Background Survival and cure rates for childhood cancers in Europe have greatly improved over the past 40 years and are mostly good, although not in all European countries. The EUROCARE-5 survival study estimates survival of children diagnosed with cancer between 2000 and 2007, assesses whether survival differences among European countries have changed, and investigates changes from 1999 to 2007. Methods We analysed survival data for 157 499 children (age 0–14 years) diagnosed between Jan 1, 1978 and Dec 31, 2007. They came from 74 population-based cancer registries in 29 countries. We calculated observed, country-weighted 1-year, 3-year, and 5-year survival for major cancers and all cancers combined. For comparison between countries, we used the corrected group prognosis method to provide survival probabilities adjusted for multiple confounders (sex, age, period of diagnosis, and, for all cancers combined without CNS cancers, casemix). Age-adjusted survival differences by area and calendar period were calculated with period analysis and were given for all cancers combined and the major cancers. Findings We analysed 59 579 cases. For all cancers combined for children diagnosed in 2000–07, 1-year survival was 90·6% (95% CI 90·2–90·9), 3-year survival was 81·0 % (95% CI 80·5–81·4), and 5-year survival was 77·9% (95% CI 77·4–78·3). For all cancers combined, 5-year survival rose from 76·1% (74·4–77·7) for 1999–2001, to 79·1% (77·3–80·7) for 2005–07 (hazard ratio 0·973, 95% CI 0·965–0·982, p<0·0001). The greatest improvements were in eastern Europe, where 5-year survival rose from 65·2% (95% CI 63·1–67·3) in 1999–2001, to 70·2% (67·9–72·3) in 2005–07. Europe-wide average yearly change in mortality (hazard ratio) was 0·939 (95% CI 0·919–0·960) for acute lymphoid leukaemia, 0·959 (0·933–0·986) for acute myeloid leukaemia, and 0·940 (0·897–0·984) for non-Hodgkin lymphoma. Mortality for all of Europe did not change significantly for Hodgkin's lymphoma, Burkitt's lymphoma, CNS tumours, neuroblastoma, Wilms' tumour, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. Disparities for 5-year survival persisted between countries and regions, ranging from 70% to 82% (for 2005–07). Interpretation Several reasons might explain persisting inequalities. The lack of health-care resources is probably most important, especially in some eastern European countries with limited drug supply, lack of specialised centres with multidisciplinary teams, delayed diagnosis and treatment, poor management of treatment, and drug toxicity. In the short term, cross-border care and collaborative programmes could help to narrow the survival gaps in Europe. Funding Italian Ministry of Health, European Commission, Compagnia di San Paolo Foundation.

Objectives: From August 1st to 20th, 2003, the mean maximum temperature in France exceeded the seasonal norm by 11–12°C on nine consecutive days. A major increase in mortality was then observed, which main epidemiological features are described herein. Methods: The number of deaths observed from August to November 2003 in France was compared to those expected on the basis of the mortality rates observed from 2000 to 2002 and the 2003 population estimates. Results: From August 1st to 20th, 2003, 15,000 excess deaths were observed. From 35 years age, the excess mortality was marked and increased with age. It was 15% higher in women than in men of comparable age as of age 45 years. Excess mortality at home and in retirement institutions was greater than that in hospitals. The mortality of widowed, single and divorced subjects was greater than that of married people. Deaths directly related to heat, heatstroke, hyperthermia and dehydration increased massively. Cardiovascular diseases, ill-defined morbid disorders, respiratory diseases and nervous system diseases also markedly contributed to the excess mortality. The geographic variations in mortality showed a clear age-dependent relationship with the number of very hot days. No harvesting effect was observed. Conclusions: Heat waves must be considered as a threat to European populations living in climates that are currently temperate. While the elderly and people living alone are particularly vulnerable to heat waves, no segment of the population may be considered protected from the risks associated with heat waves.

During the past several decades, an increasing incidence of thyroid cancer has been reported in many parts of the world. To date, no study has compared the trends in thyroid cancer incidence across continents. We examined incidence data from cancer incidence in five continents (CI5) over the 30-year period 1973–2002 from 19 populations in the Americas, Asia, Europe, and Oceania. Thyroid cancer rates have increased from 1973–1977 to 1998–2002 for most of the populations except Sweden, in which the incidence rates decreased about 18% for both males and females. The average increase was 48.0% among males and 66.7% among females. More recently, the age-adjusted international thyroid cancer incidence rates from 1998 to 2002 varied 5-fold for males and nearly 10-fold for females by geographic region. Considerable variation in thyroid cancer incidence was present for every continent but Africa, in which the incidence rates were generally low. Our analysis of published CI5 data suggests that thyroid cancer rates increased between 1973 and 2002 in most populations worldwide, and that the increase does not appear to be restricted to a particular region of the world or by the underlying rates of thyroid cancer.

Abstract Some autoimmune disorders are increasingly recognized as risk factors for non-Hodgkin lymphoma (NHL) overall, but large-scale systematic assessments of risk of NHL subtypes are lacking. We performed a pooled analysis of self-reported autoimmune conditions and risk of NHL and subtypes, including 29 423 participants in 12 case-control studies. We computed pooled odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) in a joint fixed-effects model. Sjögren syndrome was associated with a 6.5-fold increased risk of NHL, a 1000-fold increased risk of parotid gland marginal zone lymphoma (OR = 996; 95% CI, 216-4596), and with diffuse large B-cell and follicular lymphomas. Systemic lupus erythematosus was associated with a 2.7-fold increased risk of NHL and with diffuse large B-cell and marginal zone lymphomas. Hemolytic anemia was associated with diffuse large B-cell NHL. T-cell NHL risk was increased for patients with celiac disease and psoriasis. Results for rheumatoid arthritis were heterogeneous between studies. Inflammatory bowel disorders, type 1 diabetes, sarcoidosis, pernicious anemia, and multiple sclerosis were not associated with risk of NHL or subtypes. Thus, specific autoimmune disorders are associated with NHL risk beyond the development of rare NHL subtypes in affected organs. The pattern of associations with NHL subtypes may harbor clues to lymphomagenesis.

Abstract Introduction Childhood Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare and poorly understood multisystemic disease. The French National Registry of Childhood Hematopoietic Malignancies (NRCH) has recorded LCH cases of all subtypes since 2000. The present study describes the data on LCH collected on a national scale over a 5‐year period. Materials and Methods The cases were children aged less than 15 years, diagnosed with LCH of any type between 2000 and 2004, and residing in mainland France at the time of diagnosis. Completeness was evaluated by capture–recapture after cross‐checking against the database compiled by the French Langerhans Cell Histiocytosis Study Group. Results Two hundred fifty‐eight cases of LCH were registered. The completeness of the NRCH was estimated to be 97%. The annual incidence rate was 4.6/10 6 children aged less than 15 years and the sex ratio was 1.2. Bone and skin were the most commonly involved organs at diagnosis. The incidence rate decreased with age from 15.3/10 6 before 1 year to 2.0/10 6 after 10 years. The disease was mainly unifocal (2.6/10 6 ) and rarely disseminated (0.6/10 6 ), but disseminated forms predominated in infants. The overall 2‐year survival rate was 99% (95%CI: [97; 100]). About 30% of the LCH cases were enrolled in a clinical trial at first onset. No case was treated by radiotherapy. Conclusion This study evidenced the main features of LCH incidence in the overall population and was consistent with previous studies. The NRCH thus appears to be a very promising tool for further elucidation of LCH. Pediatr Blood Cancer 2008;51:71–75. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.

Abstract Objective We studied the relation between Parkinson disease (PD) and professional exposure to pesticides in a community‐based case‐control study conducted in a population characterized by a high prevalence of exposure. Our objective was to investigate the role of specific pesticide families and to perform dose‐effect analyses. Methods PD cases (n = 224) from the Mutualité Sociale Agricole (France) were matched to 557 controls free of PD affiliated with the same health insurance. Pesticide exposure was assessed using a 2‐phase procedure, including a case‐by‐case expert evaluation. Analyses of the relation between PD and professional exposure to pesticides were first performed overall and by broad category (insecticides, fungicides, herbicides). Analyses of 29 pesticide families defined based on a chemical classification were restricted to men. Multiple imputation was used to impute missing values of pesticide families. Data were analyzed using conditional logistic regression, both using a complete‐case and an imputed dataset. Results We found a positive association between PD and overall professional pesticide use (odds ratio [OR] = 1.8, 95% confidence interval [CI] = 1.1–3.1), with a dose‐effect relation for the number of years of use ( p = 0.01). In men, insecticides were associated with PD (OR = 2.2, 95% CI = 1.1–4.3), in particular organochlorine insecticides (OR = 2.4, 95% CI = 1.2–5.0). These associations were stronger in men with older onset PD than in those with younger onset PD, and were characterized by a dose‐effect relation in the former group. Interpretation Our results support an association between PD and professional pesticide exposure, and show that some pesticides (ie, organochlorine insecticides) may be more particularly involved. Ann Neurol 2009;66:494–504

Abstract Background: Prenatal folate supplementation has been consistently associated with a reduced risk of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Previous germline genetic studies examining the one carbon (folate) metabolism pathway were limited in sample size, scope, and population diversity and led to inconclusive results. Methods: We evaluated whether ∼2,900 single-nucleotide polymorphisms (SNP) within 46 candidate genes involved in the folate metabolism pathway influence the risk of childhood ALL, using genome-wide data from nine case-control studies in the Childhood Cancer and Leukemia International Consortium (n = 9,058 cases including 4,510 children of European ancestry, 3,018 Latinx, and 1,406 Asians, and 92,364 controls). Each study followed a standardized protocol for quality control and imputation of genome-wide data and summary statistics were meta-analyzed for all children combined and by major ancestry group using METAL software. Results: None of the selected SNPs reached statistical significance, overall and for major ancestry groups (using adjusted Bonferroni P-value of 5 × 10−6 and less-stringent P-value of 3.5 × 10−5 accounting for the number of “independent” SNPs). None of the 10 top (nonsignificant) SNPs and corresponding genes overlapped across ancestry groups. Conclusions: This large meta-analysis of original data does not reveal associations between many common genetic variants in the folate metabolism pathway and childhood ALL in various ancestry groups. Impact: Genetic variants in the folate pathway alone do not appear to substantially influence childhood acute lymphoblastic leukemia risk. Other mechanisms such as gene–folate interaction, DNA methylation, or maternal genetic effects may explain the observed associations with self-reported prenatal folate intake.

Abstract Context There is much interest in the perinatal period in relation to childhood cancer aetiology, with most studies focussing on childhood leukaemia. This work aimed to investigate the associations between pregnancy‐related and perinatal factors and childhood lymphoma. Methods We conducted a pooled analysis of two French nationwide population‐based case–control studies. Data on sociodemographic, perinatal and lifestyle factors were collected through maternal interviews. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CIs) were computed using adjusted logistic regression models, separately for non‐Hodgkin lymphoma (NHL) and Hodgkin lymphoma (HL). Specific analyses also investigated Burkitt NHL and nodular sclerosis HL, two most common histological types in children. Results We included 305 NHL, 328 HL and 2415 controls in this study. No associations were observed with gestational age, foetal growth indicators, folic acid supplementation, factors related to maternal fertility and reproductive history, or maternal smoking during pregnancy. Maternal coffee consumption during pregnancy was associated with NHL (>2 cups/day, OR = 1.5 [95% CI: 1.1–2.1]), with a dose–response relationship; while maternal alcohol consumption was associated with Burkitt NHL (OR = 1.5 [1.1–2.2]). Paternal smoking during preconception/pregnancy was associated with NHL (OR = 1.4 [1.1–1.8]). Breastfeeding (ever/never) was not significantly associated with NHL and HL, but an inverse log‐linear trend was observed with the duration of breastfeeding for NHL ( p = 0.04). Conclusion Maternal coffee and alcohol consumptions during pregnancy and paternal smoking during preconception/pregnancy might increase the risk of childhood NHL. While warranting replication, these findings could help us better understand the aetiology of childhood lymphoma.