This study sought to assess the safety and effectiveness of a novel cryoballoon ablation technology designed to achieve single-delivery pulmonary vein (PV) isolation. Standard radiofrequency ablation is effective in eliminating atrial fibrillation (AF) but requires multiple lesion delivery at the risk of significant complications. Patients with documented symptomatic paroxysmal AF and previously failed therapy with ≥1 membrane active antiarrhythmic drug underwent 2:1 randomization to either cryoballoon ablation (n = 163) or drug therapy (n = 82). A 90-day blanking period allowed for optimization of antiarrhythmic drug therapy and reablation if necessary. Effectiveness of the cryoablation procedure versus drug therapy was determined at 12 months. Patients had highly symptomatic AF (78% paroxysmal, 22% early persistent) and experienced failure of at least one antiarrhythmic drug. Cryoablation produced acute isolation of three or more PVs in 98.2% and all four PVs in 97.6% of patients. PVs isolation was achieved with the balloon catheter alone in 83%. At 12 months, treatment success was 69.9% (114 of 163) of cryoblation patients compared with 7.3% of antiarrhythmic drug patients (absolute difference, 62.6% [p < 0.001]). Sixty-five (79%) drug-treated patients crossed over to cryoablation during 12 months of study follow-up due to recurrent, symptomatic AF, constituting drug treatment failure. There were 7 of the resulting 228 cryoablated patients (3.1%) with a >75% reduction in PV area during 12 months of follow-up. Twenty-nine of 259 procedures (11.2%) were associated with phrenic nerve palsy as determined by radiographic screening; 25 of these had resolved by 12 months. Cryoablation patients had significantly improved symptoms at 12 months. The STOP AF trial demonstrated that cryoballoon ablation is a safe and effective alternative to antiarrhythmic medication for the treatment of patients with symptomatic paroxysmal AF, for whom at least one antiarrhythmic drug has failed, with risks within accepted standards for ablation therapy. (A Clinical Study of the Arctic Front Cryoablation Balloon for the Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation [Stop AF]; NCT00523978)

Passengers who have ventricular fibrillation aboard commercial aircraft rarely survive, owing to the delay in obtaining emergency care and defibrillation.

Low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) is a recently described cell-surface protein of 4544 amino acids that contains reiterated sequences found in the 839-amino acid receptor for low density lipoprotein (LDL). In the current studies, we purified LRP from rat liver, prepared polyclonal antibodies that recognize the extracellular domain, and demonstrated an immunoreactive protein of approximately 600 kDa in human fibroblasts. The function of this LRP was studied in mutant human fibroblasts that do not produce LDL receptors. The mutant cells were incubated with beta-migrating very low density lipoprotein (beta-VLDL) that was isolated from cholesterol-fed rabbits and artificially enriched with apoprotein (apo) E by incubation in vitro with human apo E produced in a bacterial expression system. The apo E-enriched beta-VLDL, but not unincubated beta-VLDL, stimulated incorporation of [14C]-oleate into cholesteryl [14C]oleate 20- to 40-fold in the mutant cells. This stimulation was blocked by chloroquine, suggesting that such stimulation resulted from receptor-mediated uptake and lysosomal hydrolysis of the cholesteryl esters in apo E-enriched beta-VLDL. Stimulation of cholesterol esterification was blocked by the antibody against LRP, but not by an antibody against the LDL receptor. Unlike the LDL receptor, the amount of LRP was not reduced when cells were incubated with oxygenated sterols. We conclude that LRP can mediate the cellular uptake and lysosomal hydrolysis of cholesteryl esters contained in lipoproteins that are enriched in apo E.

The low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) from rat liver membranes binds apoprotein E (apoE)-enriched rabbit beta-migrating very low density lipoproteins (beta-VLDL) in a ligand blotting assay on nitrocellulose membranes. Binding was markedly activated when the beta-VLDL was preincubated with recombinant human apoE-3, native human apoE-3 or E-4, or native rabbit apoE. Human apoE-2, which binds poorly (1-2% of apo E-3 binding) to low density lipoprotein receptors, was approximately 40% as effective as apoE-3 or apoE-4 in binding to LRP. Stimulation of apoE-dependent binding to LRP was blocked by the inclusion of a mixture of human apoC proteins, but not apoA-I or A-II, in the preincubation reaction. High concentrations of apoE did not overcome the apoC inhibition. The effects of apoE and apoC on the ligand blotting assay were paralleled by similar effects in the ability of beta-VLDL to stimulate cholesteryl ester synthesis in mutant human fibroblasts that lack low density lipoprotein receptors. These properties of LRP are consistent with the known effects of apoE and apoC on uptake of chylomicron and very low density lipoprotein remnants in the liver and raise the possibility that LRP functions as a receptor for apoE-enriched forms of these lipoproteins in intact animals.

BackgroundFirst-in-man studies of leadless pacemakers have demonstrated high rates of implant success, and safety and efficacy objectives were achieved. Outside of the investigational setting, there are concerns, particularly over cardiac effusion and perforation, device dislodgement, infection, telemetry, and battery issues.ObjectiveThe acute performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide Post-Approval Registry is reported.MethodsThe registry is an ongoing prospective single-arm observational study designed to assess the safety and effectiveness of Micra in the post-approval setting. The safety end point was system- or procedure-related major complications at 30 days post implant. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the investigational study. Electrical performance was also characterized.ResultsThe device was successfully implanted in 792 of 795 registry patients (99.6%) by 149 implanters at 96 centers in 20 countries. Through 30 days post implant, a total of 13 major complications occurred in 12 patients, for a major complication rate of 1.51% (95% confidence interval, 0.78%–2.62%). Major complications included cardiac effusion/perforation (1, 0.13%), device dislodgement (1, 0.13%), and sepsis (1, 0.13%). After adjusting for baseline differences, the rate of major complications in the registry trended lower than the investigational trial (odds ratio, 0.58, 95% confidence interval, 0.27–1.25; P = .16). Early pacing capture thresholds were low and stable.ConclusionPerformance of the Micra transcatheter pacemaker in a real-world setting demonstrates a high rate (99.6%) of implant success and low rate (1.51%) of major complications through 30 days post implant. In particular, the rates of pericardial effusion, device dislodgement, and infection were low, reinforcing the positive results seen in the investigational study. First-in-man studies of leadless pacemakers have demonstrated high rates of implant success, and safety and efficacy objectives were achieved. Outside of the investigational setting, there are concerns, particularly over cardiac effusion and perforation, device dislodgement, infection, telemetry, and battery issues. The acute performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide Post-Approval Registry is reported. The registry is an ongoing prospective single-arm observational study designed to assess the safety and effectiveness of Micra in the post-approval setting. The safety end point was system- or procedure-related major complications at 30 days post implant. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the investigational study. Electrical performance was also characterized. The device was successfully implanted in 792 of 795 registry patients (99.6%) by 149 implanters at 96 centers in 20 countries. Through 30 days post implant, a total of 13 major complications occurred in 12 patients, for a major complication rate of 1.51% (95% confidence interval, 0.78%–2.62%). Major complications included cardiac effusion/perforation (1, 0.13%), device dislodgement (1, 0.13%), and sepsis (1, 0.13%). After adjusting for baseline differences, the rate of major complications in the registry trended lower than the investigational trial (odds ratio, 0.58, 95% confidence interval, 0.27–1.25; P = .16). Early pacing capture thresholds were low and stable. Performance of the Micra transcatheter pacemaker in a real-world setting demonstrates a high rate (99.6%) of implant success and low rate (1.51%) of major complications through 30 days post implant. In particular, the rates of pericardial effusion, device dislodgement, and infection were low, reinforcing the positive results seen in the investigational study.

BackgroundSince the release of the second-generation cryoballoon (CB2; Arctic Front AdvanceTM, Medtronic Inc) and its design modifications with improved cooling characteristics, the technique, dosing, and complication profile is significantly different from that of the first-generation cryoballoon. A comprehensive report of CB2 procedural recommendations has not been reported.ObjectiveThe purpose of this study was to review the current best practices from a group of experienced centers to create a user's consensus guide for CB2 ablation.Methods/ResultsHigh-volume operators with a combined experience of more than 3000 CB2 cases were interviewed, and consensus for technical and procedural best practice was established.ConclusionComprehensive review of the CB2 ablation best practice guide will provide a detailed technique for achieving safer and more effective outcomes for CB2 atrial fibrillation ablation. Since the release of the second-generation cryoballoon (CB2; Arctic Front AdvanceTM, Medtronic Inc) and its design modifications with improved cooling characteristics, the technique, dosing, and complication profile is significantly different from that of the first-generation cryoballoon. A comprehensive report of CB2 procedural recommendations has not been reported. The purpose of this study was to review the current best practices from a group of experienced centers to create a user's consensus guide for CB2 ablation. High-volume operators with a combined experience of more than 3000 CB2 cases were interviewed, and consensus for technical and procedural best practice was established. Comprehensive review of the CB2 ablation best practice guide will provide a detailed technique for achieving safer and more effective outcomes for CB2 atrial fibrillation ablation.

Abstract Purpose In vivo studies are often required to prove the functionality and safety of medical devices. Clinical trials are costly and complex, adding to ethical scrutiny of animal testing. Anthropomorphic phantoms with versatile functionalities can overcome these issues with regard to medical education or an effective development of assistance systems during image-guided interventions (e.g., robotics, navigation/registration algorithms). In this work, an MRI-compatible and customizable motion phantom is presented to mimic respiratory-triggered organ movement as well as human anatomy. Methods For this purpose, polyvinyl alcohol cryogel (PVA-C) was the foundation for muscles, liver, kidneys, tumors, and remaining abdominal tissue in different sizes of the abdominal phantom body (APB) with the ability to mimic human tissue in various properties. In addition, a semi-flexible rib cage was 3D-printed. The motion unit (MU) with an electromagnetically shielded stepper motor and mechanical extensions simulated a respiration pattern to move the APB. Results Each compartment of the APB complied the relaxation times, dielectricity, and elasticity of human tissue. It showed resistance against mold and provided a resealable behavior after needle punctures. During long-term storage, the APB had a weight loss of 2.3%, followed by changes to relaxation times of 9.3% and elasticity up to 79%. The MU was able to physiologically appropriately mimic the organ displacement without reducing the MRI quality. Conclusion This work presents a novel modularizable and low-cost PVA-C based APB to mimic fundamental organ motion. Beside a further organ motion analysis, an optimization of APB’s chemical composition is needed to ensure a realistic motion simulation and reproducible long-term use. This phantom enhances diverse and varied training environments for prospective physicians as well as effective R&D of medical devices with the possibility to reduce in vivo experiments.

Motivation: Although lower B0 field strength generally lead to lower SNR, metasurface resonators can greatly increase the sensitivity of scanner-integrated coils to practically perform wireless imaging. Goal(s): This work investigates the dependence of the resonance frequency on metasurface enhancements and evaluates the potential towards developments designed for low-field applications. Approach: The capabilities of three geometrically identical metasurfaces were experimentally compared at field strengths of 0.55T, 1.5T and 3T. Images were acquired using the table-integrated spine-coils. Results: The achieved SNR enhancements beneath the metasurface increased with lower field strength and were highest at 0.55T with 27-fold gain. Impact: The significant SNR gain achieved at low-field paves the way for further development and implementation of wireless metasurface technologies in MRI. As flexible and cost-effective alternatives or additions to conventional coils, they can additionally ease patient postitioning.

Motivation: Musculoskeletal imaging (MSK) traditionally employs specific coil designs for distinct anatomical areas. Metasurface coils (MC) are innovative, light-weighted, and wireless coils promising for MSK imaging. Goal(s): Primary objective of the MC was similar image quality but better patient comfort compared to standard coils. Approach: Signal-to-noise ratios (SNRs) in elbow, knee, foot and hand imaging of conventional coils were compared with the MC. Results: The MC showed improvement in SNR values for hand and foot. Imaging of knee and elbow was improved as well, but with less SNR near the spine coil. The MC's design streamlined positioning, maneuverability and can improve patient comfort. Impact: Metasurface coils promise transformative benefits for future musculoskeletal imaging, matching the image quality of standard coils with increased flexibility and patient comfort. Their versatility allows compatibility across MRI vendors, only depending on the field strength of the designated coil.