The first joint European Society for Medical Oncology (ESMO), European SocieTy for Radiotherapy & Oncology (ESTRO) and European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) consensus conference on endometrial cancer was held on 11-13 December 2014 in Milan, Italy, and comprised a multidisciplinary panel of 40 leading experts in the management of endometrial cancer. Before the conference, the expert panel prepared three clinically relevant questions about endometrial cancer relating to the following four areas: prevention and screening, surgery, adjuvant treatment and advanced and recurrent disease. All relevant scientific literature, as identified by the experts, was reviewed in advance. During the consensus conference, the panel developed recommendations for each specific question and a consensus was reached. Results of this consensus conference, together with a summary of evidence supporting each recommendation, are detailed in this article. All participants have approved this final article.

A European consensus conference on endometrial carcinoma was held in 2014 to produce multi-disciplinary evidence-based guidelines on selected questions. Given the large body of literature on the management of endometrial carcinoma published since 2014, the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), the European SocieTy for Radiotherapy and Oncology (ESTRO), and the European Society of Pathology (ESP) jointly decided to update these evidence-based guidelines and to cover new topics in order to improve the quality of care for women with endometrial carcinoma across Europe and worldwide.

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has rapidly become pandemic, with substantial mortality.To evaluate the pathologic changes of organ systems and the clinicopathologic basis for severe and fatal outcomes.Prospective autopsy study.Single pathology department.11 deceased patients with COVID-19 (10 of whom were selected at random for autopsy).Systematic macroscopic, histopathologic, and viral analysis (SARS-CoV-2 on real-time polymerase chain reaction assay), with correlation of pathologic and clinical features, including comorbidities, comedication, and laboratory values.Patients' age ranged from 66 to 91 years (mean, 80.5 years; 8 men, 3 women). Ten of the 11 patients received prophylactic anticoagulant therapy; venous thromboembolism was not clinically suspected antemortem in any of the patients. Both lungs showed various stages of diffuse alveolar damage (DAD), including edema, hyaline membranes, and proliferation of pneumocytes and fibroblasts. Thrombosis of small and mid-sized pulmonary arteries was found in various degrees in all 11 patients and was associated with infarction in 8 patients and bronchopneumonia in 6 patients. Kupffer cell proliferation was seen in all patients, and chronic hepatic congestion in 8 patients. Other changes in the liver included hepatic steatosis, portal fibrosis, lymphocytic infiltrates and ductular proliferation, lobular cholestasis, and acute liver cell necrosis, together with central vein thrombosis. Additional frequent findings included renal proximal tubular injury, focal pancreatitis, adrenocortical hyperplasia, and lymphocyte depletion of spleen and lymph nodes. Viral RNA was detectable in pharyngeal, bronchial, and colonic mucosa but not bile.The sample was small.COVID-19 predominantly involves the lungs, causing DAD and leading to acute respiratory insufficiency. Death may be caused by the thrombosis observed in segmental and subsegmental pulmonary arterial vessels despite the use of prophylactic anticoagulation. Studies are needed to further understand the thrombotic complications of COVID-19, together with the roles for strict thrombosis prophylaxis, laboratory and imaging studies, and early anticoagulant therapy for suspected pulmonary arterial thrombosis or thromboembolism.None.

Abstract Circulating tumor cells (CTC) released into blood from primary cancers and metastases reflect the current status of tumor genotypes, which are prone to changes. Here, we conducted the first comprehensive genomic profiling of CTCs using array–comparative genomic hybridization (CGH) and next-generation sequencing. We used the U.S. Food and Drug Administration–cleared CellSearch system, which detected CTCs in 21 of 37 patients (range, 1–202/7.5 mL sample) with stage IV colorectal carcinoma. In total, we were able to isolate 37 intact CTCs from six patients and identified in those multiple colorectal cancer–associated copy number changes, many of which were also present in the respective primary tumor. We then used massive parallel sequencing of a panel of 68 colorectal cancer–associated genes to compare the mutation spectrum in the primary tumors, metastases, and the corresponding CTCs from two of these patients. Mutations in known driver genes [e.g., adenomatous polyposis coli (APC), KRAS, or PIK3CA] found in the primary tumor and metastasis were also detected in corresponding CTCs. However, we also observed mutations exclusively in CTCs. To address whether these mutations were derived from a small subclone in the primary tumor or represented new variants of metastatic cells, we conducted additional deep sequencing of the primary tumor and metastasis and applied a customized statistical algorithm for analysis. We found that most mutations initially found only in CTCs were also present at subclonal level in the primary tumors and metastases from the same patient. This study paves the way to use CTCs as a liquid biopsy in patients with cancer, providing more effective options to monitor tumor genomes that are prone to change during progression, treatment, and relapse. Cancer Res; 73(10); 2965–75. ©2013 AACR.

The two most common types of uterine endometrial carcinoma, endometrioid (UEC) and serous (USC), differ in their histopathologic appearance and biologic behavior. Recent studies suggest that these differences may be associated with distinct molecular genetic alterations.In the current study, the authors compared the frequencies of K-ras and p53 mutations and microsatellite instability (MI) between UEC and USC by analyzing all 3 molecular genetic changes in one set of tumors. Furthermore, the distribution of these molecular genetic alterations was determined among UECs of different histopathologic grade. The authors analyzed 58 UECs with known MI status for K-ras and p53 mutations. The K-ras and p53 genes were analyzed in 45 and 6 cases of USC, respectively. These results were combined with previous data on p53 mutations (21 cases) and MI (34 cases) in USC.MI was present in 16 of 57 UECs (28%) but in none of 34 USCs. p53 mutations were found in 7 of 42 UECs (17%) and 25 of 27 USCs (93%) by direct sequencing of exons 5-8. UECs and USCs with p53 mutations showed strong immunoreactivity for p53 in about 85% of the cases, whereas about 15% of the cases were immunonegative. K-ras mutations at codon 12 were found in 15 of 58 UECs (26%) and in only 1 of 45 USC (2%) by dot blot oligohybridization after polymerase chain reaction amplification of exon 1. Notably, the frequency of both K-ras and p53 mutations and MI was significantly different between UEC and USC (P < 0.001). In UECs, MI and K-ras mutations occurred in low grade as well as in high grade tumors, whereas p53 mutations were present almost exclusively in high grade tumors.The results of this study suggest that different molecular genetic pathways are involved in the pathogenesis of UEC and USC and that low grade UEC may progress to high grade UEC. These findings support the hypothesis that UEC and USC are separate entities and suggest that different molecular genetic alterations may be responsible for their distinct morphology and biologic behavior.

Background Despite significant advances in the screening, detection, and treatment of preinvasive cervical lesions, invasive cervical cancer is the fifth most common cancer in European women. There are large disparities in Europe and worldwide in the incidence, management, and mortality of cervical cancer. Objective The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), the European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO), and the European Society of Pathology (ESP) jointly develop clinically relevant and evidence-based guidelines in order to improve the quality of care for women with cervical cancer across Europe and worldwide. Methods The ESGO/ESTRO/ESP nominated an international multidisciplinary development group consisting of practicing clinicians and researchers who have demonstrated leadership and expertise in the care and research of cervical cancer (23 experts across Europe). To ensure that the guidelines are evidence based, the current literature identified from a systematic search was reviewed and critically appraised. In the absence of any clear scientific evidence, judgment was based on the professional experience and consensus of the development group. The guidelines are thus based on the best available evidence and expert agreement. Prior to publication, the guidelines were reviewed by 159 international reviewers, selected through ESGO/ESTRO/ESP and including patient representatives. Results The guidelines cover comprehensively staging, management, and follow-up for patients with cervical cancer. Management includes fertility sparing treatment; stage T1a, T1b1/T2a1, clinically occult cervical cancer diagnosed after simple hysterectomy; early and locally advanced cervical cancer; primary distant metastatic disease; cervical cancer in pregnancy; and recurrent disease. Principles of radiotherapy and pathological evaluation are defined.

Background Despite significant advances in the screening, detection, and treatment of preinvasive cervical lesions, invasive cervical cancer is the fifth most common cancer in European women. There are large disparities in Europe and worldwide in the incidence, management, and mortality of cervical cancer. Objective The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), the European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO), and the European Society of Pathology (ESP) jointly develop clinically relevant and evidence-based guidelines in order to improve the quality of care for women with cervical cancer across Europe and worldwide. Methods The ESGO/ESTRO/ESP nominated an international multidisciplinary development group consisting of practicing clinicians and researchers who have demonstrated leadership and expertise in the care and research of cervical cancer (23 experts across Europe). To ensure that the guidelines are evidence based, the current literature identified from a systematic search was reviewed and critically appraised. In the absence of any clear scientific evidence, judgment was based on the professional experience and consensus of the development group. The guidelines are thus based on the best available evidence and expert agreement. Prior to publication, the guidelines were reviewed by 159 international reviewers, selected through ESGO/ESTRO/ESP and including patient representatives. Results The guidelines cover comprehensively staging, management, and follow-up for patients with cervical cancer. Management includes fertility sparing treatment; stage T1a, T1b1/T2a1, clinically occult cervical cancer diagnosed after simple hysterectomy; early and locally advanced cervical cancer; primary distant metastatic disease; cervical cancer in pregnancy; and recurrent disease. Principles of radiotherapy and pathological evaluation are defined.

Abstract Colorectal carcinoma represents a heterogeneous entity, with only a fraction of the tumours responding to available therapies, requiring a better molecular understanding of the disease in precision oncology. To address this challenge, the OncoTrack consortium recruited 106 CRC patients (stages I–IV) and developed a pre-clinical platform generating a compendium of drug sensitivity data totalling >4,000 assays testing 16 clinical drugs on patient-derived in vivo and in vitro models. This large biobank of 106 tumours, 35 organoids and 59 xenografts, with extensive omics data comparing donor tumours and derived models provides a resource for advancing our understanding of CRC. Models recapitulate many of the genetic and transcriptomic features of the donors, but defined less complex molecular sub-groups because of the loss of human stroma. Linking molecular profiles with drug sensitivity patterns identifies novel biomarkers, including a signature outperforming RAS/RAF mutations in predicting sensitivity to the EGFR inhibitor cetuximab.