Thematic Section Chairperson 1 Introduction F. Piscaglia – C. Nolsøe 2 Generalities D. Cosgrove 3 Equipment H. P. Weskott 4 Investigator’s training O. H. Gilja 5 Terminology F. Piscaglia 6 Safety G. ter Haar 7 Paediatric C. Nolsøe 8 Pancreas M. D’Onofrio 9 Endoscopic CEUS C. F. Dietrich 10 Gastrointestinal tract O. H. Gilja 11 Spleen O. Catalano 12 Kidney M. Bertolotto 13 Vesicoureteral reflux M. Bertolotto 14 Scrotum P. S. Sidhu 15 Abdominal Trauma O. Catalano 16 Lung and pleural lesions G. Mathis 17 Vascular D. Clevert 18 Cerebral vessels G. Seidel 19 Inflammatory joint diseases A. S. Klauser 20 Intracavitary A. Ignee 21 Lymphnodes M. Hocke 22 Tumour response assessment E. Leen 23 Breast D. Cosgrove 24 Adrenals H. P. Weskott 25 Emerging CEUS applications and future perspectives A Gynecology D. Timmerman B Perineum C. F. Dietrich C Urinary Bladder F. M. Drudi D Transplanted Kidney M. Bertolotto E Prostate Cancer J. M. Correas F Aorto-caval fistula D. Clevert G Free Tissue Transplants E. M. Jung H Extrahepatic Biliary System C. F. Dietrich 26 Use of CEUS in patients with renal failure J. M. Correas – T. Albrecht 27 Technical Appendix F. Piscaglia – C. Nolsøe

Initially, a set of guidelines for the use of ultrasound contrast agents was published in 2004 dealing only with liver applications. A second edition of the guidelines in 2008 reflected changes in the available contrast agents and updated the guidelines for the liver, as well as implementing some non-liver applications. Time has moved on, and the need for international guidelines on the use of CEUS in the liver has become apparent. The present document describes the third iteration of recommendations for the hepatic use of contrast enhanced ultrasound (CEUS) using contrast specific imaging techniques. This joint WFUMB-EFSUMB initiative has implicated experts from major leading ultrasound societies worldwide. These liver CEUS guidelines are simultaneously published in the official journals of both organizing federations (i.e., Ultrasound in Medicine and Biology for WFUMB and Ultraschall in der Medizin/European Journal of Ultrasound for EFSUMB). These guidelines and recommendations provide general advice on the use of all currently clinically available ultrasound contrast agents (UCA). They are intended to create standard protocols for the use and administration of UCA in liver applications on an international basis and improve the management of patients worldwide.

Background Whether multiparametric MRI improves the detection of clinically significant prostate cancer and avoids the need for systematic biopsy in biopsy-naive patients remains controversial. We aimed to investigate whether using this approach before biopsy would improve detection of clinically significant prostate cancer in biopsy-naive patients. Methods In this prospective, multicentre, paired diagnostic study, done at 16 centres in France, we enrolled patients aged 18–75 years with prostate-specific antigen concentrations of 20 ng/mL or less, and with stage T2c or lower prostate cancer. Eligible patients had been referred for prostate multiparametric MRI before a first set of prostate biopsies, with a planned interval of less than 3 months between MRI and biopsies. An operator masked to multiparametric MRI results did a systematic biopsy by obtaining 12 systematic cores and up to two cores targeting hypoechoic lesions. In the same patient, another operator targeted up to two lesions seen on MRI with a Likert score of 3 or higher (three cores per lesion) using targeted biopsy based on multiparametric MRI findings. Patients with negative multiparametric MRI (Likert score ≤2) had systematic biopsy only. The primary outcome was the detection of clinically significant prostate cancer of International Society of Urological Pathology grade group 2 or higher (csPCa-A), analysed in all patients who received both systematic and targeted biopsies and whose results from both were available for pathological central review, including patients who had protocol deviations. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02485379, and is closed to new participants. Findings Between July 15, 2015, and Aug 11, 2016, we enrolled 275 patients. 24 (9%) were excluded from the analysis. 53 (21%) of 251 analysed patients had negative (Likert ≤2) multiparametric MRI. csPCa-A was detected in 94 (37%) of 251 patients. 13 (14%) of these 94 patients were diagnosed by systematic biopsy only, 19 (20%) by targeted biopsy only, and 62 (66%) by both techniques. Detection of csPCa-A by systematic biopsy (29·9%, 95% CI 24·3–36·0) and targeted biopsy (32·3%, 26·5–38·4) did not differ significantly (p=0·38). csPCa-A would have been missed in 5·2% (95% CI 2·8–8·7) of patients had systematic biopsy not been done, and in 7·6% (4·6–11·6) of patients had targeted biopsy not been done. Four grade 3 post-biopsy adverse events were reported (3 cases of prostatitis, and 1 case of urinary retention with haematuria). Interpretation There was no difference between systematic biopsy and targeted biopsy in the detection of ISUP grade group 2 or higher prostate cancer; however, this detection was improved by combining both techniques and both techniques showed substantial added value. Thus, obtaining a multiparametric MRI before biopsy in biopsy-naive patients can improve the detection of clinically significant prostate cancer but does not seem to avoid the need for systematic biopsy. Funding French National Cancer Institute.

Key words contrast agent - liver - urinary - v. ureteric reflux - pancreas - trauma - transcranial US

Initially, a set of guidelines for the use of ultrasound contrast agents was published in 2004 dealing only with liver applications. A second edition of the guidelines in 2008 reflected changes in the available contrast agents and updated the guidelines for the liver, as well as implementing some non-liver applications. Time has moved on, and the need for international guidelines on the use of CEUS in the liver has become apparent. The present document describes the third iteration of recommendations for the hepatic use of contrast enhanced ultrasound (CEUS) using contrast specific imaging techniques. This joint WFUMB-EFSUMB initiative has implicated experts from major leading ultrasound societies worldwide. These liver CEUS guidelines are simultaneously published in the official journals of both organizing federations (i.e., Ultrasound in Medicine and Biology for WFUMB and Ultraschall in der Medizin/European Journal of Ultrasound for EFSUMB). These guidelines and recommendations provide general advice on the use of all currently clinically available ultrasound contrast agents (UCA). They are intended to create standard protocols for the use and administration of UCA in liver applications on an international basis and improve the management of patients worldwide.

Ultrasound contrast agents (UCA), in conjunction with contrast specific imaging techniques, are increasingly accepted in clinical use for diagnostic imaging and post-interventional workup in several organs. Presently, there is no guidance document providing a description of essential technical requirements, proposed investigator qualifications, suggested investigational procedures and steps, guidance on image interpretation, recommended and established clinical indications and safety considerations.