Background— Postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia are considered risk factors for cardiovascular disease. Evidence suggests that postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia induce endothelial dysfunction through oxidative stress; however, the distinct role of these two factors is a matter of debate. Methods and Results— Thirty type 2 diabetic patients and 20 normal subjects ate 3 different meals: a high-fat meal; 75 g glucose alone; and high-fat meal plus glucose. Glycemia, triglyceridemia, nitrotyrosine, and endothelial function were assayed during the tests. Subsequently, diabetics took 40 mg/d simvastatin or placebo for 12 weeks. The 3 tests were performed again at baseline, between 3 to 6 days after the start, and at the end of each study. High-fat load and glucose alone produced a decrease of endothelial function and an increase of nitrotyrosine in normal and diabetic subjects. These effects were more pronounced when high fat and glucose were combined. Short-term simvastatin treatment had no effect on lipid parameters but reduced the effect on endothelial function and nitrotyrosine observed during each different test. Long-term simvastatin treatment was accompanied by a lower increase in postprandial triglycerides, which was followed by smaller variations of endothelial function and nitrotyrosine during the tests. Conclusions— This study shows an independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on endothelial function, suggesting oxidative stress as common mediator of such effect. Simvastatin shows a beneficial effect on oxidative stress and endothelial dysfunction, which may be ascribed to a direct effect as well as the lipid-lowering action of the drug.

Aims/hypothesis. Oxidative stress plays an important role in diabetic vascular complications. It has been shown that an imbalance in the ratio of nitric oxide: superoxide anion, because of a prevalence of superoxide anion, leads to an alteration in vascular reactivity. In this condition peroxynitrite production, resulting from the reaction between nitric oxide and superoxide, could increase. Peroxynitrite is responsible for nitration of tyrosine residues in proteins. Therefore, the presence of nitrotyrosine in plasma proteins is considered indirect evidence of peroxynitrite production. The aim of this study was to demonstrate the presence of nitrotyrosine in the plasma of patients with Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and to correlate its concentrations with the plasma concentrations of glucose and antioxidant defenses. Methods. A total of 40 Type II diabetic patients and 35 healthy subjects were enrolled, and glycaemia, plasma nitrotyrosine, total antioxidant parameter and glycated haemoglobin were measured. Nitrotyrosine was detected by ELISA with a detection limit of 10 nmol/l. Results. Nitrotyrosine was found in the plasma of all diabetic patients (means ± SD = 0.251 ± 0.141 μmol/l), whereas it was not detectable in the plasma of healthy control subjects. Nitrotyrosine plasma values were correlated with plasma glucose concentrations (r = 0.38, p < 0.02) but not with total antioxidant parameter or glycated haemoglobin. Total antioxidant parameter was reduced in diabetic patients (p < 0.01). Conclusions. The presence of nitrotyrosine in the plasma of diabetic patients indicates that peroxynitrite is generated in diabetes, suggesting a possible involvement of peroxynitrite in the development of diabetic complications. [Diabetologia (2001) 44: 834–838]