Background Whether multiparametric MRI improves the detection of clinically significant prostate cancer and avoids the need for systematic biopsy in biopsy-naive patients remains controversial. We aimed to investigate whether using this approach before biopsy would improve detection of clinically significant prostate cancer in biopsy-naive patients. Methods In this prospective, multicentre, paired diagnostic study, done at 16 centres in France, we enrolled patients aged 18–75 years with prostate-specific antigen concentrations of 20 ng/mL or less, and with stage T2c or lower prostate cancer. Eligible patients had been referred for prostate multiparametric MRI before a first set of prostate biopsies, with a planned interval of less than 3 months between MRI and biopsies. An operator masked to multiparametric MRI results did a systematic biopsy by obtaining 12 systematic cores and up to two cores targeting hypoechoic lesions. In the same patient, another operator targeted up to two lesions seen on MRI with a Likert score of 3 or higher (three cores per lesion) using targeted biopsy based on multiparametric MRI findings. Patients with negative multiparametric MRI (Likert score ≤2) had systematic biopsy only. The primary outcome was the detection of clinically significant prostate cancer of International Society of Urological Pathology grade group 2 or higher (csPCa-A), analysed in all patients who received both systematic and targeted biopsies and whose results from both were available for pathological central review, including patients who had protocol deviations. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02485379, and is closed to new participants. Findings Between July 15, 2015, and Aug 11, 2016, we enrolled 275 patients. 24 (9%) were excluded from the analysis. 53 (21%) of 251 analysed patients had negative (Likert ≤2) multiparametric MRI. csPCa-A was detected in 94 (37%) of 251 patients. 13 (14%) of these 94 patients were diagnosed by systematic biopsy only, 19 (20%) by targeted biopsy only, and 62 (66%) by both techniques. Detection of csPCa-A by systematic biopsy (29·9%, 95% CI 24·3–36·0) and targeted biopsy (32·3%, 26·5–38·4) did not differ significantly (p=0·38). csPCa-A would have been missed in 5·2% (95% CI 2·8–8·7) of patients had systematic biopsy not been done, and in 7·6% (4·6–11·6) of patients had targeted biopsy not been done. Four grade 3 post-biopsy adverse events were reported (3 cases of prostatitis, and 1 case of urinary retention with haematuria). Interpretation There was no difference between systematic biopsy and targeted biopsy in the detection of ISUP grade group 2 or higher prostate cancer; however, this detection was improved by combining both techniques and both techniques showed substantial added value. Thus, obtaining a multiparametric MRI before biopsy in biopsy-naive patients can improve the detection of clinically significant prostate cancer but does not seem to avoid the need for systematic biopsy. Funding French National Cancer Institute.

In adult humans, the follicle-stimulating hormone (FSH) receptor is expressed only in the granulosa cells of the ovary and the Sertoli cells of the testis. It is minimally expressed by the endothelial cells of gonadal blood vessels.We used immunohistochemical and immunoblotting techniques involving four separate FSH-receptor-specific monoclonal antibodies that recognize different FSH receptor epitopes and in situ hybridization to detect FSH receptor in tissue samples from patients with a wide range of tumors. Immunoelectron microscopy was used to detect FSH receptor in mouse tumors.In all 1336 patients examined, FSH receptor was expressed by endothelial cells in tumors of all grades, including early T1 tumors. The tumors were located in the prostate, breast, colon, pancreas, urinary bladder, kidney, lung, liver, stomach, testis, and ovary. In specimens obtained during surgery performed to remove tumors, the FSH receptor was not expressed in the normal tissues located more than 10 mm from the tumors. The tumor lymphatic vessels did not express FSH receptor. The endothelial cells that expressed FSH receptor were located at the periphery of the tumors in a layer that was approximately 10 mm thick; this layer extended both into and outside of the tumor. Immunoelectron microscopy in mice with xenograft tumors, after perfusion with anti–FSH-receptor antibodies coupled to colloidal gold, showed that the FSH receptor is exposed on the luminal endothelial surface and can bind and internalize circulating ligands.FSH receptor is selectively expressed on the surface of the blood vessels of a wide range of tumors. (Funded by INSERM.).