OBJECTIVES: Clostridium difficileinfection (CDI) has increased to epidemic proportions over the past 15 years, and recurrence rates of 30–65% with failure to respond to multiple courses of antimicrobials are common. The aim of this study was to report the efficacy of fecal microbiota transplantation (FMT) in patients with recurrent CDI in five geographically disparate medical centers across the United States. METHODS: A multicenter long-term follow-up study was performed on the use of FMT for recurrent CDI. We were able to contact 77 of 94 eligible patients who had colonoscopic FMT for recurrent CDI ≥ 3 months before. Respondents completed a 36-item questionnaire via mail and/or phone that solicited pre-FMT, post-FMT, and donor data. Study outcomes includedprimary cure rate(resolution of symptoms without recurrence within 90 days of FMT) andsecondary cure rate(resolution of symptoms after one further course of vancomycin with or without repeat FMT). RESULTS: Seventy-three percent of patients were women and the average age was 65 years. The long-term follow-up period ranged from 3 to 68 months between FMT and data collection (mean: 17 months). The majority of patients were living independently at the time of FMT; however, 40% were ill enough to be hospitalized, homebound, or living in a skilled nursing facility. Spouses and partners accounted for 60% of donors and 27% were either first-degree relatives or otherwise related to the patient. The average symptom duration before FMT was 11 months and patients had failed an average of five conventional antimicrobial regimens; nonetheless, 74% of patients had resolution of their diarrhea in ≤ 3 days. Diarrhea resolved in 82% and improved in 17% of patients within an average of 5 days after FMT. The primary cure rate was 91%. Seven patients either failed to respond or experienced early CDI recurrence (≤ 90 days) after FMT. Four of these patients were successfully treated with vancomycin with or without probiotics; two patients were treated unsuccessfully with vancomycin, but subsequent FMT was successful; one patient was not treated and died in hospice care of unclear cause. The secondary cure rate was 98%. All late recurrences of CDI occurred in the setting of antimicrobial therapy for treatment of infections unrelated toC. difficile. In all, 53% of patients stated they would have FMT as their preferred first treatment option if CDI were to recur. While no definite adverse effects of FMT were noted, two patients had improvement in a pre-existing medical condition and four patients developed diseases of potential interest after FMT. CONCLUSIONS: FMT is a rational, durable, safe, and acceptable treatment option for patients with recurrent CDI.

OBJECTIVES: Patients who are immunocompromised (IC) are at increased risk ofClostridium difficileinfection (CDI), which has increased to epidemic proportions over the past decade. Fecal microbiota transplantation (FMT) appears effective for the treatment of CDI, although there is concern that IC patients may be at increased risk of having adverse events (AEs) related to FMT. This study describes the multicenter experience of FMT in IC patients. METHODS: A multicenter retrospective series was performed on the use of FMT in IC patients with CDI that was recurrent, refractory, or severe. We aimed to describe rates of CDI cure after FMT as well as AEs experienced by IC patients after FMT. A 32-item questionnaire soliciting demographic and pre- and post-FMT data was completed for 99 patients at 16 centers, of whom 80 were eligible for inclusion. Outcomes included (i) rates of CDI cure after FMT, (ii) serious adverse events (SAEs) such as death or hospitalization within 12 weeks of FMT, (iii) infection within 12 weeks of FMT, and (iv) AEs (related and unrelated) to FMT. RESULTS: Cases included adult (75) and pediatric (5) patients treated with FMT for recurrent (55%), refractory (11%), and severe and/or overlap of recurrent/refractory and severe CDI (34%). In all, 79% were outpatients at the time of FMT. The mean follow-up period between FMT and data collection was 11 months (range 3–46 months). Reasons for IC included: HIV/AIDS (3), solid organ transplant (19), oncologic condition (7), immunosuppressive therapy for inflammatory bowel disease (IBD; 36), and other medical conditions/medications (15). The CDI cure rate after a single FMT was 78%, with 62 patients suffering no recurrence at least 12 weeks post FMT. Twelve patients underwent repeat FMT, of whom eight had no further CDI. Thus, the overall cure rate was 89%. Twelve (15%) had any SAE within 12 weeks post FMT, of which 10 were hospitalizations. Two deaths occurred within 12 weeks of FMT, one of which was the result of aspiration during sedation for FMT administered via colonoscopy; the other was unrelated to FMT. None suffered infections definitely related to FMT, but two patients developed unrelated infections and five had self-limited diarrheal illness in which no causal organism was identified. One patient had a superficial mucosal tear caused by the colonoscopy performed for the FMT, and three patients reported mild, self-limited abdominal discomfort post FMT. Five (14% of IBD patients) experienced disease flare post FMT. Three ulcerative colitis (UC) patients underwent colectomy related to course of UC >100 days after FMT. CONCLUSIONS: This series demonstrates the effective use of FMT for CDI in IC patients with few SAEs or related AEs. Importantly, there were no related infectious complications in these high-risk patients.

Background: To date, evidence for the efficacy of fecal microbiota transplantation (FMT) in recurrent Clostridium difficile infection (CDI) has been limited to case series and open-label clinical trials. Objective: To determine the efficacy and safety of FMT for treatment of recurrent CDI. Design: Randomized, controlled, double-blind clinical trial. (ClinicalTrials.gov: NCT01703494) Setting: Two academic medical centers. Patients: 46 patients who had 3 or more recurrences of CDI and received a full course of vancomycin for their most recent acute episode. Intervention: Fecal microbiota transplantation with donor stool (heterologous) or patient's own stool (autologous) administered by colonoscopy. Measurements: The primary end point was resolution of diarrhea without the need for further anti-CDI therapy during the 8-week follow-up. Safety data were compared between treatment groups via review of adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), and new medical conditions for 6 months after FMT. Fecal microbiota analyses were performed on patients' stool before and after FMT and also on donors' stool. Results: In the intention-to-treat analysis, 20 of 22 patients (90.9%) in the donor FMT group achieved clinical cure compared with 15 of 24 (62.5%) in the autologous FMT group ( P = 0.042). Resolution after autologous FMT differed by site (9 of 10 vs. 6 of 14 [P = 0.033]). All 9 patients who developed recurrent CDI after autologous FMT were free of further CDI after subsequent donor FMT. There were no SAEs related to FMT. Donor FMT restored gut bacterial community diversity and composition to resemble that of healthy donors. Limitation: The study included only patients who had 3 or more recurrences and excluded those who were immunocompromised and aged 75 years or older. Conclusion: Donor stool administered via colonoscopy seemed safe and was more efficacious than autologous FMT in preventing further CDI episodes. Primary Funding Source: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Abstract Fecal microbiota transplantation (FMT) is a promising treatment for recurrent Clostridium difficile infection. We report a case of a woman successfully treated with FMT who developed new-onset obesity after receiving stool from a healthy but overweight donor. This case may stimulate further studies on the mechanisms of the nutritional-neural-microbiota axis and reports of outcomes in patients who have used nonideal donors for FMT.

Clostridioides difficile infection occurs when the bacterium produces toxin that causes diarrhea and inflammation of the colon. These guidelines indicate the preferred approach to the management of adults with C. difficile infection and represent the official practice recommendations of the American College of Gastroenterology. The scientific evidence for these guidelines was evaluated using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation process. In instances where the evidence was not appropriate for Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation but there was consensus of significant clinical merit, key concept statements were developed using expert consensus. These guidelines are meant to be broadly applicable and should be viewed as the preferred, but not the only, approach to clinical scenarios.

Patients with recurrent Clostridium difficile infection (CDI) have a ≥60% risk of relapse, as conventional therapies do not address the underlying gastrointestinal dysbiosis. This exploratory study evaluated the safety and efficacy of bacterial spores for preventing recurrent CDI.Stool specimens from healthy donors were treated with ethanol to eliminate pathogens. The resulting spores were fractionated and encapsulated for oral delivery as SER-109. Following their response to standard-of-care antibiotics, patients in cohort 1 were treated with SER-109 on 2 consecutive days (geometric mean dose, 1.7 × 10(9) spores), and those in cohort 2 were treated on 1 day (geometric mean dose, 1.1 × 10(8) spores). The primary efficacy end point was absence of C. difficile-positive diarrhea during an 8-week follow-up period. Microbiome alterations were assessed.Thirty patients (median age, 66.5 years; 67% female) were enrolled, and 26 (86.7%) met the primary efficacy end point. Three patients with early, self-limiting C. difficile-positive diarrhea did not require antibiotics and tested negative for C. difficile at 8 weeks; thus, 96.7% (29 of 30) achieved clinical resolution. In parallel, gut microbiota rapidly diversified, with durable engraftment of spores and no outgrowth of non-spore-forming bacteria found after SER-109 treatment. Adverse events included mild diarrhea, abdominal pain, and nausea.SER-109 successfully prevented CDI and had a favorable safety profile, supporting a novel microbiome-based intervention as a potential therapy for recurrent CDI.