In early life, the innate immune system can recognize both viable and nonviable parts of microorganisms. Immune activation may direct the immune response, thus conferring tolerance to allergens such as animal dander or tree and grass pollen.

Primary eosinophilic esophagitis is a chronic, increasingly recognized, interleukin 5-driven inflammatory disorder of the esophagus. The leading symptom in adults is uniform attacks of dysphagia, and the established histologic sign is a dense eosinophilic infiltration of the esophageal epithelium. Before this study, the natural course of eosinophilic esophagitis had not been defined and information regarding potential long-term risks was lacking.This prospective case series included 30 adult patients with eosinophilic esophagitis (22 men and 8 women; mean age, 40.6 years) whose diagnosis had been made >1 year before study debut based on typical history, consistent endoscopic abnormalities, and infiltration of the esophageal epithelium with >24 eosinophils/high-power field. After a mean of 7.2 years, patients underwent a comprehensive follow-up examination.All patients survived the study period in good health and stable nutritional state. Dysphagia persisted in 29 patients, exerting a major negative effect on socioprofessional activities on 1 patient and a minor impact on 15. Attacks of dysphagia were more frequent in patients with blood eosinophilia or pronounced endoscopic alterations. The esophageal eosinophilic infiltration persisted in all symptomatic patients, but cell numbers spontaneously decreased significantly (78.7 vs. 40.3 cells/high-power field). The inflammatory process evoked fibrosis of the esophageal lamina propria but did not spread to the stomach or duodenum. No case evolved to a hypereosinophilic syndrome.Eosinophilic esophagitis, a primary and chronic disease restricted to the esophagus, leads to persistent dysphagia and structural esophageal alterations but does not impact the nutritional state. To date, no malignant potential has been associated with this disease.

The effect of long-term exposure to air pollutants was studied in a cross-sectional population-based sample of adults (aged 18 to 60 yr; n = 9,651) residing in eight different areas in Switzerland. Standardized medical examination included questionnaire data, lung function tests, skin-prick testing, and end-expiratory CO concentration. The impact of annual means of air pollutants on FVC and FEV1 was tested (controlling for age and age squared, sex, height, weight, educational level, nationality, and workplace exposure). Analyses were done separately for healthy never-smokers, ex-smokers (controlling for pack-yr), for current smokers (controlling for cigarettes per day and pack-yr smoked), and for the whole population. Significant and consistent effects on FVC and FEV1 were found for NO2, SO2, and particulate matter < 10 microm (PM10) in all subgroups and in the total population, with PM10 showing the most consistent effect of a 3.4% change in FVC per 10 microg/m3. Results for ozone were less consistent. Atopy did not influence this relationship. The limited number of study areas and high intercorrelation between the pollutants make it difficult to assess the effect of one single pollutant. Our conclusion is that air pollution from fossil fuel combustion, which is the main source of air pollution with SO2, NO2, and PM10 in Switzerland, is associated with decrements in lung function parameters in this study.

No prospective trial-based data are available for incremental cost-effectiveness of drug-eluting stents (DES) compared with bare-metal stents (BMS) in unselected patients, as treated in everyday practice.The Basel stent cost-effectiveness trial (BASKET) included 826 consecutive patients treated with angioplasty and stenting for 1281 de-novo lesions, irrespective of indication for angioplasty. Patients were randomised to one of two DES (Cypher, n=264; Taxus, n=281) or to a cobalt-chromium-based BMS (Vision, n=281) and followed up for 6 months for occurrence of major adverse cardiac events and costs. Analysis was by intention-to-treat. The primary endpoint was cost-effectiveness after 6 months, with effectiveness defined as reduction of major adverse cardiac events.Cardiac death, myocardial infarction, or target vessel revascularisation occurred in 39 of 544 (7.2%) patients with DES and 34 of 280 (12.1%) with BMS (odds ratio 0.56, 95% CI 0.35-0.91; p=0.02), without significant differences between the two DES. Total costs at 6 months were higher with DES (mean 10,544, SD 6849) than with BMS (9639, 9067; p<0.0001); higher stent costs of DES were not compensated for by lower follow-up costs. Incremental cost-effectiveness ratio of DES compared with BMS to avoid one major event was 18,311, and costs per quality-adjusted life-year gained were more than 50 000. Subgroup analyses showed that DES were more cost-effective for elderly patients in specific high-risk groups.In a real-world setting, use of DES in all patients is less cost effective than in studies with selected patients. Use of these stents could be restricted to patients in high-risk groups.

Abstract Pentosidine (PEN), a surrogate marker of advanced glycation end-product formation, reflects increased non-enzymatic cross-linking in bone collagen, which is thought to be an important determinant of bone fragility in type 2 diabetes mellitus (T2DM). We aimed to investigate serum concentrations of PEN in patients with T2DM and controls without T2DM and to examine its relationship with bone parameters and metabolic state such as glycaemic control, insulin resistance and body weight. In a cross-sectional study-design, data from postmenopausal women and men with T2DM ( n = 110) and controls without T2DM ( n = 111) were evaluated. Serum PEN was measured using an ELISA-based assay (CSB-E09415h, Cusabio). In addition, biochemical markers of glucose metabolism and bone turnover markers were measured. Bone mineral density (BMD) was assessed by dual-energy X-ray absorptiometry. After adjustment for age, gender and body mass index (BMI), serum PEN was significantly higher in patients with T2DM compared to controls ( p = 0.02) and most prominently in women with T2DM ( p = 0.09). We found a strong association of serum PEN concentrations with BMI in the entire study population ( R = 0.43, p < 0.001) as well as in patients with T2DM ( R = 0.28, p < 0.01). While bone turnover markers were significantly decreased, and BMD increased in patients with T2DM, only weak or no associations were observed between these skeletal surrogate markers and serum PEN. We conclude that serum PEN is strongly associated with BMI with highest levels in obese women with T2DM. Adjustment for patient’s weight is needed when evaluating serum PEN levels in patients with T2DM. Clinical Trial Information: NCT02551315.