The late effects of bone marrow transplantation, including cancer, need to be determined in a large population at risk.We studied 19,229 patients who received allogeneic transplants (97.2 percent) or syngeneic transplants (2.8 percent) between 1964 and 1992 at 235 centers to evaluate the risk of the development of a new solid cancer. Risk factors relating to the patient, the transplant, and the course after transplantation were evaluated.The transplant recipients were at significantly higher risk of new solid cancers than the general population (observed cases, 80; ratio of observed to expected cases, 2.7; P<0.001). The risk was 8.3 times higher than expected among those who survived 10 or more years after transplantation. The cumulative incidence rate was 2.2 percent (95 percent confidence interval, 1.5 to 3.0 percent) at 10 years and 6.7 percent (95 percent confidence interval, 3.7 to 9.6 percent) at 15 years. The risk was significantly elevated (P<0.05) for malignant melanoma (ratio of observed to expected cases, 5.0) and cancers of the buccal cavity (11.1), liver (7.5), brain or other parts of the central nervous system (7.6), thyroid (6.6), bone (13.4), and connective tissue (8.0). The risk was higher for recipients who were younger at the time of transplantation than for those who were older (P for trend <0.001). In multivariate analyses, higher doses of total-body irradiation were associated with a higher risk of solid cancers. Chronic graft-versus-host disease and male sex were strongly linked with an excess risk of squamous-cell cancers of the buccal cavity and skin.Patients undergoing bone marrow transplantation have an increased risk of new solid cancers later in life. The trend toward an increased risk over time after transplantation and the greater risk among younger patients indicate the need for life-long surveillance.

A randomized, double-blind, placebo-controlled trial assessed the efficacy and toxicity of 400 mg/day fluconazole in preventing fungal infections during the first 75 days after marrow transplantation. During prophylaxis, systemic fungal infections occurred in 10 (7%) of 152 fluconazole-treated patients compared with 26 (18%) of 148 placebo-treated patients (P = .004). There were no Candida albicans infections in fluconazole recipients compared with 18 in placebo recipients (P < .001) and no significant increase in Candida infections other than C. albicans. Fluconazole also significantly reduced the incidence of superficial fungal infections (P < .001), fungal colonization (P = .037), and empiric amphotericin B use (P = .005). The probability of survival was improved in fluconazole recipients, in whom 31 deaths occurred up to day 110 after transplantation compared with 52 deaths in placebo recipients (P = .004). No clinically significant toxicity was detected with fluconazole use. Prophylactic fluconazole was safe and significantly reduced systemic fungal infections with other benefits, including improved survival at day 110 after marrow transplantation.

Abstract Two randomized, placebo-controlled trials previously showed that fluconazole (400 mg/d) administered prophylactically decreases the incidence of candidiasis in blood and marrow transplant (BMT) recipients. However, there exists conflicting data regarding the optimal duration of fluconazole administration, specifically whether prophylaxis through acute graft-versus-host disease (GVHD) results in improved survival in allograft recipients. Reported here are the results of long-term follow-up and a detailed analysis of invasive candidiasis and candidiasis-related death in 300 patients who received fluconazole (400 mg/d) or placebo for 75 days after BMT at the Fred Hutchinson Cancer Research Center. Patients in both treatment arms were compared for survival, causes of death, and the incidence of invasive fungal infections early (less than 110 days) and late (more than 110 days) after BMT. After 8 years of follow-up, survival is significantly better in fluconazole recipients compared with placebo recipients (68 of 152 vs 41 of 148,P = .0001). The overall incidence of invasive candidiasis was increased in patients who received placebo compared with fluconazole (30 of 148 vs 4 of 152, P &lt; .001). More patients who received placebo died with candidiasis early (13 of 148 vs 1 of 152, P = .001) and late (8 of 96 vs 1 of 121,P = .0068) after BMT. The incidence of severe GVHD involving the gut was higher in patients who did not receive fluconazole (20 of 143 vs 8 of 145, P = .02), and fewer patients who received fluconazole died with this complication. Thus, administration of fluconazole (400 mg/d) for 75 days after BMT appears to be associated with decreased gut GVHD, a persistent protection against disseminated candidal infections and candidiasis-related death, resulting in an overall survival benefit in allogeneic BMT recipients.