ObJective: To describe the psychometric properties of the Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children-Present and Lifetime version (K-SADS-PL) interview, which surveys additional disorders not assessed in prior K-SADS, contains improved probes and anchor points, includes diagnosis-specific impairment ratings, generates DSM-IfI-R and DSM-IV diagnoses, and divides symptoms surveyed into a screening interview and five diagnostic supplements.Method: Subjects were 55 psychiatric outpatients and 11 normal controls (aged 7 through 17 years).Both parents and children were used as informants.Concurrent validity of the screen criteria and the K-SADS-PL diagnoses was assessed against standard self-report scales.Interrater (n = 15) and test-retest (n = 20) reliability data were also collected (mean retest interval: 18 days: range: 2 to 38 days).Results: Rating scale data support the concurrent validity of screens and K-SADS-PL diagnoses.Interrater agreement in scoring screens and diagnoses was high (range: 93% to 100%).Test-retest reliability l( coefficients were in the excellent range for present and/or lifetime diagnoses of major depression, any bipolar, generalized anxiety, conduct, and oppositional defiant disorder (.77 to 1.00) and in the good range for present diagnoses of posttraumatic stress disorder and attention-deficit hyperactivity disorder (.63 to .67).Conclusion: Results suggest the K-SADS•PL generates reliable and valid child psychiatric diagnoses.J.

In this study, measures of the quality and availability of social supports were found to moderate risk for depression associated with a history of maltreatment and the presence of the short (s) allele of the serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR). The present investigation (i) replicates research in adults showing that 5-HTTLPR variation moderates the development of depression after stress, (ii) extends the finding to children, and (iii) demonstrates the ability of social supports to further moderate risk for depression. Maltreated children with the s/s genotype and no positive supports had the highest depression ratings, scores that were twice as high as the non-maltreated comparison children with the same genotype. However, the presence of positive supports reduced risk associated with maltreatment and the s/s genotype, such that maltreated children with this profile had only minimal increases in their depression scores. These findings are consistent with emerging preclinical and clinical data suggesting that the negative sequelae associated with early stress are not inevitable. Risk for negative outcomes may be modified by both genetic and environmental factors, with the quality and availability of social supports among the most important environmental factors in promoting resiliency in maltreated children, even in the presence of a genotype expected to confer vulnerability for psychiatric disorder.

Background

 Child abuse and genotype interact to contribute to risk for depression in children. This study examined gene-by-gene and gene-by-environment interactions. 

Methods

 The study included 196 children: 109 maltreated and 87 nonmaltreated comparison subjects. Measures of psychiatric symptomatology and social supports were obtained using standard research instruments, and serotonin transporter (5-HTTLPR) (locus SLC6A4) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (variant val66met) genotypes were obtained from saliva-derived DNA specimens. Population structure was controlled by means of ancestral proportion scores computed based on genotypes of ancestry informative markers in the entire sample. 

Results

 There was a significant three-way interaction between BDNF genotype, 5-HTTLPR, and maltreatment history in predicting depression. Children with the met allele of the BDNF gene and two short alleles of 5-HTTLPR had the highest depression scores, but the vulnerability associated with these two genotypes was only evident in the maltreated children. A significant four-way interaction also emerged, with social supports found to further moderate risk for depression. 

Conclusions

 To the best of our knowledge, this is the first investigation to demonstrate a gene-by-gene interaction conveying vulnerability to depression. The current data also show a protective effect of social supports in ameliorating genetic and environmental risk for psychopathology.

ABSTRACT

Objective

 This study examined the longitudinal clinical course and adult sequelae of adolescent unipolar major depressive disorder (MDD) using a controlled longitudinal design. 

Method

 Subjects were 28 adolescents (15.4 ± 1.3 years) with systematically diagnosed unipolar MOD and 35 group-matched control subjects who participated in a crosssectional electroencephalogram sleep and neuroendocrine study. Using standardized instruments, interviewers who were blind to subjects' initial diagnoses conducted follow-up clinical assessments 7.0 ± 0.5 years later in 94% of the original cohort. 

Results

 The depressed group showed high rates of recurrence of MDD episodes during the interval period (69%). They also had elevated rates of new-onset bipolar disorder (19%). Twenty-three percent of subjects with an initial diagnosis of MDD had no additional depressive episodes after the index assessment. The rate of new onset of depression in the controls was 21%. Low socioeconomic status predicted recurrence of depressive episodes in the MDD group. MDD subjects with recurrence(s) and controls with new onset of depression during the follow-up period had significant psychosocial morbidity, as evidenced by disruption in interpersonal relationships and dissatisfaction with life and decrease in global functioning, compared with both MDD subjects with no further episodes and control subjects who had never been psychiatrically ill. These psychosocial deficits persisted after remission from depressive episode(s). 

Conclusions

 Adolescent unipolar MDD predicts continued risk for recurrences with persistence of depressive episodes and psychosocial morbidity into adulthood. A sizable minority, however, have sustained periods of remission associated with good social adjustment.

Child abuse is associated with markedly elevated rates of major depression and other psychiatric disorders in adulthood. This article reviews preclinical studies examining the effects of early stress, factors that modify the impact of these experiences, and neurobiological changes associated with major depression. Preclinical studies demonstrate that early stress can alter the development of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, hypothalamic and extrahypothalamic corticotropin releasing hormone, monoaminergic, and γ-aminobutyric acid/benzodiazepine systems. Stress has also been shown to promote structural and functional alterations in brain regions similar to those seen in adults with depression. Emerging data suggest, however, that the long-term effects of early stress can be moderated by genetic factors and the quality of the subsequent caregiving environment. These effects also can be prevented or reversed with various pharmacologic interventions. Preclinical studies of early stress can provide valuable insights in understanding the pathophysiology and treatment of major depression. They also can provide an important tool to use to investigate interactions between genes and environments in determining an individual’s sensitivity to stress. More research is needed to understand how inherent factors interact with experiences of abuse and other psychosocial factors to confer vulnerability to develop depression.

To expand and accelerate research on mood disorders, the National Institute of Mental Health (NIMH) developed a project to formulate a strategic research plan for mood disorder research. One of the areas selected for review concerns the development and natural history of these disorders. The NIMH convened a multidisciplinary Workgroup of scientists to review the field and the NIMH portfolio and to generate specific recommendations. To encourage a balanced and creative set of proposals, experts were included within and outside this area of research, as well as public stakeholders. The Workgroup identified the need for expanded knowledge of mood disorders in children and adolescents, noting important gaps in understanding the onset, course, and recurrence of early-onset unipolar and bipolar disorder. Recommendations included the need for a multidisciplinary research initiative on the pathogenesis of unipolar depression encompassing genetic and environmental risk and protective factors. Specifically, we encourage the NIMH to convene a panel of experts and advocates to review the findings concerning children at high risk for unipolar depression. Joint analyses of existing data sets should examine specific risk factors to refine models of pathogenesis in preparation for the next era of multidisciplinary research. Other priority areas include the need to assess the long-term impact of successful treatment of juvenile depression and known precursors of depression, in particular, childhood anxiety disorders. Expanded knowledge of pediatric-onset bipolar disorder was identified as a particularly pressing issue because of the severity of the disorder, the controversies surrounding its diagnosis and treatment, and the possibility that widespread use of psychotropic medications in vulnerable children may precipitate the condition. The Workgroup recommends that the NIMH establish a collaborative multisite multidisciplinary Network of Research Programs on Pediatric-Onset Bipolar Disorder to achieve a better understanding of its causes, course, treatment, and prevention. The NIMH should develop a capacity-building plan to ensure the availability of trained investigators in the child and adolescent field. Mood disorders are among the most prevalent, recurrent, and disabling of all illnesses. They are often disorders of early onset. Although the NIMH has made important strides in mood disorders research, more data, beginning with at-risk infants, children, and adolescents, are needed concerning the etiology and developmental course of these disorders. A diverse program of multidisciplinary research is recommended to reduce the burden on children and families affected with these conditions.

OBJECTIVE: Previous research in adults implicates attention bias in posttraumatic stress disorder (PTSD). To study attention bias in children, the authors used picture-based versions of the visual-probe attention bias task previously used with adults. They tested the hypothesis that attention bias to threatening facial photographs is associated with maltreatment and PTSD. METHOD: A visual-probe task that manipulated threat levels was used to test 34 children who had been maltreated and 21 children who had not been maltreated. The visual-probe task involved showing photographs of actors with faces depicting neutral, angry/threatening, or happy expressions for 500 msec each. RESULTS: Attention bias away from threat was associated with severity of physical abuse and diagnosis of PTSD. This association reflected the tendency for high levels of abuse or PTSD to predict attention avoidance of threatening faces. CONCLUSIONS: Previous studies examined the engagement of specific brain regions associated with attention orientation to angry/threatening faces. The current study used similar methods to document associations between attention bias and maltreatment in children. This sets the stage for studies examining relationships in children among perturbed brain function, psychopathology, attention bias, and maltreatment.

The purported functions of medial temporal lobe structures suggest their involvement in the pathophysiology of bipolar disorder (BD). Previous reports of abnormalities in the volume of the amygdala and hippocampus in patients with BD have been inconsistent in their findings and limited to adult samples. Appreciation of whether volumetric abnormalities are early features of BD or whether the abnormalities represent neurodegenerative changes associated with illness duration is limited by the paucity of data in juvenile samples.To investigate amygdala and hippocampal volume in adults and adolescents with BD.Subjects included 36 individuals (14 adolescents and 22 adults) in outpatient treatment for BD type I at a university hospital or Veterans Affairs medical center or in the surrounding community, and 56 healthy comparison subjects (23 adolescents and 33 adults).Amygdala and hippocampal volumes were defined and measured on high-resolution anatomic magnetic resonance imaging scans. We used a mixed-model, repeated-measures statistical analysis to compare amygdala and hippocampal volumes across groups while covarying for total brain volume, age, and sex. Potential effects of illness features were explored, including rapid cycling, medication, alcohol or other substance dependence, duration, and mood state.For both the amygdala and hippocampal regions, we found an overall significant volume reduction in the BD compared with the control group (P<.0001). Amygdala volume reductions (15.6%) were highly significant (P<.0001). We observed a nonsignificant trend (P =.054) toward reductions in hippocampal volumes of lesser magnitude (5.3%). Effects of illness features were not detected.These results suggest that BD is associated with decreased volumes of medial temporal lobe structures, with greater effect sizes in the amygdala than in the hippocampus. These abnormalities are likely manifested early in the course of illness, as they affected adolescent and adult subjects similarly in this sample.

This study examined the prevalence of depressive disorders in a sample of 56 7- to 12-year-old maltreated children. Overall, 18% of the sample met the diagnostic criteria for major depression, and 25% met the criteria for dysthymia, with the majority of the children who met the criteria for major depression also meeting the criteria for dysthymia. Ratings of the different types of maltreatment children experienced, together with measures of the children's social supports, attributional style, and cortisol secretion were examined to determine which maltreated children were most likely to evidence a depressive disorder. A discriminant analysis conducted using a subset of these measures correctly classified 91% of the sample in terms of their diagnostic status.