Background Mild retinopathy (microaneurysms or dot-blot hemorrhages) is observed in persons without diabetes or hypertension and may reflect microvascular disease in other organs. We conducted a genome-wide association study (GWAS) of mild retinopathy in persons without diabetes. Methods A working group agreed on phenotype harmonization, covariate selection and analytic plans for within-cohort GWAS. An inverse-variance weighted fixed effects meta-analysis was performed with GWAS results from six cohorts of 19,411 Caucasians. The primary analysis included individuals without diabetes and secondary analyses were stratified by hypertension status. We also singled out the results from single nucleotide polymorphisms (SNPs) previously shown to be associated with diabetes and hypertension, the two most common causes of retinopathy. Results No SNPs reached genome-wide significance in the primary analysis or the secondary analysis of participants with hypertension. SNP, rs12155400, in the histone deacetylase 9 gene (HDAC9) on chromosome 7, was associated with retinopathy in analysis of participants without hypertension, −1.3±0.23 (beta ± standard error), p = 6.6×10−9. Evidence suggests this was a false positive finding. The minor allele frequency was low (∼2%), the quality of the imputation was moderate (r2 ∼0.7), and no other common variants in the HDAC9 gene were associated with the outcome. SNPs found to be associated with diabetes and hypertension in other GWAS were not associated with retinopathy in persons without diabetes or in subgroups with or without hypertension. Conclusions This GWAS of retinopathy in individuals without diabetes showed little evidence of genetic associations. Further studies are needed to identify genes associated with these signs in order to help unravel novel pathways and determinants of microvascular diseases.

Purpose To develop a classification and grading system for myopic maculopathy. Design Development and evaluation of a classification system for myopic maculopathy based on observational case series. Methods A comprehensive set of myopic macular lesions was defined via literature review and through consensus meetings among retinal specialists and clinician scientists. A classification of myopic maculopathy was formulated based on fundus photographs and a modified Delphi process and consensus. Inter- and intraobserver reproducibility, assessed as agreement (%) and weighted kappa values, were evaluated. One hundred retinal photographs with myopia and myopic macular lesions were selected from case series at the High Myopia Clinic of the Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan. Results We defined 5 categories of myopic maculopathy including “no myopic retinal degenerative lesion” (Category 0), “tessellated fundus” (Category 1), “diffuse chorioretinal atrophy” (Category 2), “patchy chorioretinal atrophy” (Category 3), and “macular atrophy” (Category 4). Three additional features to supplement these categories were defined as “plus” lesions, namely, lacquer cracks, myopic choroidal neovascularization, and Fuchs spot. Posterior staphyloma was considered as a further, important sign of myopic retinopathy. The intraobserver agreement was ≥85% and the corresponding weighted kappa statistic was ≥0.6 between observations. After a brief training session, interobserver kappa statistics reached the predefined satisfactory level (≥0.4), considered as above moderate agreement. Conclusions We propose a classification system for myopic maculopathy that was found to be reproducible. Applying a uniform classification in different studies will facilitate communication and comparison of findings from clinical trials and epidemiologic studies. To develop a classification and grading system for myopic maculopathy. Development and evaluation of a classification system for myopic maculopathy based on observational case series. A comprehensive set of myopic macular lesions was defined via literature review and through consensus meetings among retinal specialists and clinician scientists. A classification of myopic maculopathy was formulated based on fundus photographs and a modified Delphi process and consensus. Inter- and intraobserver reproducibility, assessed as agreement (%) and weighted kappa values, were evaluated. One hundred retinal photographs with myopia and myopic macular lesions were selected from case series at the High Myopia Clinic of the Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan. We defined 5 categories of myopic maculopathy including “no myopic retinal degenerative lesion” (Category 0), “tessellated fundus” (Category 1), “diffuse chorioretinal atrophy” (Category 2), “patchy chorioretinal atrophy” (Category 3), and “macular atrophy” (Category 4). Three additional features to supplement these categories were defined as “plus” lesions, namely, lacquer cracks, myopic choroidal neovascularization, and Fuchs spot. Posterior staphyloma was considered as a further, important sign of myopic retinopathy. The intraobserver agreement was ≥85% and the corresponding weighted kappa statistic was ≥0.6 between observations. After a brief training session, interobserver kappa statistics reached the predefined satisfactory level (≥0.4), considered as above moderate agreement. We propose a classification system for myopic maculopathy that was found to be reproducible. Applying a uniform classification in different studies will facilitate communication and comparison of findings from clinical trials and epidemiologic studies.

In Brief Objectives: To assess the association between hearing impairment and health-related quality of life (HRQOL) in an older population, using the self-administered 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). Design: Participants of the Blue Mountains Hearing Study (BMHS, N = 2956) attended a comprehensive interview and hearing examination in which both self-reported and measured hearing impairments were assessed. Hearing impairment was defined as the pure-tone average of air-conduction hearing thresholds >25 decibels hearing level (dB HL) for the four frequencies (0.5 to 4.0 kHz) in the better ear. Results: Of the 2431 participants with complete data (mean age, 67.0 yr), 1347 (55.4%) did not have measured hearing loss, whereas 324 (13.3%) had unilateral (285 mild, 22 moderate, 17 severe) and 760 (31.3%) had bilateral hearing impairment (478 mild, 207 moderate, 75 severe). After adjusting for demographic and medical confounders, bilateral hearing impairment was associated with poorer SF-36 scores in both physical and mental domains (fall in physical component score, PCS of 1.4 points, p = 0.025; fall in mental component score, MCS of 1.0 point, p = 0.13), with poorer scores associated with more severe levels of impairment (PCS ptrend = 0.04, MCS ptrend = 0.003). Participants with bilateral hearing impairment who habitually used hearing aids had a slightly better PCS (mean, 43.1; standard error [SE], 0.9) than those with the same impairment who did not have hearing aids or who only used them occasionally (mean, 41.2; SE 0.5), although this finding was not statistically significant (p = 0.055). Persons with self-reported hearing loss had significantly poorer HRQOL than corresponding persons without, but persons with unilateral or high-frequency hearing loss did not have significantly different HRQOL scores than their corresponding counterparts. Conclusions: This study quantifies the associated disease burden of age-related hearing impairment on health-related quality of life in a population-based cohort of older persons. The Blue Mountains Hearing Study (BMHS) is a population-based survey of the frequency and impact of age-related hearing loss in a representative older community. This paper assesses the association between hearing impairment and health-related quality of life (HRQOL), using the self-administered 36-item Short- Form health survey (SF-36). After accounting for demographic and medical conditions, bilateral hearing impairment was associated with poorer SF-36 scores in both the physical and mental domains. Significantly poorer scores were associated with increasing levels of hearing impairment. However, those who habitually used hearing aids had slightly better physical scores than impaired persons who did not have hearing aids, or who only used them occasionally, although this finding was not statistically significant. This study documents the disease burden of age-related hearing impairment on HRQOL and highlights the potential benefit on HRQOL from use of hearing aids by older impaired persons.

Objective To determine the prevalence and progression of myopic retinopathy in an older community-based population sample. Design Population-based epidemiologic study. Participants Eligible residents aged 49 years or older (n = 3654) who attended the Blue Mountains Eye Study, west of Sydney, Australia. Methods Participants had a detailed eye examination including measurement of logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) visual acuity, standardized refraction, and retinal stereophotography. All patients were invited to attend follow-up examinations after 5 years. Main outcome measures Myopic retinopathy was defined to include staphyloma, lacquer cracks, Fuchs’ spot and myopic chorioretinal atrophy. β-peripapillary atrophy was assessed separately. Results Signs of myopic retinopathy were found in 67 eyes from 44 participants (1.2%), a prevalence of 1.4% in women and 1.0% in men; this increased from 1% in right eyes with myopia <3 diopters to over 50% in right eyes with myopia ≥9 diopters. There was a nonsignificant age-related trend in prevalence. The average spherical equivalent refraction was –6.1 diopters and the average visual acuity was 20/40 in eyes with myopic retinopathy. Visual impairment (<20/40) was present in 38.8% of affected eyes. Myopic retinopathy was bilateral in 52% of cases. Staphyloma was present in 26 participants (0.7%), bilateral in 35%, with a strong concordance of staphyloma location. Lacquer cracks were seen in 8 participants (0.2%), Fuchs’ spot in 3 (0.1%), and chorioretinal atrophy in 7 (0.2%). Forty-six eyes (68.7%) with myopic retinopathy were reexamined after 5 years; 8.7% had new or increased numbers of lacquer cracks and 15.2% had new or expanded areas of chorioretinal atrophy. In those eyes developing lacquer cracks or chorioretinal atrophy, best-corrected visual acuity decreased by a mean of two LogMAR lines. Conclusions This study documented the age and sex-specific prevalence of myopic retinopathy and 5-year progression in an older white population.

Abstract This report describes the prevalence of self‐reported dry eye syndrome and associations with systemic and ocular factors in an older Australian population. Participants of the Extension Blue Mountains Eye Study, aged 50 or older (mean age 60.8 years, n = 1174) completed a comprehensive eye examination and dry eye questionnaire. At least one dry eye symptom was reported by 57.5% of participants, with 16.6% reporting moderate to severe symptoms, more frequent in women (age‐adjusted odds ratio [OR] 1.5, 95% confidence interval [CI] 1.1−2.2). Three or more symptoms were reported by 15.3% of participants, also more frequent in women (age‐adjusted OR 1.7, CI 1.2−2.4). No age‐related trends or significant ocular associations were observed. After adjusting for age and sex, systemic factors significantly associated with dry eye syndrome included history of arthritis, asthma, gout, use of corticosteroids, antidepressants and hormone replacement therapy. In this older population, dry eye syndrome was common and has associations with female gender and systemic diseases.

Jamie Craig and colleagues report a genome-wide association study for advanced open angle glaucoma (OAG). They identify variants near TMCO1 and in CDKN2B-AS1 associated with OAG and show retinal expression of genes at both loci. We report a genome-wide association study for open-angle glaucoma (OAG) blindness using a discovery cohort of 590 individuals with severe visual field loss (cases) and 3,956 controls. We identified associated loci at TMCO1 (rs4656461[G] odds ratio (OR) = 1.68, P = 6.1 × 10−10) and CDKN2B-AS1 (rs4977756[A] OR = 1.50, P = 4.7 × 10−9). We replicated these associations in an independent cohort of cases with advanced OAG (rs4656461 P = 0.010; rs4977756 P = 0.042) and two additional cohorts of less severe OAG (rs4656461 combined discovery and replication P = 6.00 × 10−14, OR = 1.51, 95% CI 1.35–1.68; rs4977756 combined P = 1.35 × 10−14, OR = 1.39, 95% CI 1.28–1.51). We show retinal expression of genes at both loci in human ocular tissues. We also show that CDKN2A and CDKN2B are upregulated in the retina of a rat model of glaucoma.

To describe the prevalence and risk factors of diabetic retinopathy in Asian Malays.Population-based cross-sectional study.Persons with diabetes of Malay ethnicity aged 40 to 80 years in Singapore.Diabetes mellitus was defined as random glucose of 11.1 mmol/l or more, use of diabetic medication, or a physician diagnosis of diabetes. Retinal photographs taken from both eyes were graded for diabetic retinopathy using the modified Airlie House classification system.Any diabetic retinopathy, retinopathy grades, macular edema, or vision-threatening retinopathy.Of the 3261 persons who participated in this study, 757 (23.1%) had diabetes and gradable retinal photographs. In persons with diabetes, the overall prevalence of any retinopathy was 35.0% (95% confidence interval [CI], 28.2-43.4), the overall prevalence of macular edema was 5.7% (95% CI, 3.2-9.9), and the overall prevalence of vision-threatening retinopathy was 9.0% (95% CI, 5.8-13.8). Compared with men, women had significantly higher proportions with more severe diabetic retinopathy, moderate (12% vs. 4%) and severe (3% vs. 0.2%) nonproliferative retinopathy, proliferative retinopathy (7% vs. 2%), and vision-threatening retinopathy (13% vs. 3%). In multiple logistic regression, independent risk factors for any retinopathy were longer diabetes duration (odds ratio [OR], 1.07; 95% CI, 1.04-1.09, per year increase), higher hemoglobin A1(c) (OR, 1.21; 95% CI, 1.10-1.33, per % increase), hypertension (OR, 1.85; 95% CI, 1.04-3.30), and higher pulse pressure (OR, 1.34, 95% CI, 1.19-1.51, per 10-mmHg increase); older age (OR, 0.73; 95% CI, 0.57-0.93, per decade increase) and higher total cholesterol levels (OR, 0.75; 95% CI, 0.63-0.89, per 1-mmol/l increase) were protective of any retinopathy. Vision-threatening retinopathy additionally was associated with previous stroke (OR, 3.74; 95% CI, 1.24-11.26), cardiovascular disease (OR, 2.23; 95% CI, 1.08-4.62), and chronic kidney disease (OR, 4.45; 95% CI, 2.18-9.07). Female gender was not an independent risk factor for diabetic retinopathy after adjusting for metabolic and socioeconomic risk factors.One in 10 Malay adults with diabetes in Singapore has vision-threatening diabetic retinopathy. Risk factors for retinopathy in this population are largely similar to white populations elsewhere, suggesting that control of these risk factors may reduce both the prevalence and impact of retinopathy.

Objective To describe the natural history of branch retinal vein occlusion (BRVO) based on the best available evidence from the literature. Clinical Relevance Branch retinal vein occlusion is the second most frequent major retinal vascular disease. Although several new treatments for BRVO are currently being introduced, data on its natural history are sparse. Methods English language articles were retrieved using a keyword search of MEDLINE, EMBASE, Current Contents, and the Cochrane Library to November 13, 2008, supplemented by manually searching the references of review articles published within the last 5 years. All relevant observational studies evaluating the natural history of BRVO and all clinical trials evaluating BRVO interventions with an untreated control arm were independently identified by 2 investigators. Results Of a total of 5965 citations retrieved, 24 eligible studies were identified and reviewed, providing 1608 eyes with BRVO with data on natural history. Visual acuity (VA) was moderately poor at baseline (<20/40). Although VA generally improved, with mean improvement ranging from 1 letter at 6 weeks to 28 letters up to 24 months, few studies reported improvement beyond 20/40. Over a 1-year period, 5% to 15% of eyes developed macular edema (ME), but of those with ME at baseline, 18% to 41% resolved. At baseline, 5% to 6% of eyes had bilateral BRVO, with 10% developing fellow eye involvement over time. There were few high-quality studies on other outcomes, including development of new vessels. Conclusions Visual acuity generally improved in eyes with BRVO without intervention, although clinically significant improvement beyond 20/40 was uncommon. Financial Disclosure(s) Proprietary or commercial disclosure may be found after the references. To describe the natural history of branch retinal vein occlusion (BRVO) based on the best available evidence from the literature. Branch retinal vein occlusion is the second most frequent major retinal vascular disease. Although several new treatments for BRVO are currently being introduced, data on its natural history are sparse. English language articles were retrieved using a keyword search of MEDLINE, EMBASE, Current Contents, and the Cochrane Library to November 13, 2008, supplemented by manually searching the references of review articles published within the last 5 years. All relevant observational studies evaluating the natural history of BRVO and all clinical trials evaluating BRVO interventions with an untreated control arm were independently identified by 2 investigators. Of a total of 5965 citations retrieved, 24 eligible studies were identified and reviewed, providing 1608 eyes with BRVO with data on natural history. Visual acuity (VA) was moderately poor at baseline (<20/40). Although VA generally improved, with mean improvement ranging from 1 letter at 6 weeks to 28 letters up to 24 months, few studies reported improvement beyond 20/40. Over a 1-year period, 5% to 15% of eyes developed macular edema (ME), but of those with ME at baseline, 18% to 41% resolved. At baseline, 5% to 6% of eyes had bilateral BRVO, with 10% developing fellow eye involvement over time. There were few high-quality studies on other outcomes, including development of new vessels. Visual acuity generally improved in eyes with BRVO without intervention, although clinically significant improvement beyond 20/40 was uncommon.

PurposeTo assess the relationship between baseline dietary and supplement intakes of antioxidants and the long-term risk of incident age-related macular degeneration (AMD).DesignAustralian population–based cohort study.ParticipantsOf 3654 baseline (1992–1994) participants initially 49 years of older, 2454 were reexamined after 5 years, 10 years, or both.MethodsStereoscopic retinal photographs were graded using the Wisconsin Grading System. Data on potential risk factors were collected. Energy-adjusted intakes of α-carotene; β-carotene; β-cryptoxanthin; lutein and zeaxanthin; lycopene; vitamins A, C, and E; and iron and zinc were the study factors. Discrete logistic models assessed AMD risk. Risk ratios (RRs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated after adjusting for age, gender, smoking, and other risk factors.Main Outcome MeasuresIncident early, late, and any AMD.ResultsFor dietary lutein and zeaxanthin, participants in the top tertile of intake had a reduced risk of incident neovascular AMD (RR, 0.35; 95% CI, 0.13–0.92), and those with above median intakes had a reduced risk of indistinct soft or reticular drusen (RR, 0.66; 95% CI, 0.48–0.92). For total zinc intake the RR comparing the top decile intake with the remaining population was 0.56 (95% CI, 0.32–0.97) for any AMD and 0.54 (95% CI, 0.30–0.97) for early AMD. The highest compared with the lowest tertile of total β-carotene intake predicted incident neovascular AMD (RR, 2.68; 95% CI, 1.03–6.96; P = 0.029, for trend). Similarly, β-carotene intake from diet alone predicted neovascular AMD (RR comparing tertile 3 with tertile 1, 2.40; 95% CI, 0.98–5.91; P = 0.027, for trend). This association was evident in both ever and never smokers. Higher intakes of total vitamin E predicted late AMD (RR compared with the lowest tertile, 2.83; 95% CI, 1.28–6.23; and RR, 2.55; 95% CI, 1.14–5.70 for the middle and highest tertiles, respectively; P = 0.22, for trend).ConclusionsIn this population-based cohort study, higher dietary lutein and zeaxanthin intake reduced the risk of long-term incident AMD. This study confirmed the Age-Related Eye Disease Study finding of protective influences from zinc against AMD. Higher β-carotene intake was associated with an increased risk of AMD.

Purpose: Current knowledge of ethnic variability in the epidemiology of major eye diseases in Asia is limited. This report summarizes the rationale and study design of the Singapore Indian Chinese Cohort (SICC) Eye Study, a population-based study of ethnic South Asian (Indians) and East Asian (Chinese) older adults in Singapore.Methods: The SICC examined a population-based cross-sectional sample of 3,300 ethnic Indians and 3,300 ethnic Chinese aged 40–80+ years residing in the South-Western part of Singapore. Results: From two lists of 12,000 names of each ethnic group provided by the Ministry of Home Affairs, age-stratified random sampling was used to select 6,350 names in each group, with a target sample size of 3,300. Invitations were sent to attend a central clinic using letters, telephone calls and home visits. Examination procedures included interviews, measurement of blood pressure, anthropometry, presenting and best-corrected visual acuity, subjective refraction, ocular biometry, Goldmann applanation tonometry, slit-lamp biomicroscopy, optic disc imaging and digital photography of the lens and retina, using a standardized protocol. Selected participants underwent gonioscopic examination, visual field testing, and anterior and posterior segment optical coherence tomography. Blood, tear, and urine samples were collected for biochemical analyses, and stored for genetic and proteomic studies.Conclusions: In conjunction with the Singapore Malay Eye Study, the SICC study will permit an in-depth evaluation of the prevalence, risk factors, and impact of major eye diseases in Chinese, Indians and Malays, three distinct Asian ethnic groups, whose combined numbers represent half the world’s population.