1 to 3.9) for the presence of immune complexes, and 2.9 (CI, 1.5 to 5.4) for the presence of both factors. If we adjusted for other coronary heart disease risk factors such as age, hypertension, and smoking, the corresponding values would be 2.3 (CI, 0.9 to 6.2), 1.8 (CI, 0.9 to 3.6), and 2.6 (CI, 1.3 to 5.2), respectively.The results suggest that chronic C. pneumoniae infection may be a significant risk factor for the development of coronary heart disease.

Objective To determine coronary heart disease (CHD) incidence among dyslipidemic subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and to assess the effect of lipid-modifying treatment on serum and lipoprotein lipids and the CHD incidence in these patients. Research Design and Methods Of the 4081 men participating in the Helsinki Heart Study, a coronary primary prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with high non-high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (&gt; 5.2 mM; 200 mg/dL), 135 had NIDDM at entry. The incidence of definite myocardial infarction and cardiac death and changes in serum and lipoprotein lipids were determined during the 5-yr trial in the NIDDM patients and compared with those observed in nondiabetic trial participants. Results Compared with nondiabetic subjects, NIDDM patients had lower HDL cholesterol (P &lt; 0.001), higher triglyceride concentration (P &lt; 0.0001), and greater body mass index (P &lt; 0.001), there were more hypertensive patients (P &lt; 0.001) among them. The incidence of myocardial infarction and cardiac death was significantly higher among diabetic than nondiabetic participants (7.4 vs. 3.3%, respectively, P &lt; 0.02). CHD incidence in the gemfibrozil-treated diabetic men (n = 59) was 3.4% compared with 10.5% in the placebo group (NS). In multivariate analysis, diabetes (P &lt; 0.05), age (P &lt; 0.0001), smoking (P &lt; 0.0001), low HDL cholesterol (P &lt; 0.05), and high low-density lipoprotein cholesterol (P &lt; 0.005) were independently related to CHD incidence. Gemfibrozil-induced serum and lipoprotein lipid changes in diabetic patients were similar to those observed in nondiabetic subjects. Conclusions Compared with similarly dyslipidemic nondiabetic subjects, patients with NIDDM are at markedly increased risk of CHD. This elevated risk can be somewhat reduced by gemfibrozil.

To prospectively assess the role of lipoprotein(a) (Lp(a)) as a risk factor for coronary heart disease, the serum Lp(a) concentration was determined in 130 subjects without coronary events and in 138 patients in whom coronary events (i.e. fatal and non-fatal myocardial infarction and cardiac death) occurred during the 5-year Helsinki Heart Study. The participants of this study (n = 4081) were 40–55-year-old men who were devoid of coronary heart disease at the beginning of the trial; half were randomized to gemfibrozil and the other half to placebo treatment. In patients with coronary events blood pressure and total cholesterol were not significant predictors of the events but their LDL cholesterol was higher than compared to the control group in this cohort (P < 0.05). The serum Lp(a) concentration was determined by immunoassay from samples obtained 3 months after the beginning of the trial and then stored at − 20°C until analysed. Studies on the effect of long term storage at − 20°C on serum Lp(a) levels did not reveal significant changes in Lp(a) concentration in sera stored for up to 8.5 years. The distribution of Lp(a) concentrations were similar in the men with coronary events and the controls. Nor did the mean or median levels of Lp(a) differ significantly between the two groups. Measurements of Lp(a) levels in fresh samples using 2 different immunoassays did not reveal any significant difference between the participants who had survived a myocardial infarction or participants without cardiac events. Thus, we conclude that in the Helsinki Heart Study cohort the serum Lp(a) level was not a predictor of future coronary events.