The acute chest syndrome is the leading cause of death among patients with sickle cell disease. Since its cause is largely unknown, therapy is supportive. Pilot studies with improved diagnostic techniques suggest that infection and fat embolism are underdiagnosed in patients with the syndrome.

Context Hydroxyurea increases levels of fetal hemoglobin (HbF) and decreases morbidity from vaso-occlusive complications in patients with sickle cell anemia (SCA). High HbF levels reduce morbidity and mortality. Objective To determine whether hydroxyurea attenuates mortality in patients with SCA. Design Long-term observational follow-up study of mortality in patients with SCA who originally participated in the randomized, double-blind, placebo-controlled Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia (MSH), conducted in 1992-1995, to determine if hydroxyurea reduces vaso-occlusive events. In the MSH Patients' Follow-up, conducted in 1996-2001, patients could continue, stop, or start hydroxyurea. Data were collected during the trial and in the follow-up period. Setting Inpatients and outpatients in 21 sickle cell referral centers in the United States and Canada. Patients Two-hundred ninety-nine adult patients with frequent painful episodes enrolled in the follow-up. Follow-up data through May 2001 were complete for 233 patients. Intervention In the MSH, patients were randomly assigned to receive hydroxyurea (n = 152) or placebo (n = 147). Main Outcome Measure Mortality, HbF levels, painful episodes, acute chest syndrome, and blood cell counts. The randomized trial was not designed to detect specified differences in mortality. Results Seventy-five of the original 299 patients died, 28% from pulmonary disease. Patients with reticulocyte counts less than 250 000/mm 3 and hemoglobin levels lower than 9 g/dL had increased mortality ( P = .002). Cumulative mortality at 9 years was 28% when HbF levels were lower than 0.5 g/dL after the trial was completed compared with 15% when HbF levels were 0.5 g/dL or higher ( P = .03 ). Individuals who had acute chest syndrome during the trial had 32% mortality compared with 18% of individuals without acute chest syndrome ( P = .02). Patients with 3 or more painful episodes per year during the trial had 27% mortality compared with 17% of patients with less frequent episodes ( P = .06). Taking hydroxyurea was associated with a 40% reduction in mortality ( P = .04) in this observational follow-up with self-selected treatment. There were 3 cases of cancer, 1 fatal. Conclusions Adult patients taking hydroxyurea for frequent painful sickle cell episodes appear to have reduced mortality after 9 of years follow-up. Survival was related to HbF levels and frequency of vaso-occlusive events. Whether indications for hydroxyurea treatment should be expanded is unknown.

To study whether the administration of recombinant human erythropoietin increases the amount of autologous blood that can be collected before surgery, we conducted a randomized, controlled trial of erythropoietin in 47 adults scheduled for elective orthopedic procedures. The patients received either erythropoietin (600 units per kilogram of body weight) or placebo intravenously twice a week for 21 days, during which time up to 6 units of blood was collected. Patients were excluded from donation when their hematocrit values were less than 34 percent. All patients received iron sulfate (325 mg orally three times daily). The mean number of units collected per patient (±SE) was 5.4±0.2 for the erythropoietin group and 4.1 ±0.2 for the placebo group. The mean red-cell volume donated by the patients who received erythropoietin was 41 percent greater than that donated by the patients who received placebo (961 vs. 683 ml, P<0.05). Only 1 of the 23 patients treated with erythropoietin was unable to donate ≥4 units(4 percent) as compared with 7 of the 24 patients who received placebo (29 percent). No adverse effects were attributed to erythropoietin. We conclude that recombinant human erythropoietin increases the ability of patients about to undergo elective surgery to donate autologous blood. (N Engl J Med 1989; 321:1163–8.)

Abstract A randomized, controlled clinical trial established the efficacy and safety of short‐term use of hydroxyurea in adult sickle cell anemia. To examine the risks and benefits of long‐term hydroxyurea usage, patients in this trial were followed for 17.5 years during which they could start or stop hydroxyurea. The purpose of this follow‐up was to search for adverse outcomes and estimate mortality. For each outcome and for mortality, exact 95% confidence intervals were calculated, or tests were conducted at α = 0.05 level ( P ‐value <0.05 for statistical significance). Although the death rate in the overall study cohort was high (43.1%; 4.4 per 100 person‐years), mortality was reduced in individuals with long‐term exposure to hydroxyurea. Survival curves demonstrated a significant reduction in deaths with long‐term exposure. Twenty‐four percent of deaths were due to pulmonary complications; 87.1% occurred in patients who never took hydroxyurea or took it for <5 years. Stroke, organ dysfunction, infection, and malignancy were similar in all groups. Our results, while no longer the product of a randomized study because of the ethical concerns of withholding an efficacious treatment, suggest that long‐term use of hydroxyurea is safe and might decrease mortality. Am. J. Hematol. 2010. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.

Abstract Sickle cell disease (SCD) is a pleiotropic genetic disorder of hemoglobin that has profound multiorgan effects. The low prevalence of SCD (∼100,000/US) has limited progress in clinical, basic, and translational research. Lack of a large, readily accessible population for clinical studies has contributed to the absence of standard definitions and diagnostic criteria for the numerous complications of SCD and inadequate understanding of SCD pathophysiology. In 2005, the Comprehensive Sickle Cell Centers initiated a project to establish consensus definitions of the most frequently occurring complications. A group of clinicians and scientists with extensive expertise in research and treatment of SCD gathered to identify and categorize the most common complications. From this group, a formal writing team was formed that further reviewed the literature, sought specialist input, and produced definitions in a standard format. This article provides an overview of the process and describes 12 body system categories and the most prevalent or severe complications within these categories. A detailed Appendix provides standardized definitions for all complications identified within each system. This report proposes use of these definitions for studies of SCD complications, so future studies can be comparably robust and treatment efficacy measured. Use of these definitions will support greater accuracy in genotype–phenotype studies, thereby achieving a better understanding of SCD pathophysiology. This should nevertheless be viewed as a dynamic rather than final document; phenotype descriptions should be reevaluated and revised periodically to provide the most current standard definitions as etiologic factors are better understood, and new diagnostic options are developed. Am. J. Hematol. 2010. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.