SummaryBackgroundNo therapy is approved for COVID-19 pneumonia. The aim of this study was to assess the role of tocilizumab in reducing the risk of invasive mechanical ventilation and death in patients with severe COVID-19 pneumonia who received standard of care treatment.MethodsThis retrospective, observational cohort study included adults (≥18 years) with severe COVID-19 pneumonia who were admitted to tertiary care centres in Bologna and Reggio Emilia, Italy, between Feb 21 and March 24, 2020, and a tertiary care centre in Modena, Italy, between Feb 21 and April 30, 2020. All patients were treated with the standard of care (ie, supplemental oxygen, hydroxychloroquine, azithromycin, antiretrovirals, and low molecular weight heparin), and a non-randomly selected subset of patients also received tocilizumab. Tocilizumab was given either intravenously at 8 mg/kg bodyweight (up to a maximum of 800 mg) in two infusions, 12 h apart, or subcutaneously at 162 mg administered in two simultaneous doses, one in each thigh (ie, 324 mg in total), when the intravenous formulation was unavailable. The primary endpoint was a composite of invasive mechanical ventilation or death. Treatment groups were compared using Kaplan-Meier curves and Cox regression analysis after adjusting for sex, age, recruiting centre, duration of symptoms, and baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score.FindingsOf 1351 patients admitted, 544 (40%) had severe COVID-19 pneumonia and were included in the study. 57 (16%) of 365 patients in the standard care group needed mechanical ventilation, compared with 33 (18%) of 179 patients treated with tocilizumab (p=0·41; 16 [18%] of 88 patients treated intravenously and 17 [19%] of 91 patients treated subcutaneously). 73 (20%) patients in the standard care group died, compared with 13 (7%; p<0·0001) patients treated with tocilizumab (six [7%] treated intravenously and seven [8%] treated subcutaneously). After adjustment for sex, age, recruiting centre, duration of symptoms, and SOFA score, tocilizumab treatment was associated with a reduced risk of invasive mechanical ventilation or death (adjusted hazard ratio 0·61, 95% CI 0·40–0·92; p=0·020). 24 (13%) of 179 patients treated with tocilizumab were diagnosed with new infections, versus 14 (4%) of 365 patients treated with standard of care alone (p<0·0001).InterpretationTreatment with tocilizumab, whether administered intravenously or subcutaneously, might reduce the risk of invasive mechanical ventilation or death in patients with severe COVID-19 pneumonia.FundingNone.

Importance

 The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is threatening billions of people worldwide. Tocilizumab has shown promising results in retrospective studies in patients with COVID-19 pneumonia with a good safety profile. 

Objective

 To evaluate the effect of early tocilizumab administration vs standard therapy in preventing clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia. 

Design, Setting, and Participants

 Prospective, open-label, randomized clinical trial that randomized patients hospitalized between March 31 and June 11, 2020, with COVID-19 pneumonia to receive tocilizumab or standard of care in 24 hospitals in Italy. Cases of COVID-19 were confirmed by polymerase chain reaction method with nasopharyngeal swab. Eligibility criteria included COVID-19 pneumonia documented by radiologic imaging, partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen (Pao₂/Fio₂) ratio between 200 and 300 mm Hg, and an inflammatory phenotype defined by fever and elevated C-reactive protein. 

Interventions

 Patients in the experimental arm received intravenous tocilizumab within 8 hours from randomization (8 mg/kg up to a maximum of 800 mg), followed by a second dose after 12 hours. Patients in the control arm received supportive care following the protocols of each clinical center until clinical worsening and then could receive tocilizumab as a rescue therapy. 

Main Outcome and Measures

 The primary composite outcome was defined as entry into the intensive care unit with invasive mechanical ventilation, death from all causes, or clinical aggravation documented by the finding of a Pao₂/Fio₂ratio less than 150 mm Hg, whichever came first. 

Results

 A total of 126 patients were randomized (60 to the tocilizumab group; 66 to the control group). The median (interquartile range) age was 60.0 (53.0-72.0) years, and the majority of patients were male (77 of 126, 61.1%). Three patients withdrew from the study, leaving 123 patients available for the intention-to-treat analyses. Seventeen patients of 60 (28.3%) in the tocilizumab arm and 17 of 63 (27.0%) in the standard care group showed clinical worsening within 14 days since randomization (rate ratio, 1.05; 95% CI, 0.59-1.86). Two patients in the experimental group and 1 in the control group died before 30 days from randomization, and 6 and 5 patients were intubated in the 2 groups, respectively. The trial was prematurely interrupted after an interim analysis for futility. 

Conclusions and Relevance

 In this randomized clinical trial of hospitalized adult patients with COVID-19 pneumonia and Pao₂/Fio₂ratio between 200 and 300 mm Hg who received tocilizumab, no benefit on disease progression was observed compared with standard care. Further blinded, placebo-controlled randomized clinical trials are needed to confirm the results and to evaluate possible applications of tocilizumab in different stages of the disease. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT04346355; EudraCT Identifier:2020-001386-37

Abstract Background We evaluated the incidence of invasive pulmonary aspergillosis among intubated patients with critical COVID-19 and evaluated different case definitions of invasive aspergillosis. Methods Prospective, multicenter study in adult patients with microbiologically confirmed COVID-19 receiving mechanical ventilation. All included participants underwent a screening protocol for invasive pulmonary aspergillosis with bronchoalveolar lavage galactomannan and cultures performed on admission at 7 days and in case of clinical deterioration. Cases were classified as coronavirus-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) according to previous consensus definitions. The new definition was compared with putative invasive pulmonary aspergillosis (PIPA). Results 108 patients were enrolled. Probable CAPA was diagnosed in 30 (27.7%) patients after a median of 4 (2–8) days from intensive care unit (ICU) admission. Kaplan-Meier curves showed a significantly higher 30-day mortality rate from ICU admission among patients with either CAPA (44% vs 19%, P = .002) or PIPA (74% vs 26%, P &lt; .001) when compared with patients not fulfilling criteria for aspergillosis. The association between CAPA (OR, 3.53; 95% CI, 1.29–9.67; P = .014) or PIPA (OR, 11.60; 95% CI, 3.24–41.29; P &lt; .001) with 30-day mortality from ICU admission was confirmed, even after adjustment for confounders with a logistic regression model. Among patients with CAPA receiving voriconazole treatment (13 patients; 43%) a trend toward lower mortality (46% vs 59%; P = .30) and reduction in galactomannan index in consecutive samples were observed. Conclusions We found a high incidence of CAPA among critically ill COVID-19 patients and its occurrence seems to change the natural course of disease.

ABSTRACT Introduction Infections significantly impact morbidity and mortality in lung transplant (LuTx) recipients. This survey focused on documenting current practices regarding the prevention and management of infections in LuTx in Italy. Methods A 52‐question survey was administered online in the period from December 1, 2023, to January 31, 2024, assessing center characteristics, Tx team organization, microbiological investigations, infection prevention, and management. All Italian LuTx centers were invited to participate. Results Nine out of 10 Italian LuTx centers answered. Most centers (6/9, 67%) performed LuTx only on adults. Chronic infection or colonization by Mycobacterium abscessus and Burkholderia cenocepacia is considered a contraindication to LuTx in five and two centers, respectively. For cytomegalovirus D+/R‐ patients, prophylaxis is used in six centers (67%), with a variable duration from 3 to 12 months. Two centers also use IgG. Three centers (33%) use a pre‐emptive strategy. Four centers (45%) screen for Human herpesvirus 8 infection. Regarding antibiotic prophylaxis, most centers (6/9, 67%) utilise a dual regimen of anti‐pseudomonal penicillin plus glycopeptide. The two most common durations of antibiotic prophylaxis were 72 h and 7 days, each reported by two centers (22%). Targeted prophylaxis against fungal infections is employed by a minority of centers (4/9, 44%). Inhaled amphotericin B is the most common antifungal, used as targeted prophylaxis (2/4, 50%) and universal prophylaxis (2/5, 40%). Almost all centers (8/9, 89%) involve the Tx infectious diseases specialist in the recipient management since the pre‐listing period. Conclusion There is considerable heterogeneity in infection management among Italian LuTx centers. Establishing a shared platform for data collection and outcome evaluation is essential to improve infection management. image

Urethral stricture is a prevalent condition that often has a major physical and psychological impact on patients. Current treatment includes minimally invasive techniques for mild cases and reconstructive surgery for more severe conditions. However, the objective assessment of surgical outcomes lacks a specific questionnaire validated in Portuguese, although this tool has been available since 2011.