Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MF
Marcella Fassò
Author with expertise in Cancer Immunotherapy
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(67% Open Access)
Cited by:
1,105
h-index:
29
/
i10-index:
36
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Leisha Emens et al.Sep 18, 2018
Atezolizumab (anti-programmed cell death ligand 1 [PD-L1]) is well tolerated and clinically active in multiple cancer types. Its safety and clinical activity in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) has not been reported.To evaluate the safety, clinical activity, and biomarkers associated with the use of single-agent atezolizumab in patients with mTNBC.Women with mTNBC (defined by investigator assessment) were enrolled between January 2013 and February 2016 in a multicohort open-label, phase 1 study at US and European academic medical centers. Median follow-up was 25.3 months (range, 0.4-45.6 months). Eligible patients regardless of line of therapy had measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1; Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 1; and a representative tumor sample for assessment of immune cell (IC) PD-L1 expression.Atezolizumab was given intravenously every 3 weeks until unacceptable toxic effects or loss of clinical benefit.Primary outcome was safety and tolerability. Activity and exploratory outcomes included objective response rate (ORR), duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Outcomes were assessed in all patients and in key patient subgroups.Among 116 evaluable patients (median age, 53 years [range, 29-82 years]), treatment-related adverse events occurred in 73 (63%); 58 (79%) were grade 1 to 2. Most adverse events occurred within the first treatment year. The ORRs were numerically higher in first-line (5 of 21 [24%]) than in second-line or greater patients (6 of 94 [6%]). Median duration of response was 21 months (range, 3 to ≥38 months). Median PFS was 1.4 (95% CI, 1.3-1.6) months by RECIST and 1.9 (95% CI, 1.4-2.5) months by irRC. In first-line patients, median OS was 17.6 months (95% CI, 10.2 months to not estimable). Patients with PD-L1 expression of at least 1% tumor-infiltrating ICs had higher ORRs and longer OS (12% [11 of 91]; 10.1 [95% CI, 7.0-13.8] months, respectively) than those with less than 1% ICs (0 of 21; 6.0 [95% CI, 2.6-12.6] months, respectively). High levels of ICs (>10%) were independently associated with higher ORRs and longer OS.Single-agent atezolizumab was well tolerated and provided durable clinical benefit in patients with mTNBC with stable or responding disease and in earlier lines of treatment.ClinicalTrials.gov identifier: NCT01375842.
0
Citation638
0
Save
0

Potent Induction of Tumor Immunity by Combining Tumor Cryoablation with Anti–CTLA-4 Therapy

Rebecca Waitz et al.Nov 23, 2011
Abstract Thermal ablation to destroy tumor tissue may help activate tumor-specific T cells by elevating the presentation of tumor antigens to the immune system. However, the antitumor activity of these T cells may be restrained by their expression of the inhibitory T-cell coreceptor CTLA-4, the target of the recently U.S. Food and Drug Administration–approved antibody drug ipilumimab. By relieving this restraint, CTLA-4–blocking antibodies such as ipilumimab can promote tumor rejection, but the full scope of their most suitable applications has yet to be fully determined. In this study, we offer a preclinical proof-of-concept in the TRAMP C2 mouse model of prostate cancer that CTLA-4 blockade cooperates with cryoablation of a primary tumor to prevent the outgrowth of secondary tumors seeded by challenge at a distant site. Although growth of secondary tumors was unaffected by cryoablation alone, the combination treatment was sufficient to slow growth or trigger rejection. In addition, secondary tumors were highly infiltrated by CD4+ T cells and CD8+ T cells, and there was a significant increase in the ratio of intratumoral T effector cells to CD4+FoxP3+ T regulatory cells, compared with monotherapy. These findings documented for the first time an effect of this immunotherapeutic intervention on the intratumoral accumulation and systemic expansion of CD8+ T cells specific for the TRAMP C2–specific antigen SPAS-1. Although cryoablation is currently used to treat a targeted tumor nodule, our results suggest that combination therapy with CTLA-4 blockade will augment antitumor immunity and rejection of tumor metastases in this setting. Cancer Res; 72(2); 430–9. ©2011 AACR.
0

Abstract 2859: Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC)

Leisha Emens et al.Aug 1, 2015
Abstract Introduction: TNBC is a mutationally complex breast cancer subtype with poor prognosis and no current targeted therapy options. Compared with other intrinsic breast cancer subtypes, TNBC has higher programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression levels, which may hinder antitumor T-cell responses. MPDL3280A is a monoclonal anti-PDL1 antibody, engineered for optimized efficacy and safety, that blocks signaling through the PD-L1/PD-1 and PD-L1/B7.1 pathways. Methods: MPDL3280A was tested in a metastatic TNBC expansion cohort as part of a multicenter Phase Ia study. Pts received MPDL3280A at 15 mg/kg, 20 mg/kg or 1200 mg flat dose IV q3w. AEs were summarized for the safety follow-up duration from the first dose to 30 days after the last dose before the clinical cutoff on Sept 2, 2014. Responses were assessed by RECIST v1.1 criteria in pts who received MPDL3280A by Jul 21, 2014, evaluable for efficacy (≥ 6-wk follow-up). PD-L1 expression on tumor-infiltrating immune cells (ICs) at baseline was centrally evaluated by IHC in archival or fresh biopsies, and pts were scored as PD-L1 IHC (IC) 0, 1, 2 or 3. Peripheral biomarkers were assayed using FACS and multiplex immunoassays. Results: In the TNBC cohort, 27 pts were selectively enrolled. These pts had a median age of 48 y (29-82 y) and were evaluable for safety; 52% had ECOG PS 0 and 44% had ECOG PS 1. Visceral and bone metastases were present at baseline in 59% and 11% of pts, respectively. In addition, 85% received ≥ 4 prior systemic regimens (neoadjuvant, adjuvant or metastatic), including anthracyclines (78%), taxanes (82%) and platinum agents (15% cisplatin, 41% carboplatin). All-grade treatment-related AEs occurred in 67% of pts, most frequently fatigue (22%), pyrexia (15%), neutropenia (15%) and nausea (15%). 11% of pts experienced a Grade 3-5 related AE (5 Grade 3 events: adrenal insufficiency, neutropenia, nausea, vomiting, decreased WBC count; 1 Grade 5 pulmonary hypertension event in a pt with an atrial septal defect). Among 21 efficacy-evaluable PD-L1 IHC 2 or 3 pts (13 IHC 2 and 8 IHC 3), the unconfirmed RECIST ORR was 24% (95% CI, 8% to 47%); 3 PRs and 2 CRs were observed. Response duration ranged from 0.1+ to 41.6+ wks, with the median not yet reached. Pts with evidence of durable nonclassical responses suggestive of pseudoprogression were also observed. Overall, the 24-wk PFS rate was 33% (95% CI, 12% to 53%). Biomarker analysis revealed transient elevation of plasma cytokines and proliferating CD8 cells following MPDL3280A treatment. Updated clinical data, including PD-L1-negative pts, will be presented. Conclusions: MPDL3280A was generally well tolerated and demonstrated promising efficacy in pretreated metastatic PD-L1 IHC 2 or 3 TNBC pts. Furthermore, circulating biomarker analyses revealed pharmacodynamic responses to MPDL3280A. Clinical evaluation of MPDL3280A in metastatic PD-L1 IHC 0 or 1 TNBC is ongoing (NCT01375842). Citation Format: Leisha A. Emens, Fadi S. Braiteh, Philippe Cassier, Jean-Pierre Delord, Joseph Paul Eder, Marcella Fasso, Yuanyuan Xiao, Yan Wang, Luciana Molinero, Daniel S. Chen, Ian Krop. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 2859. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-2859
0
Citation207
0
Save