High-dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation is a therapeutic option for patients with chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma who have relapses. In this report we describe a prospective randomized study of such treatment.

Adult patients with advanced non-Hodgkin's lymphoma in whom conventional chemotherapy has failed are seldom cured thereafter. We studied 100 such patients with intermediate-grade or high-grade non-Hodgkin's lymphoma who were subsequently treated with high-dose chemotherapy (61 patients) or high-dose chemotherapy plus total-body irradiation (39 patients), with bone marrow transplantation used for hematologic support. Thirty-four patients had disease that had been refractory to primary chemotherapy, and 66 patients had had a complete remission with primary chemotherapy but later relapsed. Before autologous bone marrow transplantation and high-dose chemotherapy, the 66 relapsed patients had also received conventional salvage chemotherapy; 22 had had no response or had had disease progression (a response termed "resistant relapse"), and 44 patients had responded partially or completely (a response termed "sensitive relapse"). After high-dose therapy and bone marrow transplantation, the actuarial three-year disease-free survival was zero in the refractory group, 14 percent in the resistant-relapse group, and 36 percent in the sensitive-relapse group. Patients who had had a complete remission in response to initial chemotherapy had a higher disease-free survival rate than those who had not (P less than 0.001), and patients with sensitive relapse had a higher disease-free survival rate than those with resistant relapse (P less than 0.003). These results should be considered in the planning or interpretation of trials of salvage chemotherapy in adults with non-Hodgkin's lymphoma.

It is uncertain whether mortality rates among patients who have undergone bone marrow transplantation return to the level of the mortality rates of the general population. We analyzed the characteristics of 6691 patients listed in the International Bone Marrow Transplant Registry. All the patients were free of their original disease two years after allogeneic bone marrow transplantation. Mortality rates in this cohort were compared with those of an age-, sex-, and nationality-matched general population. Cox proportional-hazards regression was used to identify risk factors for death more than two years after transplantation (late death).Among patients who were free of disease two years after transplantation, the probability of living for five more years was 89 percent (95 percent confidence interval, 88 to 90 percent). Among patients who underwent transplantation for aplastic anemia, the risk of death by the sixth year after transplantation did not differ significantly from that of a normal population. Mortality remained significantly higher than normal throughout the study among patients who underwent transplantation for acute lymphoblastic leukemia or chronic myelogenous leukemia and through the ninth year among those who underwent transplantation for acute myelogenous leukemia. Recurrent leukemia was the chief cause of death among patients who received a transplant for leukemia, whereas chronic graft-versus-host disease was the chief cause among those who received a transplant for aplastic anemia. Advanced, long-standing disease before transplantation and active chronic graft-versus-host disease were important risk factors for late death.In patients who receive an allogeneic bone marrow transplant as treatment for acute myelogenous or lymphoblastic leukemia, chronic myelogenous leukemia, or aplastic anemia and who are free of their original disease two years later, the disease is probably cured. However, for many years after transplantation, the mortality among these patients is higher than that in a normal population.

Acute graft‐versus‐host disease (GVHD) severity is graded by pattern of organ involvement and clinical performance status using a system introduced by Glucksberg and colleagues 21 years ago. We examined how well Glucksberg grade predicted transplant outcome and constructed a Severity Index not requiring subjective assessment of performance in 2881 adults receiving an HLA‐identical sibling T‐cell‐depleted ( n = 752) or non‐T‐cell‐depleted ( n = 2129) bone marrow transplant for leukaemia between 1986 and 1992. Relative risks (RR) of relapse, treatment‐related mortality (TRM) and treatment failure (TF) (relapse or death) were calculated for patients with Glucksberg Grade I, II or III/IV acute GVHD versus those without acute GVHD and for patients with distinct patterns of organ involvement regardless of Glucksberg grade. Using data for non‐T‐cell‐depleted transplants, a Severity Index was developed grouping patients with patterns of organ involvement associated with similar risks of TRM and TF. Higher Glucksberg grade predicted poorer outcome; however, patients with the same grade but different patterns of skin, liver or gut involvement often had significantly different outcomes. The revised Severity Index groups patients in four categories, A–D. Compared to patients without acute GVHD, RRs (95% confidence interval) of TF were 0.85 (0.69, 1.05) for patients with Index A, 1.21 (1.02, 1.43) with B, 2.19 (1.78, 2.71) with C, and 5.69 (4.57, 7.08) with D. Prognostic utility of the Index was tested in patients receiving T‐cell‐depleted transplants; similar RRs of TF were observed. An acute GVHD Severity Index is proposed to enhance design and interpretation of clinical trials in the current era of allogeneic blood and bone marrow transplantation.

Background Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a rare acquired disorder of haematopoietic stem cells. Although knowledge about the pathophysiology of the disease is increasing, no multivariate analysis of factors influencing survival has been undertaken, mainly because the disease is rare. We undertook such an investigation. Methods Data were collected on 220 patients with PNH diagnosed over a 46-year period (1950–1995) from participating French centres. Diagnosis of the disease required, at least, an unequivocally positive Ham's test. Findings The Kaplan-Meier survival estimate was 65% (SE 4) at 10 years and 48% (6) at 15 years after diagnosis. 8-year cumulative incidence rates of the main complications (pancytopenia, thrombosis, and myelodysplastic syndrome) were 15% (3), 28% (4), and 5% (2), respectively. Demographic data, presenting features, initial treatment, complications, and causes of death were similar to those previously reported. In multivariate analysis, seven factors were significantly associated with survival in patients with PNH. Poor survival was associated with the occurrence of thrombosis as a complication (relative risk 10·2 [95% CI 6-17], p<0·0001), evolution to pancytopenia (5·5 [2·8-11], p<0·0001), myelodysplastic syndrome or acute leukaemia (19·1 [7·3-50], p<0·001), age over 55 years at diagnosis (4 [2·4-6·9], p<0·0001), need for additional treatment (2·1 [1·3-3·6], p<0·003), and thrombocytopenia at diagnosis (2·2 [1·3-3·8, p<0·003). Better survival was shown for patients in whom aplastic anaemia antedated PNH (0·32 [0·14-0·72], p<0·02). Factors associated in multivariate analysis with a high risk of thrombosis during the disease course were thrombosis at diagnosis (5·1 [2·5-10·6], p=0·0002), age over 54 years (2·6 [1·5-4·6, p=0·0014), and infection at diagnosis (2·6 [1·3-5·2], p=0·0099). The risk factors for progression to pancytopenia were absence at diagnosis of anaemia (4·03 [1·3-12·2], p=0·03) and neutropenia (2·45 [1·1-5·7], p=0·03). The risk factors for development of myelodysplastic syndrome or acute leukaemia were abdominal pain crisis at presentation (10·5 [2·5-44·0], p=0·004) and year of diagnosis after 1983 (8·45 [1·8-40·7], p=0·004). Interpretation This large number of cases permitted a detailed analysis of prognostic factors for the first time, in this rare disease. Estimates of PNH prognostic factors may serve as baseline data in the assessment of current and future treatments for this disease.

Purpose The Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL) recently reported a significantly better outcome in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) harboring NOTCH1 and/or FBXW7 (N/F) mutations compared with unmutated T-ALL. Despite this, one third of patients with N/F-mutated T-ALL experienced relapse. Patients and Methods In a series of 212 adult T-ALLs included in the multicenter randomized GRAALL-2003 and -2005 trials, we searched for additional N/K-RAS mutations and PTEN defects (mutations and gene deletion). Results N/F mutations were identified in 143 (67%) of 212 patients, and lack of N/F mutation was confirmed to be associated with a poor prognosis. K-RAS, N-RAS, and PTEN mutations/deletions were identified in three (1.6%) of 191, 17 (8.9%) of 191, and 21 (12%) of 175 patients, respectively. The favorable prognostic significance of N/F mutations was restricted to patients without RAS/PTEN abnormalities. These observations led us to propose a new T-ALL oncogenetic classifier defining low-risk patients as those with N/F mutation but no RAS/PTEN mutation (97 of 189 patients; 51%) and all other patients (49%; including 13% with N/F and RAS/PTEN mutations) as high-risk patients. In multivariable analysis, this oncogenetic classifier remained the only significant prognostic covariate (event-free survival: hazard ratio [HR], 3.2; 95% CI, 1.9 to 5.15; P < .001; and overall survival: HR, 3.2; 95% CI, 1.9 to 5.6; P < .001). Conclusion These data demonstrate that the presence of N/F mutations in the absence of RAS or PTEN abnormalities predicts good outcome in almost 50% of adult T-ALL. Conversely, the absence of N/F or presence of RAS/PTEN alterations identifies the remaining cohort of patients with poor prognosis.