Patients with acute myeloid leukemia (AML) and a FLT3 mutation have poor outcomes. We conducted a phase 3 trial to determine whether the addition of midostaurin — an oral multitargeted kinase inhibitor that is active in patients with a FLT3 mutation — to standard chemotherapy would prolong overall survival in this population.

All-trans retinoic acid (ATRA) with chemotherapy is the standard of care for acute promyelocytic leukemia (APL), resulting in cure rates exceeding 80%. Pilot studies of treatment with arsenic trioxide with or without ATRA have shown high efficacy and reduced hematologic toxicity.

The prophylactic use of fluoroquinolones in patients with cancer and neutropenia is controversial and is not a recommended intervention.

Several small studies on patients with COVID-19 and haematological malignancies are available showing a high mortality in this population. The Italian Hematology Alliance on COVID-19 aimed to collect data from adult patients with haematological malignancies who required hospitalisation for COVID-19.This multicentre, retrospective, cohort study included adult patients (aged ≥18 years) with diagnosis of a WHO-defined haematological malignancy admitted to 66 Italian hospitals between Feb 25 and May 18, 2020, with laboratory-confirmed and symptomatic COVID-19. Data cutoff for this analysis was June 22, 2020. The primary outcome was mortality and evaluation of potential predictive parameters of mortality. We calculated standardised mortality ratios between observed death in the study cohort and expected death by applying stratum-specific mortality rates of the Italian population with COVID-19 and an Italian cohort of 31 993 patients with haematological malignancies without COVID-19 (data up to March 1, 2019). Multivariable Cox proportional hazards model was used to identify factors associated with overall survival. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04352556, and the prospective part of the study is ongoing.We enrolled 536 patients with a median follow-up of 20 days (IQR 10-34) at data cutoff, 85 (16%) of whom were managed as outpatients. 440 (98%) of 451 hospitalised patients completed their hospital course (were either discharged alive or died). 198 (37%) of 536 patients died. When compared with the general Italian population with COVID-19, the standardised mortality ratio was 2·04 (95% CI 1·77-2·34) in our whole study cohort and 3·72 (2·86-4·64) in individuals younger than 70 years. When compared with the non-COVID-19 cohort with haematological malignancies, the standardised mortality ratio was 41·3 (38·1-44·9). Older age (hazard ratio 1·03, 95% CI 1·01-1·05); progressive disease status (2·10, 1·41-3·12); diagnosis of acute myeloid leukaemia (3·49, 1·56-7·81), indolent non-Hodgin lymphoma (2·19, 1·07-4·48), aggressive non-Hodgkin lymphoma (2·56, 1·34-4·89), or plasma cell neoplasms (2·48, 1·31-4·69), and severe or critical COVID-19 (4·08, 2·73-6·09) were associated with worse overall survival.This study adds to the evidence that patients with haematological malignancies have worse outcomes than both the general population with COVID-19 and patients with haematological malignancies without COVID-19. The high mortality among patients with haematological malignancies hospitalised with COVID-19 highlights the need for aggressive infection prevention strategies, at least until effective vaccination or treatment strategies are available.Associazione italiana contro le leucemie, linfomi e mieloma-Varese Onlus.

Abstract Measurable residual disease (MRD) is an important biomarker in acute myeloid leukemia (AML) that is used for prognostic, predictive, monitoring, and efficacy-response assessments. The European LeukemiaNet (ELN) MRD Working Party evaluated standardization and harmonization of MRD in an ongoing manner and has updated the 2018 ELN MRD recommendations based on significant developments in the field. New and revised recommendations were established during in-person and online meetings, and a 2-stage Delphi poll was conducted to optimize consensus. All recommendations are graded by levels of evidence and agreement. Major changes include technical specifications for next-generation sequencing-based MRD testing and integrative assessments of MRD irrespective of technology. Other topics include use of MRD as a prognostic and surrogate end point for drug testing; selection of the technique, material, and appropriate time points for MRD assessment; and clinical implications of MRD assessment. In addition to technical recommendations for flow- and molecular-MRD analysis, we provide MRD thresholds and define MRD response, and detail how MRD results should be reported and combined if several techniques are used. MRD assessment in AML is complex and clinically relevant, and standardized approaches to application, interpretation, technical conduct, and reporting are of critical importance.

Optimizing cord blood donor selection based mainly on cell dose and human leukocyte antigen (HLA) disparities may further improve results of unrelated cord blood transplants (UCBT).We analyzed 550 UCBTs for hematologic malignancies reported to the Eurocord Registry. Main outcomes and prognostic factors were analyzed in univariable and multivariable analyses incorporating center and period effects and using death and relapse as competitive risks for nonfatal endpoints. Nucleated cell (NC) dose before freezing and number of HLA disparities had a significant influence on outcome. Cumulative incidence (CI) of neutrophil and platelet recovery was associated with the number of HLA mismatches, number of NC before freezing, and use of granulocyte colony-stimulating factor. Coexistence of HLA class I and II disparities and high CD34 cell dose in the graft were associated with graft-vs-host disease grades III-IV. CI of disease relapse was higher in matched transplants showing a graft-vs-leukemia effect increased in HLA-mismatched transplants. Overall 3-year survival was 34.4%. Prognostic factors for survival were recipient age, gender, and disease status.Our results provide indications for a better choice of cord blood units according to cord blood cell content and HLA.

The use of interferon for the induction treatment of multiple myeloma has been shown to be effective in about 20 percent of patients. We studied its effects on long-term survival when it was used for maintenance treatment. Between April 1985 and May 1988, 101 patients with symptomatic multiple myeloma who had had a substantial objective response or a lesser objective response with disappearance of symptoms ("disease stabilization") after 12 courses of induction chemotherapy were randomly assigned to receive recombinant interferon alfa-2b as maintenance therapy (n = 50) or to receive no treatment (n = 51).

Abstract The effects of B-cell depletion with rituximab on regulatory T cells (Tregs) have not been determined. We investigated Tregs in patients receiving rituximab for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). The peripheral blood Tregs, identified as CD4+FOXP3+ T cells, were measured by flow cytometry prior to and after the immunotherapy. In addition, Tregs were analyzed for their usage of the T-cell receptor (TCR) β-variable (VB) region gene as well as their regulatory function as assessed by cell proliferation assays. Pretreatment data revealed a reduced number and a defective suppressive capacity of Tregs in ITP patients compared with control individuals. In addition, Tregs showed a polyclonal spectratype. Patients, particularly responders, showed restored numbers of Tregs as well as a restored regulatory function upon treatment with rituximab. These results indicate that patients with active ITP have a defective T regulatory cell compartment that can be modulated by a B cell–targeted therapy.

Abstract In a randomized trial of therapy for FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3) mutant acute myeloid leukemia in first relapse, 224 patients received chemotherapy alone or followed by 80 mg of the FLT3 inhibitor lestaurtinib twice daily. Endpoints included complete remission or complete remission with incomplete platelet recovery (CR/CRp), overall survival, safety, and tolerability. Correlative studies included pharmacokinetics and analysis of in vivo FLT3 inhibition. There were 29 patients with CR/CRp in the lestaurtinib arm and 23 in the control arm (26% vs 21%; P = .35), and no difference in overall survival between the 2 arms. There was evidence of toxicity in the lestaurtinib-treated patients, particularly those with plasma levels in excess of 20μM. In the lestaurtinib arm, FLT3 inhibition was highly correlated with remission rate, but target inhibition on day 15 was achieved in only 58% of patients receiving lestaurtinib. Given that such a small proportion of patients on this trial achieved sustained FLT3 inhibition in vivo, any conclusions regarding the efficacy of combining FLT3 inhibition with chemotherapy are limited. Overall, lestaurtinib treatment after chemotherapy did not increase response rates or prolong survival of patients with FLT3 mutant acute myeloid leukemia in first relapse. This study is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00079482.