B-type natriuretic peptide is released from the cardiac ventricles in response to increased wall tension.

Background — We sought to determine the degree to which B-type natriuretic peptide (BNP) adds to clinical judgment in the diagnosis of congestive heart failure (CHF). Methods and Results — The Breathing Not Properly Multinational Study was a prospective diagnostic test evaluation study conducted in 7 centers. Of 1586 participants who presented with acute dyspnea, 1538 (97%) had clinical certainty of CHF determined by the attending physician in the emergency department. Participants underwent routine care and had BNP measured in a blinded fashion. The reference standard for CHF was adjudicated by 2 independent cardiologists, also blinded to BNP results. The final diagnosis was CHF in 722 (47%) participants. At an 80% cutoff level of certainty of CHF, clinical judgment had a sensitivity of 49% and specificity of 96%. At 100 pg/mL, BNP had a sensitivity of 90% and specificity of 73%. In determining the correct diagnosis (CHF versus no CHF), adding BNP to clinical judgment would have enhanced diagnostic accuracy from 74% to 81%. In those participants with an intermediate (21% to 79%) probability of CHF, BNP at a cutoff of 100 pg/mL correctly classified 74% of the cases. The areas under the receiver operating characteristic curve were 0.86 (95% CI 0.84 to 0.88), 0.90 (95% CI 0.88 to 0.91), and 0.93 (95% CI 0.92 to 0.94) for clinical judgment, for BNP at a cutoff of 100 pg/mL, and for the 2 in combination, respectively ( P <0.0001 for all pairwise comparisons). Conclusions — The evaluation of acute dyspnea would be improved with the addition of BNP testing to clinical judgment in the emergency department.

The goal of this study was to evaluate the utility of a rapid "bedside" technique for measurement of B-type natriuretic peptide (BNP) in the diagnosis of congestive heart failure (CHF) in an urgent-care setting.B-type natriuretic peptide is a protein secreted from the cardiac ventricles in response to pressure overload. One potential application of measurements of BNP in blood is distinguishing dyspnea due to CHF from other causes.B-type natriuretic peptide concentrations were measured in a convenience sample of 250 predominantly male (94%) patients presenting to urgent-care and emergency departments of an academic Veteran's Affairs hospital with dyspnea. Results were withheld from clinicians. Two cardiologists retrospectively reviewed clinical data (blinded to BNP measurements) and reached a consensus opinion on the cause of the patient's symptoms. This gold standard was used to evaluate the diagnostic performance of the BNP test.The mean BNP concentration in the blood of patients with CHF (n = 97) was higher than it was in patients without (1,076 +/- 138 pg/ml vs. 38 +/- 4 pg/ml, p < 0.001). At a blood concentration of 80 pg/ml, BNP was an accurate predictor of the presence of CHF (95%); measurements less than this had a high negative predictive value (98%). The overall C-statistic was 0.97. In multivariate analysis, BNP measurements added significant, independent explanatory power to other clinical variables in models predicting which patients had CHF. The availability of BNP measurements could have potentially corrected 29 of the 30 diagnoses missed by urgent-care physicians.B-type natriuretic peptide blood concentration measurement appears to be a sensitive and specific test to diagnose CHF in urgent-care settings.

Background — Although Doppler echocardiography has been used to identify abnormal left ventricular (LV) diastolic filling dynamics, inherent limitations suggest the need for additional measures of diastolic dysfunction. Because data suggest that B-natriuretic peptide (BNP) partially reflects ventricular pressure, we hypothesized that BNP levels could predict diastolic abnormalities in patients with normal systolic function. Methods and Results — We studied 294 patients referred for echocardiography to evaluate ventricular function. Patients with abnormal systolic function were excluded. Cardiologists making the assessment of LV function were blinded to BNP levels. Patients were classified as normal, impaired relaxation, pseudonormal, and restrictivelike filling patterns. Patients diagnosed with evidence of abnormal LV diastolic function (n=119) had a mean BNP concentration of 286±31 pg/mL; those in the normal LV group (n=175) had a mean BNP concentration of 33±3 pg/mL. Patients with restrictivelike filling patterns on echocardiography had the highest BNP levels (408±66 pg/mL), and patients with symptoms had higher BNP levels in all diastolic filling patterns. The area under the receiver-operating characteristic curve for BNP to detect any diastolic dysfunction was 0.92 (95% CI, 0.87 to 0.95; P <0.001). A BNP value of 62 pg/mL had a sensitivity of 85%, a specificity of 83%, and an accuracy of 84% for detecting diastolic dysfunction. Conclusions — A rapid assay for BNP can reliably detect the presence of diastolic abnormalities on echocardiography. In patients with normal systolic function, elevated BNP levels and diastolic filling abnormalities might help to reinforce the diagnosis diastolic dysfunction.

The goal of this study was to determine if B-type natriuretic peptide (BNP) levels predict outcomes of patients admitted with decompensated heart failure.Treatment of decompensated congestive heart failure (CHF) has often been based on titration of drugs to relieve patient's symptoms, a case that could be made for attempting to also treat neurohormonal abnormalities. Because BNP reflects both elevated left ventricular pressure as well as neurohormonal modulation, we hypothesized that BNP might be useful in assessing outcomes in patients admitted with decompensated CHF.We followed 72 patients admitted with decompensated New York Heart Association class III to IV CHF, measuring daily BNP levels. We then determined the association between initial BNP measurement and the predischarge or premoribund BNP measurement and subsequent adverse outcomes (death and 30-day readmission).Of the 72 patients admitted with decompensated CHF, 22 end points occurred (death: n = 13, readmission: n = 9). In these patients, BNP levels increased during hospitalization (mean increase, 233 pg/ml, p < 0.001). In patients without end points, BNP decreased (mean decrease 215 pg/ml). Univariate analysis revealed that the last measured BNP was strongly associated with the combined end point. In patients surviving hospitalization, BNP discharge concentrations were strong predictors of subsequent readmission (area under the receiver operator curve of 0.73).In patients admitted with decompensated CHF, changes in BNP levels during treatment are strong predictors for mortality and early readmission. The results suggest that BNP levels might be used successfully to guide treatment of patients admitted for decompensated CHF.

Since B-type natriuretic peptide (BNP) is secreted by the left ventricle (LV) in response to volume elevated LV pressure, we sought to assess whether a rapid assay for BNP levels could differentiate cardiac from pulmonary causes of dyspnea. Differentiating congestive heart failure (CHF) from pulmonary causes of dyspnea is very important for patients presenting to the emergency department (ED) with acute dyspnea. B-natriuretic peptide levels were obtained in 321 patients presenting to the ED with acute dyspnea. Physicians were blinded to BNP levels and asked to give their probability of the patient having CHF and their final diagnosis. Two independent cardiologists were blinded to BNP levels and asked to review the data and evaluate which patients presented with heart failure. Patients with right heart failure from cor pulmonale were classified as having CHF. Patients with CHF (n = 134) had BNP levels of 758.5 ± 798 pg/ml, significantly higher than the group of patients with a final diagnosis of pulmonary disease (n = 85) whose BNP was 61 ± 10 pg/ml. The area under the receiver operating curve, which plots sensitivity versus specificity for BNP levels in separating cardiac from pulmonary disease, was 0.96 (p < 0.001). A breakdown of patients with pulmonary disease revealed: chronic obstructive pulmonary disease (COPD): 54 ± 71 pg/ml (n = 42); asthma: 27 ± 40 pg/ml (n = 11); acute bronchitis: 44 ± 112 pg/ml (n = 14); pneumonia: 55 ± 76 pg/ml (n = 8); tuberculosis: 93 ± 54 pg/ml (n = 2); lung cancer: 120 ± 120 pg/ml (n = 4); and acute pulmonary embolism: 207 ± 272 pg/ml (n = 3). In patients with a history of lung disease but whose current complaint of dyspnea was seen as due to CHF, BNP levels were 731 ± 764 pg/ml (n = 54). The group with a history of CHF but with a current COPD diagnosis had a BNP of 47 ± 23 pg/ml (n = 11). Rapid testing of BNP in the ED should help differentiate pulmonary from cardiac etiologies of dyspnea.

Background: Both B-type natriuretic peptide (BNP) and renal function are prognostic indicators of survival in patients with congestive heart failure (CHF). However, relationships between BNP, renal function, and heart failure as an emergency diagnosis are unknown. Methods: The Breathing Not Properly Multinational Study was a prospectively designed diagnostic test evaluation study conducted in seven centers. Of 1,586 participants who presented with acute dyspnea, 1,452 patients (91.6%) had both BNP level and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) available. Patients with an eGFR less than 15 mL/min/1.73 m2 and those on dialysis therapy were excluded. The final diagnosis was adjudicated by two independent cardiologists who were blinded to BNP results. Results: The final diagnosis was CHF in 715 patients (49.2%). Raw and log-log transformed correlations between BNP and eGFR values were r = −0.19 and r = −0.17 for those with CHF and r = −0.20 and r = −0.31 for those without CHF (both P < 0.0001 for r ≠ 0). Mean BNP levels were 561.6 pg/mL (162.3 fmol/mL), 647.5 pg/mL (187.1 fmol/mL), 745.6 pg/mL (215.5 fmol/mL), and 850.7 pg/mL (245.8 fmol/mL) for those with CHF and 85.4 pg/mL (24.7 fmol/mL), 131.7 pg/mL (38.1 fmol/mL), 297.2 pg/mL (85.9 fmol/mL), and 285.0 pg/mL (82.3 fmol/mL) for those without CHF in eGFR categories of 90 or greater, 89 to 60, 59 to 30, and less than 30 mL/min/1.73 m2, respectively. The area under the receiver operating characteristic curve and optimum cut points for BNP were 0.91 and 70.7 pg/mL (20.4 fmol/mL), 0.90 and 104.3 pg/mL (30.1 fmol/mL), 0.81 and 201.2 pg/mL (58.1 fmol/mL), and 0.86 and 225.0 pg/mL (65.0 fmol/mL) for the eGFR categories of 90 or greater, 89 to 60, 59 to 30, and less than 30 mL/min/1.73 m2, respectively. Conclusion: Renal function correlates weakly with BNP and influences the optimal cut point for BNP, particularly in those with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m2. Am J Kidney Dis 41:571-579. © 2003 by the National Kidney Foundation, Inc.

Our purpose was to assess the diagnostic utility of mid-regional pro–atrial natriuretic peptide (MR-proANP) for the diagnosis of acute heart failure (AHF) and the prognostic value of mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM) in patients with AHF. There are some caveats and limitations to natriuretic peptide testing in the acute dyspneic patient. The BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial was a prospective, 15-center, international study of 1,641 patients presenting to the emergency department with dyspnea. A noninferiority test of MR-proANP versus B-type natriuretic peptide (BNP) for diagnosis of AHF and a superiority test of MR-proADM versus BNP for 90-day survival were conducted. Other end points were exploratory. MR-proANP (≥120 pmol/l) proved noninferior to BNP (≥100 pg/ml) for the diagnosis of AHF (accuracy difference 0.9%). In tests of secondary diagnostic objectives, MR-proANP levels added to the utility of BNP levels in patients with intermediate BNP values and with obesity but not in renal insufficiency, the elderly, or patients with edema. Using cut-off values from receiver-operating characteristic analysis, the accuracy to predict 90-day survival of heart failure patients was 73% (95% confidence interval: 70% to 77%) for MR-proADM and 62% (95% confidence interval: 58% to 66%) for BNP (difference p < 0.001). In adjusted multivariable Cox regression, MR-proADM, but not BNP, carried independent prognostic value (p < 0.001). Results were consistent using NT-proBNP instead of BNP (p < 0.001). None of the biomarkers was able to predict rehospitalization or visits to the emergency department with clinical relevance. MR-proANP is as useful as BNP for AHF diagnosis in dyspneic patients and may provide additional clinical utility when BNP is difficult to interpret. MR-proADM identifies patients with high 90-day mortality risk and adds prognostic value to BNP. (Biomarkers in Acute Heart Failure [BACH]; NCT00537628)

In patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF), treatment with sacubitril-valsartan reduces N-terminal pro-b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations. The effect of sacubitril-valsartan on cardiac remodeling is uncertain.To determine whether NT-proBNP changes in patients with HFrEF treated with sacubitril-valsartan correlate with changes in measures of cardiac volume and function.Prospective, 12-month, single-group, open-label study of patients with HFrEF enrolled in 78 outpatient sites in the United States. Sacubitril-valsartan was initiated and the dose adjusted. Enrollment commenced on October 25, 2016, and follow-up was completed on October 22, 2018.NT-proBNP concentrations among patients treated with sacubitril-valsartan.The primary outcome was the correlation between changes in log2-NT-proBNP concentrations and left ventricular (LV) EF, LV end-diastolic volume index (LVEDVI), LV end-systolic volume index (LVESVI), left atrial volume index (LAVI), and ratio of early transmitral Doppler velocity/early diastolic annular velocity (E/e') at 12 months.Among 794 patients (mean age, 65.1 years; 226 women [28.5%]; mean LVEF = 28.2%), 654 (82.4%) completed the study. The median NT-proBNP concentration at baseline was 816 pg/mL (interquartile range [IQR], 332-1822) and 455 pg/mL (IQR, 153-1090) at 12 months (difference, P < .001). At 12 months, the change in log2-NT-proBNP concentration was correlated with changes in LVEF (r = -0.381 [IQR, -0.448 to -0.310]; P < .001), LVEDVI (r = 0.320 [IQR, 0.246 to 0.391]; P < .001), LVESVI (r = 0.405 [IQR, 0.335 to 0.470]; P < .001), LAVI (r = 0.263 [IQR, 0.186 to 0.338]; P < .001), and E/e' (r = 0.269 [IQR, 0.182 to 0.353]; P < .001). At 12 months, LVEF increased from 28.2% to 37.8% (difference, 9.4% [95% CI, 8.8% to 9.9%]; P < .001), while LVEDVI decreased from 86.93 to 74.15 mL/m2 (difference, -12.25 mL/m2 [IQR, -12.92 to -11.58]; P < .001) and LVESVI decreased from 61.68 to 45.46 mL/m2 (difference, -15.29 mL/m2 [95% CI, -16.03 to -14.55]; P < .001). LAVI and E/e' ratio also decreased significantly. The most frequent adverse events were hypotension (17.6%), dizziness (16.8%), hyperkalemia (13.2%), and worsening kidney function (12.3%).In this exploratory study of patients with HFrEF treated with sacubitril-valsartan, reduction in NT-proBNP concentration was weakly yet significantly correlated with improvements in markers of cardiac volume and function at 12 months. The observed reverse cardiac remodeling may provide a mechanistic explanation for the effects of sacubitril-valsartan in patients with HFrEF.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02887183.

The aim of this study was to examine the value of measurement of the interleukin-1 receptor family member ST2 in patients with dyspnea.Concentrations of ST2 have been reported to be elevated in patients with heart failure (HF).Five hundred ninety-three dyspneic patients with and without acute destabilized HF presenting to an urban emergency department were evaluated with measurements of ST2 concentrations. Independent predictors of death at 1 year were identified.Concentrations of ST2 were higher among those with acute HF compared with those without (0.50 vs. 0.15 ng/ml; p < 0.001), although amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) was superior to ST2 for diagnosis of acute HF. Median concentrations of ST2 at presentation to the emergency department were higher among decedents than survivors at 1 year (1.08 vs. 0.18 ng/ml; p < 0.001), and in multivariable analyses, an ST2 concentration > or =0.20 ng/ml strongly predicted death at 1 year in dyspneic patients as a whole (HR = 5.6, 95% confidence interval [CI] 2.2 to 14.2; p < 0.001) as well as those with acute HF (hazard ratio [HR] = 9.3, 95% CI 1.3 to 17.8; p = 0.03). This risk associated with an elevated ST2 in dyspneic patients with and without HF appeared early and was sustained at 1 year after presentation (log-rank p value <0.001). A multi-marker approach with both ST2 and NT-proBNP levels identified subjects with the highest risk for death.Among dyspneic patients with and without acute HF, ST2 concentrations are strongly predictive of mortality at 1 year and might be useful for prognostication when used alone or together with NT-proBNP.