AimsCarotid–femoral pulse wave velocity (PWV), a direct measure of aortic stiffness, has become increasingly important for total cardiovascular (CV) risk estimation. Its application as a routine tool for clinical patient evaluation has been hampered by the absence of reference values. The aim of the present study is to establish reference and normal values for PWV based on a large European population.

Vitamin D deficiency has been described as being pandemic, but serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] distribution data for the European Union are of very variable quality. The NIH-led international Vitamin D Standardization Program (VDSP) has developed protocols for standardizing existing 25(OH)D values from national health/nutrition surveys.

Aims/hypothesis. The degree of glycaemia has been shown to be associated with all-cause and cardiovascular mortality in diabetic subjects. Whether this association also exists in the general population is still controversial. We studied the predictive value of fasting plasma glucose, 2-hour post-load glucose and HbA1 c in a population-based cohort of 2363 older (50–75 years) subjects, without known diabetes. Methods. Relative risks (RR) of all-cause and cardiovascular mortality were estimated by Cox proportional hazards model, adjusting for age and sex, and additionally for known cardiovascular risk factors. Results. During 8 years of follow-up, 185 subjects died; 98 of cardiovascular causes. Fasting plasma glucose was only predictive in the diabetic range, although the risks started to increase at about 6.1 mmol/l. Post-load glucose and HbA1 c values were, even within the non-diabetic range, associated with an increased risk (p for linear trend < 0.05). These increased risks were mostly, but not completely, attributable to known cardiovascular risk factors. After exclusion of subjects with newly diagnosed diabetes or with pre-existent cardiovascular disease (n = 551), a 5.8 mmol/l increase of post-load glucose (corresponding to two standard deviations of the population distribution) was associated with a higher age-adjusted and sex-adjusted risk of all-cause (RR 2.24) and cardiovascular mortality (RR 3.40) (p < 0.05). After additional adjustment for known cardiovascular risk factors, these relative risks were still statistically significant, with values of 2.20 and 3.00 respectively (p < 0.05). Conclusion/interpretation. High glycaemic variables, especially 2-h post-load glucose concentrations and to a lesser extent HbA1 c values, indicate a risk of all-cause and cardiovascular mortality in a general population without known diabetes. [Diabetologia (1999) 42: 926–931]

Different definitions of the metabolic syndrome have been proposed. Their value in a clinical setting to assess cardiovascular disease (CVD) risk is still unclear. We compared the definitions proposed by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP), World Health Organization (WHO), European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR), and American College of Endocrinology (ACE) with respect to the prevalence of the metabolic syndrome and the association with 10-year risk of fatal and nonfatal CVD.The Hoorn Study is a population-based cohort study. The present study population comprised 615 men and 749 women aged 50 to 75 years and without diabetes or a history of CVD at baseline in 1989 to 1990. The prevalence of the metabolic syndrome at baseline ranged from 17% to 32%. The NCEP definition was associated with about a 2-fold increase in age-adjusted risk of fatal CVD in men and nonfatal CVD in women. For the WHO, EGIR, and ACE definitions, these hazard ratios were slightly lower. Risk increased with the number of risk factors. Elevated insulin levels were more prevalent in subjects with multiple risk factors, but metabolic syndrome definitions including elevated insulin level were not more strongly associated with risk.The metabolic syndrome, however defined, is associated with an approximate 2-fold increased risk of incident cardiovascular morbidity and mortality in a European population. In clinical practice, a more informative assessment can be obtained by taking into account the number of individual risk factors.

ContextPersons with impaired glucose tolerance (IGT) are known to have an elevated risk of developing diabetes mellitus. Less is known about diabetes risk among persons with impaired fasting glucose (IFG) or with normal glucose levels.ObjectiveTo determine the incidence of diabetes in relation to baseline fasting and postload glucose levels and other risk factors.Design, Setting, and ParticipantsPopulation-based cohort study conducted from October 1989 to February 1992 among 1342 nondiabetic white residents of Hoorn, the Netherlands, aged 50 to 75 years at baseline, in whom fasting plasma glucose (FPG) levels and glucose levels 2 hours after a 75-g oral glucose tolerance test were measured at baseline and at follow-up in 1996-1998.Main Outcome MeasuresCumulative incidence of diabetes, defined according to the diagnostic criteria of the World Health Organization (WHO-1985 and WHO-1999) and the American Diabetes Association (ADA-1997), during a mean follow-up of 6.4 years, compared among participants with IFG, IGT, and normal glucose levels at baseline.ResultsThe cumulative incidence of diabetes was 6.1%, 8.3%, and 9.9% according to the WHO-1985, ADA, and WHO-1999 criteria, respectively. The cumulative incidence of diabetes (WHO-1999 criteria) for participants with both IFG and IGT was 64.5% compared with 4.5% for those with normal glucose levels at baseline. The odds ratios for diabetes (WHO-1999 criteria), adjusted for age, sex, and follow-up duration, were 10.0 (95% confidence interval [CI], 6.1-16.5), 10.9 (95% CI, 6.0-19.9), and 39.5 (95% CI, 17.0-92.1), respectively, for those having isolated IFG, isolated IGT, and both IFG and IGT. In addition to FPG and 2-hour postload glucose levels (P<.001 for both), the waist-hip ratio also was an important risk factor for developing diabetes (P = .002).ConclusionIn this study, the cumulative incidence of diabetes was strongly related to both IFG and IGT at baseline and, in particular, to the combined presence of IFG and IGT.

Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study.BackgroundCardiovascular mortality is extremely high in end-stage renal disease. Cardiovascular mortality risk also is increased in selected (high-risk) individuals with mild to moderate impairment of renal function. It is not clear whether a similar association exists in the general population and, if so, through what mechanisms. We investigated the association of renal function with all-cause and cardiovascular mortality in a population-based cohort and explored potential mechanisms underlying any such relationship.MethodsAn age-, sex-, and glucose-tolerance–stratified sample (N = 631) of a population-based cohort aged 50 to 75 years was followed prospectively. After up to 10.2 years of follow-up, 117 subjects had died (50 of cardiovascular causes). At baseline, renal function was estimated by the serum creatinine level, the Cockcroft-Gault formula and Levey's equation.ResultsAt baseline, the mean age was 64 ± 7 years, 48% were men, 55% had hypertension, and 27% (by design) had type 2 diabetes. Serum creatinine was 91.7 ± 19.0 μmol/L; creatinine clearance as estimated by the Cockroft-Gault formula was 72.5 ± 13.7 mL/min/1.73 m2, and the glomerular filtration rate (GFR) estimated by Levey's equation was 67.8 ± 12.1 mL/min/1.73 m2. Renal function was inversely associated with all-cause and with cardiovascular mortality. Relative risks (95% confidence intervals) were 1.08 (1.04 to 1.13) and 1.11 (1.07 to 1.16) per 5 μmol/L increase of serum creatinine; 1.07 (0.98 to 1.17) and 1.15 (1.01 to 1.31) for each decrease of 5 mL/min/1.73 m2 creatinine clearance; and 1.15 (1.05 to 1.26) and 1.26 (1.12 to 1.42) for each decrease of 5 mL/min/1.73 m2 of GFR. These associations remained after adjusting for age, sex, glucose tolerance status, hypertension, prior cardiovascular disease, low-density lipoprotein cholesterol, homocysteine, (micro)albuminuria, von Willebrand factor, soluble vascular adhesion molecule-1 and C-reactive protein. Analyses in diabetic and hypertensive subjects gave similar results.ConclusionMild to moderate loss of renal function is strongly associated with an increased risk of cardiovascular mortality. The mechanism behind this association is unclear but does not appear to involve common risk factors such as hypertension, diabetes or hyperhomocysteinemia. Estimation of renal function by relatively simple methods therefore may be a valuable tool for cardiovascular risk assessment over and above that provided by conventional risk factors. Our results were obtained in a general middle-aged to elderly population, and thus have broad applicability. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study. Cardiovascular mortality is extremely high in end-stage renal disease. Cardiovascular mortality risk also is increased in selected (high-risk) individuals with mild to moderate impairment of renal function. It is not clear whether a similar association exists in the general population and, if so, through what mechanisms. We investigated the association of renal function with all-cause and cardiovascular mortality in a population-based cohort and explored potential mechanisms underlying any such relationship. An age-, sex-, and glucose-tolerance–stratified sample (N = 631) of a population-based cohort aged 50 to 75 years was followed prospectively. After up to 10.2 years of follow-up, 117 subjects had died (50 of cardiovascular causes). At baseline, renal function was estimated by the serum creatinine level, the Cockcroft-Gault formula and Levey's equation. At baseline, the mean age was 64 ± 7 years, 48% were men, 55% had hypertension, and 27% (by design) had type 2 diabetes. Serum creatinine was 91.7 ± 19.0 μmol/L; creatinine clearance as estimated by the Cockroft-Gault formula was 72.5 ± 13.7 mL/min/1.73 m2, and the glomerular filtration rate (GFR) estimated by Levey's equation was 67.8 ± 12.1 mL/min/1.73 m2. Renal function was inversely associated with all-cause and with cardiovascular mortality. Relative risks (95% confidence intervals) were 1.08 (1.04 to 1.13) and 1.11 (1.07 to 1.16) per 5 μmol/L increase of serum creatinine; 1.07 (0.98 to 1.17) and 1.15 (1.01 to 1.31) for each decrease of 5 mL/min/1.73 m2 creatinine clearance; and 1.15 (1.05 to 1.26) and 1.26 (1.12 to 1.42) for each decrease of 5 mL/min/1.73 m2 of GFR. These associations remained after adjusting for age, sex, glucose tolerance status, hypertension, prior cardiovascular disease, low-density lipoprotein cholesterol, homocysteine, (micro)albuminuria, von Willebrand factor, soluble vascular adhesion molecule-1 and C-reactive protein. Analyses in diabetic and hypertensive subjects gave similar results. Mild to moderate loss of renal function is strongly associated with an increased risk of cardiovascular mortality. The mechanism behind this association is unclear but does not appear to involve common risk factors such as hypertension, diabetes or hyperhomocysteinemia. Estimation of renal function by relatively simple methods therefore may be a valuable tool for cardiovascular risk assessment over and above that provided by conventional risk factors. Our results were obtained in a general middle-aged to elderly population, and thus have broad applicability.

Background— Type 2 diabetes (DM-2) and impaired glucose metabolism (IGM) are associated with an increased cardiovascular disease risk. In nondiabetic individuals, increased arterial stiffness is an important cause of cardiovascular disease. Associations between DM-2 and IGM and arterial stiffness have not been systematically investigated. Methods and Results— In a population-based cohort (n=747; 278 with normal glucose metabolism, 168 with IGM, and 301 with DM-2; mean age, 68.5 years), arterial stiffness was ultrasonically estimated by distensibility and compliance of the carotid, femoral, and brachial arteries and by the carotid elastic modulus. After adjustment for age, sex, and mean arterial pressure, DM-2 was associated with increased carotid, femoral, and brachial stiffness, whereas IGM was associated only with increased femoral and brachial stiffness. Carotid but not femoral or brachial stiffness increased from IGM to DM-2. Standardized βs (95% CI) for IGM and DM-2, compared with normal glucose metabolism, were −0.06 (−0.23 to 0.10) and −0.37 (−0.51 to −0.23) for carotid distensibility; −0.02 (−0.18 to 0.18) and −0.25 (−0.40 to −0.09) for carotid compliance; −0.05 (−0.23 to 0.13) and 0.25 (0.10 to 0.40) for carotid elastic modulus; −0.70 (−0.89 to −0.51) and −0.67 (−0.83 to −0.52) for femoral distensibility; and −0.62 (−0.80 to −0.44) and −0.79 (−0.94 to −0.63) for femoral compliance. The brachial artery followed a pattern similar to that of the femoral artery. Increases in stiffness indices were explained by decreases in distension, increases in pulse pressure, an increase in carotid intima-media thickness, and, for the femoral artery, a decrease in diameter. Hyperglycemia or hyperinsulinemia explained only 30% of the arterial changes associated with glucose tolerance. Adjustment for conventional cardiovascular risk factors did not affect these findings. Conclusions— IGM and DM-2 are associated with increased arterial stiffness. An important part of the increased stiffness occurs before the onset of DM-2 and is explained neither by conventional cardiovascular risk factors nor by hyperglycemia or hyperinsulinemia.

The higher risk of type 2 diabetes in persons with a high waist-to-hip ratio (WHR) or waist-to-thigh ratio (WTR) has mostly been attributed to increased visceral fat accumulation. However, smaller hip or thigh circumference may also explain the predictive value of the WHR or WTR for type 2 diabetes. This study considered prospectively the association of hip and thigh circumferences, independent of waist circumference, with the incidence of type 2 diabetes. The Hoorn Study is a population-based cohort study of diabetes. A total of 1357 men and women aged 50–75 y and nondiabetic at baseline participated in the 6-y follow-up examination. Glucose tolerance was assessed by use of a 75-g oral-glucose-tolerance test. Baseline anthropometric measurements included body mass index (BMI) and waist, hip, and thigh circumferences. Logistic regression analyses showed that a 1-SD larger hip circumference gave an odds ratio (OR) for developing diabetes of 0.55 (95% CI: 0.36, 0.85) in men and 0.63 (0.42, 0.94) in women, after adjustment for age, BMI, and waist circumference. The adjusted ORs for a 1-SD larger thigh circumference were 0.79 (0.53, 1.19) in men and 0.64 (0.46, 0.93) in women. In contrast with hip and thigh circumferences, waist circumference was positively associated with the incidence of type 2 diabetes in these models (ORs ranging from 1.60 to 2.66). Large hip and thigh circumferences are associated with a lower risk of type 2 diabetes, independently of BMI, age, and waist circumference, whereas a larger waist circumference is associated with a higher risk.

Alanine aminotransferase (ALT) is a marker of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and predicts incident type 2 diabetes mellitus (DM2). Recently, ALT was shown to be also associated with endothelial dysfunction and carotid atherosclerosis. We studied the predictive value of ALT for all-cause mortality, incident cardiovascular disease (CVD) and coronary heart disease (CHD) events in a population-based cohort of Caucasian men and women aged 50–75 years, at baseline. The 10-year risk of all-cause mortality, fatal and non-fatal CVD and CHD events in relation to ALT was assessed in 1439 subjects participating in the Hoorn Study, using Cox survival analysis. Subjects with prevalent CVD/CHD and missing data were excluded. As compared with the first tertile, the age- and sex-adjusted hazard ratios (95% confidence intervals) for all-cause mortality, CVD events and CHD events were 1.30 (0.92–1.83), 1.40 (1.09–1.81) and 2.04 (1.35–3.10), respectively, for subjects in the upper tertile of ALT. After adjustment for components of the metabolic syndrome and traditional risk factors, the association of ALT and CHD events remained significant for subjects in the third relative to those in the first tertile, with a hazard ratio of 1.88 (1.21–2.92) and 1.75 (1.12–2.73), respectively. In conclusion, the predictive value of ALT for coronary events, seems independent of traditional risk factors and the features of the metabolic syndrome in a population-based cohort. Further studies should confirm these findings and elucidate the pathophysiological mechanisms.

Impaired glucose metabolism (IGM) and type 2 diabetes (DM-2) are associated with high cardiovascular disease risk. Increases in peripheral and central artery stiffness may represent pathophysiologic pathways through which glucose tolerance status leads to cardiovascular disease. Peripheral artery stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status, whereas this trend remains unclear for central artery stiffness. Therefore, we investigated the associations between glucose tolerance status and estimates of central arterial stiffness. We performed a population-based study of 619 individuals (normal glucose metabolism, n=261; IGM, n=170; and DM-2, n=188) and assessed central artery stiffness by measuring total systemic arterial compliance, aortic pressure augmentation index, and carotid-femoral transit time. After adjustment for sex, age, heart rate, height, body mass index, and mean arterial pressure, DM-2 was associated with decreased total systemic arterial compliance, increased aortic augmentation index, and decreased carotid-femoral transit time. IGM was borderline significantly associated with decreased total systemic arterial compliance. Respective regression coefficients (95% confidence intervals) for IGM and DM-2 compared with normal glucose metabolism were -0.05 (-0.11 to 0.01) and -0.13 (-0.19 to -0.07) mL/mm Hg for total systemic arterial compliance; 1.1 (-0.2 to 2.5) and 1.6 (0.2 to 3.0) percentage points for aortic augmentation index; and -0.85 (-5.20 to 3.49) and -4.95 (-9.41 to -0.48) ms for carotid-femoral transit time. IGM and DM-2 are associated with increased central artery stiffness, which is more pronounced in DM-2. Deteriorating glucose tolerance is associated with increased central and peripheral arterial stiffness, which may partly explain why both DM-2 and IGM are associated with increased cardiovascular risk.