To define prognostic factors for response and long-term outcome for a wide spectrum of osteosarcomas, extending well beyond those of the typical young patient with seemingly localized extremity disease.

To determine demographic data and define prognostic factors for long-term outcome in patients presenting with high-grade osteosarcoma of bone with clinically detectable metastases at initial presentation.Of 1,765 patients with newly diagnosed, previously untreated high-grade osteosarcomas of bone registered in the neoadjuvant Cooperative Osteosarcoma Study Group studies before 1999, 202 patients (11.4%) had proven metastases at diagnosis and therefore were enrolled onto an analysis of demographic-, tumor-, and treatment-related variables, response, and survival. The intended therapeutic strategy included pre- and postoperative multiagent chemotherapy as well as aggressive surgery of all resectable lesions.With a median follow-up of 1.9 years (5.5 years for survivors), 60 patients were alive, 37 of whom were in continuously complete surgical remission. Actuarial overall survival rates at 5 and 10 (same value for 15) years were 29% (SE = 3%) and 24% (SE = 4%), respectively. In univariate analysis, survival was significantly correlated with patient age, site of the primary tumor, number and location of metastases, number of involved organ systems, histologic response of the primary tumor to preoperative chemotherapy, and completeness and time point of surgical resection of all tumor sites. However, after multivariate Cox regression analysis, only multiple metastases at diagnosis (relative hazard rate [RHR] = 2.3) and macroscopically incomplete surgical resection (RHR = 2.4) remained significantly associated with inferior outcomes.The number of metastases at diagnosis and the completeness of surgical resection of all clinically detected tumor sites are of independent prognostic value in patients with proven primary metastatic osteosarcoma.

Purpose To evaluate the impact of patient, tumor, and treatment-related factors on outcome in unselected patients with recurrent osteosarcoma. Patients and Methods Five hundred seventy-six consecutive patients who had achieved a first complete surgical remission (CR) during combined-modality therapy on neoadjuvant Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS) protocols and then developed recurrent osteosarcoma were analyzed (median time from biopsy to relapse, 1.6 years; range, 0.1 to 14.3 years). There were 501 patients with metastases, 44 with local recurrences, and 31 with both. Metastases involved lungs (469 patients), bones (90 patients), and/or other sites (54 patients). Results After a median follow-up of 1.2 years for all patients and 4.2 years for survivors, actuarial overall survival (OS) rates at 2, 5, and 10 years were 0.38, 0.23, and 0.18, respectively. Five-year OS was 0.39 for 339 patients with and 0.00 for 229 patients without a second surgical CR (P < .0001). A long time to relapse, a solitary lesion, and, in the case of pulmonary metastases, unilateral disease and the absence of pleural disruption, were of positive prognostic value in uni- and multivariate analyses, as were a second surgical CR and the use of second-line chemotherapy. Radiotherapy was associated with moderately prolonged survival in patients without a second CR. The very limited prognostic differences associated with the use of second-line chemotherapy appeared to be more pronounced with polychemotherapy. Conclusion Time to relapse and tumor burden correlate with postrelapse outcome in osteosarcoma. Complete surgery is an essential component of curative second-line therapy. Chemotherapy, particularly chemotherapy with more than one agent, may contribute to limited improvements in outcome.

Our aim with this study was to establish the prevalence of flat foot in a population of 3- to 6-year-old children to evaluate cofactors such as age, weight, and gender and to estimate the number of unnecessary treatments performed.A total of 835 children (411 girls and 424 boys) were included in this study. The clinical diagnosis of flat foot was based on a valgus position of the heel and a poor formation of the arch. Feet of the children were scanned (while they were in a standing position) by using a laser surface scanner, and rearfoot angle was measured. Rearfoot angle was defined as the angle of the upper Achilles tendon and the distal extension of the rearfoot.Prevalence of flexible flat foot in the group of 3- to 6-year-old children was 44%. Prevalence of pathological flat foot was < 1%. Ten percent of the children were wearing arch supports. The prevalence of flat foot decreases significantly with age: in the group of 3-year-old children 54% showed a flat foot, whereas in the group of 6-year-old children only 24% had a flat foot. Average rearfoot angle was 5.5 degrees of valgus. Boys had a significant greater tendency for flat foot than girls: the prevalence of flat foot in boys was 52% and 36% in girls. Thirteen percent of the children were overweight or obese. Significant differences in prevalence of flat foot between overweight, obese, and normal-weight children were observed.This study is the first to use a three-dimensional laser surface scanner to measure the rearfoot valgus in preschool-aged children. The data demonstrate that the prevalence of flat foot is influenced by 3 factors: age, gender, and weight. In overweight children and in boys, a highly significant prevalence of flat foot was observed; in addition, a retarded development of the medial arch in the boys was discovered. At the time of the study, > 90% of the treatments were unnecessary.

PURPOSE: Cooperative Ewing’s Sarcoma Study (CESS) 86 aimed at improving event-free survival (EFS) in patients with high-risk localized Ewing tumor of bone. PATIENTS AND METHODS: We analyzed 301 patients recruited from January 1986 to July 1991 (60% male; median age 15 years). Tumors of volume >100 mL and/or at central-axis sites qualified patients for “high risk” (HR, n = 241), and small extremity lesions for “standard risk” (SR, n = 52). Standard-risk patients received 12 courses of vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin alternating with actinomycin D (VACA); HR patients received ifosfamide instead of cyclophosphamide (VAIA). Tumor sites were pelvis (27%), other central axis (28%), femur (19%), or other extremity (26%). The initial tumor volume was <100 mL in 33% of cases and ≥100 mL in 67%. Local therapy was surgery (23%), surgery plus radiotherapy (49%), or radiotherapy alone (28%). Event-free survival rates were estimated by Kaplan-Meier analyses, comparisons were done by log-rank test, and risk factors were analyzed by Cox models. RESULTS: On May 1, 1999 (median time under study, 133 months), the 10-year EFS was 0.52. Event-free survival did not differ between SR-VACA (0.52) and HR-VAIA (0.51, P = .92). Tumor volume of >200 mL (EFS, 0.36 v 0.63 for smaller tumors; P = .0001) and poor histologic response (EFS, 0.38 v 0.64 for good responders; P = .0007) had negative impacts on EFS. In multivariate analyses, small tumor volumes of <200 mL, good histologic response, and VAIA chemotherapy augured for fair outcome. Six of 301 patients (2%) died under treatment, and four patients (1.3%) developed second malignancies. CONCLUSION: Fifty-two percent of CESS 86 patients survived after risk-adapted therapy. High-risk patients seem to have benefited from intensified treatment that incorporated ifosfamide.

From December 1979 to August 1982 158 patients were registered for an adjuvant chemotherapy (CT) study COSS -80. To compare the effect of cisplatin (CPL) to that of the drug combination bleomycin, cyclophosphamide, and dactinomycin (BCD), patients were randomized to receive either drug(s) within a course of sequential multidrug CT including doxorubicin and high-dose methotrexate (HDMTX). Definite surgery was done 10-18 weeks after the start of CT. Patients were randomized a second time to receive or not to receive fibroblast interferon in addition to CT beginning at week 16. At a median observation time of 19.5 months (range, 4-34 months), 116 (73%) of 158 patients were continuously disease-free (CDF). After exclusion of 42 patients because of some deviation in history and/or management, 86 (74%) of 116 patients actually were CDF with a 30-month calculated CDF-rate of 68%. There was no difference in CDF rates in the patients receiving BCD versus CPL or receiving interferon versus no interferon. Whereas, in comparison to the previous study COSS -77, the over-all increase in CDF rate does not reach statistical significance, it does, however, for the younger (less than or equal to 12 years) and for male patients, which is assumed to be the effect of increasing the methotrexate dose from 6 to 12 g/m2 in the COSS -80 study.