Olaparib has shown significant clinical benefit as maintenance therapy in women with newly diagnosed advanced ovarian cancer with a BRCA mutation. The effect of combining maintenance olaparib and bevacizumab in patients regardless of BRCA mutation status is unknown.

Immune escape is a prerequisite for tumor development. To avoid the immune system, tumors develop different mechanisms, including T cell exhaustion, which is characterized by expression of immune inhibitory receptors, such as PD-1, CTLA-4, Tim-3, and a progressive loss of function. The recent development of therapies targeting PD-1 and CTLA-4 have raised great interest since they induced long-lasting objective responses in patients suffering from advanced metastatic tumors. However, the regulation of PD-1 expression, and thereby of exhaustion, is unclear. VEGF-A, a proangiogenic molecule produced by the tumors, plays a key role in the development of an immunosuppressive microenvironment. We report in the present work that VEGF-A produced in the tumor microenvironment enhances expression of PD-1 and other inhibitory checkpoints involved in CD8+ T cell exhaustion, which could be reverted by anti-angiogenic agents targeting VEGF-A–VEGFR. In view of these results, association of anti-angiogenic molecules with immunomodulators of inhibitory checkpoints may be of particular interest in VEGF-A-producing tumors.

e15029 Background: Nucleosomes (DNA wound around histone proteins) were reported as potential cancer biomarkers (1). The links between circulating nucleosomes and clinical endpoints in advanced ovarian cancer (OC) patients treated with neo-adjuvant chemotherapy (NACT) +/- interval debulking surgery (IDS) were retrospectively assessed in the randomized phase II CHIVA trial (2). Methods: The diagnostic concentration and the longitudinal kinetics of 2 nucleosomes (H3K27 and H3K36, log-scale) were investigated at baseline, during NACT, after IDS, and at progression. The baseline titer measured with Nu.Q prototype immunoassays (H3K27Me3, H3K36Me3 (Belgian Volition SRL, Belgium)) was compared to those of a cohort of 201 cancer-free subjects. Their prognostic values regarding the probability of obtaining a complete IDS and progression-free survival (PFS) were assessed with respect to the modeled CA-125 KELIM (3), classical clinical covariates and treatment arms. The maximum selected rank statistics was used to determine the optimal cut-off at different disease management times. Results: H3K27 and H3K36 nucleosome concentrations were available for 148/188 patients. H3K36 and H3K27 baseline concentrations were correlated and significantly higher in OC patients compared to cancer-free subjects (H3K36, 2.8 vs 2.4 ng/mL, P<0.0001; H3K27, 3.2 vs 2.1, P<0.0001), without difference according to BRCA status. The baseline titer of H3K36 was an independent predictor of the completeness of IDS (OR=0.33; 95% CI=0.13-0.71, p=0.009). The baseline concentration of H3K27 was independently associated with PFS (< or ≥3.8 ng/mL, HR=1.84, 95%CI=1.11-3.02, p=0.016), complementary to the CA-125 KELIM. Both nucleosome longitudinal kinetics showed a decrease during NACT, but there was no significant statistical association between their kinetics and radiological response rate, completeness of IDS or PFS. Conclusions: Baseline values of H3K36 and H3K27 could represent a non-invasive method for detecting OC, with potential relevant prognostic value of initial titers in newly diagnosed OC patients. 1. McAnena, Cancers 2017. 2. Ferron, Gynecol Oncol 2023. 3. You, CCR 2020.

TPS5127 Background: Standard of care for patients with prostate cancer (PC) with pelvic lymph node metastases is radiotherapy (RT) with long-term androgen deprivation therapy (ADT). In the STAMPEDE trial, James et al. assessed the role of abiraterone acetate with prednisolone (AAP) earlier in the disease for N+M0 PC patients. They showed that the addition of AAP to ADT and RT significantly improved failure-free survival (FFS) from 61% to 92.5% (ESMO 2017). Darolutamide improves survival in men with castration-refractory non-metastatic prostate cancer and in mHSPC patients with the addition of ADT plus docetaxel. We hypothesize that adding Darolutamide to ADT and RT could improve FFS for these high-risk patients. Methods: The ALADDIN study (NCT05116475) is a French, prospective, phase 3 trial that will enroll an estimated 152 patients with hormone-naive prostate cancer and pelvic lymph node metastases. Eligible patients are treatment-naive for hormonal therapy, with positive lymph node disease (upper limit defined as L4/L5 interspace) determined by conventional imaging or TEP choline or PSMA, ECOG performance status of 0 to 2, and adequate major organ function. Patients will be randomized by minimization 1:1 to receive ADT + Intensity-Modulated Image-Guided Radiation Therapy (IMRT) with darolutamide or placebo (of darolutamide). IMRT will deliver 78 Gy to the prostate, 70 Gy to the metastatic lymph nodes, and 46 Gy to the pelvic lymph node areas (2 Gy per fraction, 5 days a week) with daily CBCT imaging. ADT will be achieved with LHRH agonists or antagonists for 24 months. The darolutamide regimen will be two tablets of 300 mg orally twice daily for 24 months. The primary endpoint is failure-free survival. Secondary endpoints will be: MFS, progression-free survival, safety, overall survival, and health-related quality of life. Stratification factors are D'Amico risk group and sites. The planned sample size provides 80% power to detect a difference of 20% in FFS (60 vs 80%) at a two-sided 0.05 significance level. The study is expected to last for 7 years, of which accrual will last for 2 years. The first participant was enrolled in the study in August 2022. In total, 23 centers are participating in the ALADDIN study. The DSMB occurred on November 13 th 2023 and allowed the study to continue as planned. Clinical trial information: NCT05116475 .