The Human Metabolome Database (HMDB) is currently the most complete and comprehensive curated collection of human metabolite and human metabolism data in the world. It contains records for more than 2180 endogenous metabolites with information gathered from thousands of books, journal articles and electronic databases. In addition to its comprehensive literature-derived data, the HMDB also contains an extensive collection of experimental metabolite concentration data compiled from hundreds of mass spectra (MS) and Nuclear Magnetic resonance (NMR) metabolomic analyses performed on urine, blood and cerebrospinal fluid samples. This is further supplemented with thousands of NMR and MS spectra collected on purified, reference metabolites. Each metabolite entry in the HMDB contains an average of 90 separate data fields including a comprehensive compound description, names and synonyms, structural information, physico-chemical data, reference NMR and MS spectra, biofluid concentrations, disease associations, pathway information, enzyme data, gene sequence data, SNP and mutation data as well as extensive links to images, references and other public databases. Extensive searching, relational querying and data browsing tools are also provided. The HMDB is designed to address the broad needs of biochemists, clinical chemists, physicians, medical geneticists, nutritionists and members of the metabolomics community. The HMDB is available at: Author Webpage

The Human Metabolome Database (HMDB, http://www.hmdb.ca) is a richly annotated resource that is designed to address the broad needs of biochemists, clinical chemists, physicians, medical geneticists, nutritionists and members of the metabolomics community. Since its first release in 2007, the HMDB has been used to facilitate the research for nearly 100 published studies in metabolomics, clinical biochemistry and systems biology. The most recent release of HMDB (version 2.0) has been significantly expanded and enhanced over the previous release (version 1.0). In particular, the number of fully annotated metabolite entries has grown from 2180 to more than 6800 (a 300% increase), while the number of metabolites with biofluid or tissue concentration data has grown by a factor of five (from 883 to 4413). Similarly, the number of purified compounds with reference to NMR, LC-MS and GC-MS spectra has more than doubled (from 380 to more than 790 compounds). In addition to this significant expansion in database size, many new database searching tools and new data content has been added or enhanced. These include better algorithms for spectral searching and matching, more powerful chemical substructure searches, faster text searching software, as well as dedicated pathway searching tools and customized, clickable metabolic maps. Changes to the user-interface have also been implemented to accommodate future expansion and to make database navigation much easier. These improvements should make the HMDB much more useful to a much wider community of users.

In light of the worldwide increase in childhood obesity, we examined the association between body-mass index (BMI) in late adolescence and death from cardiovascular causes in adulthood.We grouped data on BMI, as measured from 1967 through 2010 in 2.3 million Israeli adolescents (mean age, 17.3±0.4 years), according to age- and sex-specific percentiles from the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Primary outcomes were the number of deaths attributed to coronary heart disease, stroke, sudden death from an unknown cause, or a combination of all three categories (total cardiovascular causes) by mid-2011. Cox proportional-hazards models were used.During 42,297,007 person-years of follow-up, 2918 of 32,127 deaths (9.1%) were from cardiovascular causes, including 1497 from coronary heart disease, 528 from stroke, and 893 from sudden death. On multivariable analysis, there was a graded increase in the risk of death from cardiovascular causes and all causes that started among participants in the group that was in the 50th to 74th percentiles of BMI (i.e., within the accepted normal range). Hazard ratios in the obese group (≥95th percentile for BMI), as compared with the reference group in the 5th to 24th percentiles, were 4.9 (95% confidence interval [CI], 3.9 to 6.1) for death from coronary heart disease, 2.6 (95% CI, 1.7 to 4.1) for death from stroke, 2.1 (95% CI, 1.5 to 2.9) for sudden death, and 3.5 (95% CI, 2.9 to 4.1) for death from total cardiovascular causes, after adjustment for sex, age, birth year, sociodemographic characteristics, and height. Hazard ratios for death from cardiovascular causes in the same percentile groups increased from 2.0 (95% CI, 1.1 to 3.9) during follow-up for 0 to 10 years to 4.1 (95% CI, 3.1 to 5.4) during follow-up for 30 to 40 years; during both periods, hazard ratios were consistently high for death from coronary heart disease. Findings persisted in extensive sensitivity analyses.A BMI in the 50th to 74th percentiles, within the accepted normal range, during adolescence was associated with increased cardiovascular and all-cause mortality during 40 years of follow-up. Overweight and obesity were strongly associated with increased cardiovascular mortality in adulthood. (Funded by the Environment and Health Fund.).

The association of body-mass index (BMI) from adolescence to adulthood with obesity-related diseases in young adults has not been completely delineated.

The relationship between adolescent body mass index (BMI) and future risk for end-stage renal disease (ESRD) is not fully understood, nor is it known the extent to which this association is limited to diabetic ESRD. We evaluated the association between BMI in adolescence and the risk for all-cause, diabetic, and nondiabetic ESRD.Medical data about 1 194 704 adolescents aged 17 years who had been examined for fitness for military service between January 1, 1967, and December 31, 1997, were linked to the Israeli ESRD registry in this nationwide population-based retrospective cohort study. Incident cases of treated ESRD between January 1, 1980, and May 31, 2010, were included. Cox proportional hazards models were used to estimate the hazard ratio (HR) for treated ESRD among study participants for their BMI at age 17 years, defined in accord with the US Centers for Disease Control and Prevention BMI for age and sex classification.During 30 478 675 follow-up person-years (mean [SD], 25.51 [8.77] person-years), 874 participants (713 male and 161 female) developed treated ESRD, for an overall incidence rate of 2.87 cases per 100 000 person-years. Compared with adolescents of normal weight, overweight adolescents (85th to 95th percentiles of BMI) and obese adolescents (≥95th percentile of BMI) had an increased future risk for treated ESRD, with incidence rates of 6.08 and 13.40 cases per 100 000 person-years, respectively. In a multivariate model adjusted for sex, country of origin, systolic blood pressure, and period of enrollment in the study, overweight was associated with an HR of 3.00 (95% CI, 2.50-3.60) and obesity with an HR of 6.89 (95% CI, 5.52-8.59) for all-cause treated ESRD. Overweight (HR, 5.96; 95% CI, 4.41-8.06) and obesity (HR, 19.37; 95% CI, 14.13-26.55) were strong and independent risk factors for diabetic ESRD. Positive associations of overweight (HR, 2.17; 95% CI, 1.71-2.74) and obesity (HR, 3.41; 95% CI, 2.42-4.79) with nondiabetic ESRD were also documented.Overweight and obesity in adolescents were associated with significantly increased risk for all-cause treated ESRD during a 25-year period. Elevated BMI constitutes a substantial risk factor for diabetic and nondiabetic ESRD.

Abstract Aims To investigate the association between stuttering during adolescence and the onset of dysglycemia (prediabetes or type 2 diabetes) in early adulthood among men and women. Materials and Methods This cohort study included Maccabi Health Services members assessed for mandatory military service at ages 16–19 during 1990–2019 and followed until 31 December 2020. Stuttering status was recorded in the baseline medical evaluation. Incident cases of dysglycemia were identified systematically using prediabetes and diabetes registries. Cox proportional hazard models were applied for men and women separately, adjusting for sociodemographics and medical status. Results The study cohort comprised 866,304 individuals (55% men; 0.21% with stuttering) followed for a total of 12,696,250 person‐years. During the study period, 7.6% ( n = 36,603) of men and 9.0% ( n = 34,723) of women were diagnosed with dysglycemia. The mean ages at diagnosis were 34 and 32 years for men and women, respectively. Women with stuttering exhibited the highest dysglycemia incidence rate (102.3 per 10,000 person‐years) compared with the other groups (61.4, 69.0, and 51.9 per 10,000 person‐years for women without stuttering, men with stuttering, and men without stuttering, respectively). For both men and women, those with stuttering showed an increased risk of being diagnosed with dysglycemia compared with those without (adjusted hazard ratios 1.18 [1.01–1.38] and 1.61 [1.15–2.26], respectively). The associations persisted in extensive sub‐analyses. Conclusions Stuttering in adolescence is associated with a higher risk of dysglycemia in early adulthood for men and women. Screening and targeted prevention in this population, especially women, may be beneficial.

Background: The rising incidence of stroke among young adults is partly explained by underdiagnosis of risk factors such as hypertension. Current blood pressure cutoff values for hypertension diagnosis in adolescence are not based on cardiovascular outcomes and lack specificity for sex, even though female adolescents have lower blood pressure values. Methods: A nationwide, population-based, retrospective cohort study including data of all Israeli adolescents (16-19 years) who were evaluated prior to mandatory military service in 1985 through 2013. The medical evaluation included routine measurements of height, weight, and blood pressure. The primary outcome was the first occurrence of a stroke at a young age (≤52 years) as documented in the National Stroke Registry. Cox proportional hazard models were applied separately for males and females and adjusted for adolescent body mass index and sociodemographic variables. Diabetes status in adulthood, as documented in the National Diabetes Registry, was also accounted. Several sensitivity analyses were conducted, including the evaluation of ischemic stroke cases only as the outcome and stroke occurrence at a very young age (≤45 years). Results: The cohort comprised 1,897,048 adolescents (42.4% females). During 11,355,476 person-years of follow-up, there were 1,470 first stroke events, 1,233 (83.8%) cases were of ischemic etiology. In male adolescents, a diastolic blood pressure of ≥80 mmHg was associated with an adjusted hazard ratio (aHR) for stroke at a young age of 1.28 (95% confidence interval 1.05-1.58) (Image 1). In male adolescents with blood pressure of 70-79 mmHg, the aHR was comparable to that of the reference group (<70 mmHg). The aHRs of female adolescents with a blood pressure of 70-79 mmHg and ≥80 mmHg were 1.40 (1.09-1.80) and 1.39 (1.03-1.88), respectively (Image 2). In the sub-analysis of ischemic stroke cases as the outcome, the aHRs were 1.63 (1.23-2.16) and 1.59 (1.14-2.22) for females with blood pressure of 70-79 mmHg and ≥80 mmHg, respectively. The results persisted in extensive sensitivity analysis (Image 1, Image 2). Adolescent systolic blood pressure of 120-129 mmHg or ≥130 mmHg compared to <120 mmHg was not associated with the outcome in adolescents of both sexes. Conclusions: Diastolic blood pressure in adolescence was associated with stroke at a young age, with a lower cutoff level among females.