Imatinib, a selective inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase, produces high response rates in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML) who have had no response to interferon alfa. We compared the efficacy of imatinib with that of interferon alfa combined with low-dose cytarabine in newly diagnosed chronic-phase CML.

Information was obtained by questionnaire about 215 non-hemophilic patients who developed inhibitors against factor VIII (antihemophilic factor). The majority of the patients were over 50 years of age, and approximately equal numbers of males and females were reported. Rheumatoid arthritis was present in 8% of the cases, 7% occurred during pregnancy or the post-partum period, and in several there was an association with allergy to penicillin, asthma, "auto-immune" diseases, or malignancy. In 46% of cases, no underlying disorders were identified. Major bleeding was observed in 87% of patients, and in 22%, death was attributed either directly or indirectly to the presence of the inhibitor. In 11 of 31 patients receiving no therapy other than supportive transfusions of blood or factor VIII concentrate, the inhibitor disappeared after being present for an average duration of 14 months. Corticosteroids were thought to be effective in abolishing the inhibitor in 22 of 45 patients in whom these were the only drugs administered. Twenty-eight patients received azathioprine as well as corticosteroids; in 19, the inhibitor declined or disappeared during treatment. Finally, 80 patients were treated with cyclophosphamide; in 37 there was a favorable outcome. Inhibitors in children and post-partum patients were more likely to disappear spontaneously or with steroid therapy, whereas those in patients with rheumatoid arthritis or other "autoimmune" disorders required treatment with alkylating agents. However, before any specific therapy can be recommended for this disorder, prospective trials of potential therapeutic agents should be conducted in selected subgroups.

A high plasma level of factor VIII is a risk factor for venous thromboembolism. We evaluated the risk of a recurrence of thrombosis after an initial episode of spontaneous venous thromboembolism among patients with high plasma levels of factor VIII.We studied 360 patients for an average follow-up period of 30 months after a first episode of venous thromboembolism and discontinuation of oral anticoagulants. Patients who had recurrent or secondary venous thromboembolism, a congenital deficiency of an anticoagulant, the lupus anticoagulant, hyperhomocysteinemia, cancer, or a requirement for long-term treatment with antithrombotic drugs or who were pregnant were excluded. The end point was objectively documented, symptomatic recurrent venous thromboembolism.Recurrent venous thromboembolism developed in 38 of the 360 patients (10.6 percent). Patients with recurrence had higher mean (+/-SD) plasma levels of factor VIII than those without recurrence (182+/-66 vs. 157+/-54 IU per deciliter, P=0.009). The relative risk of recurrent venous thrombosis was 1.08 (95 percent confidence interval, 1.04 to 1.12; P<0.001) for each increase of 10 IU per deciliter in the plasma level of factor VIII. Among patients with a factor VIII level above the 90th percentile of the values in the study population, the likelihood of recurrence at two years was 37 percent, as compared with a 5 percent likelihood among patients with lower levels (P<0.001). Among patients with plasma factor VIII levels above the 90th percentile, as compared with those with lower levels, the overall relative risk of recurrence was 6.7 (95 percent confidence interval, 3.0 to 14.8) after adjustment for age, sex, the presence or absence of factor V Leiden or the G20210A prothrombin mutation, and the duration of oral anticoagulation.Patients with a high plasma level of factor VIII have an increased risk of recurrent venous thromboembolism.

Summary. After rupture of an arteriosclerotic plaque in a coronary artery, platelets play a crucial role in the subsequent thrombus formation, leading to myocardial infarction. An increased mean platelet volume (MPV), as an indicator of larger, more reactive platelets, may represent a risk factor for myocardial infarction. However, this hypothesis is still controversial and most studies addressing the role of MPV were performed comparing patients suffering from myocardial infarction with healthy controls. We intended to identify patients at high risk of suffering myocardial infarction in a group of patients with known coronary artery disease. One hundred and eighty‐five consecutive patients with stable coronary artery disease were compared with 188 individuals who had suffered myocardial infarction. Patients within the highest quintile of MPV (≥ 11·6 fl) had a significantly higher risk of experiencing a myocardial infarction compared with patients within the lowest quintile (OR = 2·6, 95% CI 1·3–5·1) in a multivariate analysis that included sex, age, body mass index, hyperlipidaemia, hypertension, smoking and diabetes mellitus. Our results indicate that patients with pre‐existing coronary artery disease and an increased MPV (≥ 11·6 fl) are at higher risk of myocardial infarction. These patients can be easily identified during routine haematological analysis and could possibly benefit from preventive treatment.

Blood-based liquid biopsies, including tumor-educated blood platelets (TEPs), have emerged as promising biomarker sources for non-invasive detection of cancer. Here we demonstrate that particle-swarm optimization (PSO)-enhanced algorithms enable efficient selection of RNA biomarker panels from platelet RNA-sequencing libraries (n = 779). This resulted in accurate TEP-based detection of early- and late-stage non-small-cell lung cancer (n = 518 late-stage validation cohort, accuracy, 88%; AUC, 0.94; 95% CI, 0.92–0.96; p < 0.001; n = 106 early-stage validation cohort, accuracy, 81%; AUC, 0.89; 95% CI, 0.83–0.95; p < 0.001), independent of age of the individuals, smoking habits, whole-blood storage time, and various inflammatory conditions. PSO enabled selection of gene panels to diagnose cancer from TEPs, suggesting that swarm intelligence may also benefit the optimization of diagnostics readout of other liquid biopsy biosources.