Importance

 Previous clinical trials showing the benefit of continuous glucose monitoring (CGM) in the management of type 1 diabetes predominantly have included adults using insulin pumps, even though the majority of adults with type 1 diabetes administer insulin by injection. 

Objective

 To determine the effectiveness of CGM in adults with type 1 diabetes treated with insulin injections. 

Design, Setting, and Participants

 Randomized clinical trial conducted between October 2014 and May 2016 at 24 endocrinology practices in the United States that included 158 adults with type 1 diabetes who were using multiple daily insulin injections and had hemoglobin A_1c(HbA_1c) levels of 7.5% to 9.9%. 

Interventions

 Random assignment 2:1 to CGM (n = 105) or usual care (control group; n = 53). 

Main Outcomes and Measures

 Primary outcome measure was the difference in change in central-laboratory–measured HbA_1clevel from baseline to 24 weeks. There were 18 secondary or exploratory end points, of which 15 are reported in this article, including duration of hypoglycemia at less than 70 mg/dL, measured with CGM for 7 days at 12 and 24 weeks. 

Results

 Among the 158 randomized participants (mean age, 48 years [SD, 13]; 44% women; mean baseline HbA_1clevel, 8.6% [SD, 0.6%]; and median diabetes duration, 19 years [interquartile range, 10-31 years]), 155 (98%) completed the study. In the CGM group, 93% used CGM 6 d/wk or more in month 6. Mean HbA_1creduction from baseline was 1.1% at 12 weeks and 1.0% at 24 weeks in the CGM group and 0.5% and 0.4%, respectively, in the control group (repeated-measures modelP < .001). At 24 weeks, the adjusted treatment-group difference in mean change in HbA_1clevel from baseline was –0.6% (95% CI, –0.8% to –0.3%;P < .001). Median duration of hypoglycemia at less than <70 mg/dL was 43 min/d (IQR, 27-69) in the CGM group vs 80 min/d (IQR, 36-111) in the control group (P = .002). Severe hypoglycemia events occurred in 2 participants in each group. 

Conclusions and Relevance

 Among adults with type 1 diabetes who used multiple daily insulin injections, the use of CGM compared with usual care resulted in a greater decrease in HbA_1clevel during 24 weeks. Further research is needed to assess longer-term effectiveness, as well as clinical outcomes and adverse effects. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT02282397

Closed-loop systems that automate insulin delivery may improve glycemic outcomes in patients with type 1 diabetes.

Outcome of unrelated donor marrow transplantation is influenced by donor-recipient matching for HLA. Prior studies assessing the effects of mismatches at specific HLA loci have yielded conflicting results. The importance of high-resolution matching for all HLA loci has also not been established. We therefore examined the effects of HLA matching (low or high resolution or both) on engraftment, graft-versus-host disease (GVHD), and mortality in 1874 donor-recipient pairs retrospectively typed at high resolution for HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQ, and -DP. Mismatches at HLA-A, -B, -C, and -DRB1 each had similar adverse effects on mortality. Only HLA-A mismatches demonstrated significant adverse effects on GVHD. These adverse effects on outcome were more evident in transplants with low-resolution versus only high-resolution mismatches. Mismatches for HLA-DQ or -DP did not significantly affect outcome. When high-resolution mismatches at HLA-A, -B, -C, and -DRB1 were considered together, adverse effects on survival and GVHD were observed. We therefore conclude that matching for HLA-C should be incorporated into algorithms for unrelated donor selection. High-resolution mismatches at HLA-A, -B, -C, and -DRB1 adversely affect outcome, but less so than low-resolution mismatches. When clinical circumstances allow, high-resolution class I typing may help optimize donor selection and improve outcome.

The National Marrow Donor Program (NMDP) maintains a registry of approximately 4 million volunteer unrelated donors for patients in need of a stem cell transplant. When several comparably HLA-matched volunteers are identified for a patient, various criteria are used to select a donor. A retrospective analysis of 6978 bone marrow transplantations facilitated by the NMDP from 1987 to 1999 was conducted to study the effects of various donor characteristics on recipient outcome. The evaluation addressed possible effects of donor age, cytomegalovirus serologic status, ABO compatibility, race, sex, and parity on overall and disease-free survival, acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), engraftment, and relapse. Age was the only donor trait significantly associated with overall and disease-free survival. Five-year overall survival rates for recipients were 33%, 29%, and 25%, respectively, with donors aged 18 to 30 years, 31 to 45 years, and more than 45 years (P = .0002). A similar effect was observed among HLA-mismatched cases (28%, 22%, and 19%, respectively). A race mismatch between recipient and donor did not affect outcome. The cumulative incidences of grade III or IV acute GVHD were 30%, 34%, and 34%, respectively, with donors aged 18 to 30 years, 31 to 45 years, and more than 45 years (P = .005). The corresponding incidences of chronic GVHD at 2 years were 44%, 48%, and 49% (P = 0.02). Recipients with female donors who had undergone multiple pregnancies had a higher rate of chronic GVHD than recipients with male donors (54% versus 44%;P &lt; .0001). The use of younger donors may lower the incidence of GVHD and improve survival after bone marrow transplantation. Age should be considered when selecting among comparably HLA-matched volunteer donors.

Background: Continuous glucose monitoring (CGM), which studies have shown is beneficial for adults with type 1 diabetes, has not been well-evaluated in those with type 2 diabetes receiving insulin. Objective: To determine the effectiveness of CGM in adults with type 2 diabetes receiving multiple daily injections of insulin. Design: Randomized clinical trial. (The protocol also included a type 1 diabetes cohort in a parallel trial and subsequent second trial.) (ClinicalTrials.gov: NCT02282397) Setting: 25 endocrinology practices in North America. Patients: 158 adults who had had type 2 diabetes for a median of 17 years (interquartile range, 11 to 23 years). Participants were aged 35 to 79 years (mean, 60 years [SD, 10]), were receiving multiple daily injections of insulin, and had hemoglobin A1c (HbA1c) levels of 7.5% to 9.9% (mean, 8.5%). Intervention: Random assignment to CGM (n = 79) or usual care (control group, n = 79). Measurements: The primary outcome was HbA1c reduction at 24 weeks. Results: Mean HbA1c levels decreased to 7.7% in the CGM group and 8.0% in the control group at 24 weeks (adjusted difference in mean change, −0.3% [95% CI, −0.5% to 0.0%]; P = 0.022). The groups did not differ meaningfully in CGM-measured hypoglycemia or quality-of-life outcomes. The CGM group averaged 6.7 days (SD, 0.9) of CGM use per week. Limitation: 6-month follow-up. Conclusion: A high percentage of adults who received multiple daily insulin injections for type 2 diabetes used CGM on a daily or near-daily basis for 24 weeks and had improved glycemic control. Because few insulin-treated patients with type 2 diabetes currently use CGM, these results support an additional management method that may benefit these patients. Primary Funding Source: Dexcom.