Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
RM
Raphael Mechoulam
Author with expertise in Endocannabinoid System and Its Effects on Health
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
21
(43% Open Access)
Cited by:
17,093
h-index:
113
/
i10-index:
362
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish

Yehiel Gaoni et al.Apr 1, 1964
ADVERTISEMENT RETURN TO ISSUEPREVArticleNEXTIsolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of HashishY. Gaoni and R. MechoulamCite this: J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 8, 1646–1647Publication Date (Print):April 1, 1964Publication History Published online1 May 2002Published inissue 1 April 1964https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01062a046https://doi.org/10.1021/ja01062a046research-articleACS PublicationsRequest reuse permissionsArticle Views6938Altmetric-Citations1741LEARN ABOUT THESE METRICSArticle Views are the COUNTER-compliant sum of full text article downloads since November 2008 (both PDF and HTML) across all institutions and individuals. These metrics are regularly updated to reflect usage leading up to the last few days.Citations are the number of other articles citing this article, calculated by Crossref and updated daily. Find more information about Crossref citation counts.The Altmetric Attention Score is a quantitative measure of the attention that a research article has received online. Clicking on the donut icon will load a page at altmetric.com with additional details about the score and the social media presence for the given article. Find more information on the Altmetric Attention Score and how the score is calculated. Share Add toView InAdd Full Text with ReferenceAdd Description ExportRISCitationCitation and abstractCitation and referencesMore Options Share onFacebookTwitterWechatLinked InRedditEmail Other access optionsGet e-Alertsclose Get e-Alerts
0

Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide

Tiziana Bisogno et al.Oct 1, 2001
(−)‐Cannabidiol (CBD) is a non‐psychotropic component of Cannabis with possible therapeutic use as an anti‐inflammatory drug. Little is known on the possible molecular targets of this compound. We investigated whether CBD and some of its derivatives interact with vanilloid receptor type 1 (VR1), the receptor for capsaicin, or with proteins that inactivate the endogenous cannabinoid, anandamide (AEA). CBD and its enantiomer, (+)‐CBD, together with seven analogues, obtained by exchanging the C‐7 methyl group of CBD with a hydroxy‐methyl or a carboxyl function and/or the C‐5′ pentyl group with a di‐methyl‐heptyl (DMH) group, were tested on: (a) VR1‐mediated increase in cytosolic Ca 2+ concentrations in cells over‐expressing human VR1; (b) [ 14 C]‐AEA uptake by RBL‐2H3 cells, which is facilitated by a selective membrane transporter; and (c) [ 14 C]‐AEA hydrolysis by rat brain membranes, which is catalysed by the fatty acid amide hydrolase. Both CBD and (+)‐CBD, but not the other analogues, stimulated VR1 with EC 50 =3.2 – 3.5 μ M , and with a maximal effect similar in efficacy to that of capsaicin, i.e. 67 – 70% of the effect obtained with ionomycin (4 μ M ). CBD (10 μ M ) desensitized VR1 to the action of capsaicin. The effects of maximal doses of the two compounds were not additive. (+)‐5′‐DMH‐CBD and (+)‐7‐hydroxy‐5′‐DMH‐CBD inhibited [ 14 C]‐AEA uptake (IC 50 =10.0 and 7.0 μ M ); the (−)‐enantiomers were slightly less active (IC 50 =14.0 and 12.5 μ M ). CBD and (+)‐CBD were also active (IC 50 =22.0 and 17.0 μ M ). CBD (IC 50 =27.5 μ M ), (+)‐CBD (IC 50 =63.5 μ M ) and (−)‐7‐hydroxy‐CBD (IC 50 =34 μ M ), but not the other analogues (IC 50 >100 μ M ), weakly inhibited [ 14 C]‐AEA hydrolysis. Only the (+)‐isomers exhibited high affinity for CB 1 and/or CB 2 cannabinoid receptors. These findings suggest that VR1 receptors, or increased levels of endogenous AEA, might mediate some of the pharmacological effects of CBD and its analogues. In view of the facile high yield synthesis, and the weak affinity for CB 1 and CB 2 receptors, (−)‐5′‐DMH‐CBD represents a valuable candidate for further investigation as inhibitor of AEA uptake and a possible new therapeutic agent. British Journal of Pharmacology (2001) 134 , 845–852; doi: 10.1038/sj.bjp.0704327
0

The nonpsychoactive cannabis constituent cannabidiol is an oral anti-arthritic therapeutic in murine collagen-induced arthritis

Anne‐Marie Malfait et al.Aug 1, 2000
The therapeutic potential of cannabidiol (CBD), the major nonpsychoactive component of cannabis, was explored in murine collagen-induced arthritis (CIA). CIA was elicited by immunizing DBA/1 mice with type II collagen (CII) in complete Freund's adjuvant. The CII used was either bovine or murine, resulting in classical acute CIA or in chronic relapsing CIA, respectively. CBD was administered after onset of clinical symptoms, and in both models of arthritis the treatment effectively blocked progression of arthritis. CBD was equally effective when administered i.p. or orally. The dose dependency showed a bell-shaped curve, with an optimal effect at 5 mg/kg per day i.p. or 25 mg/kg per day orally. Clinical improvement was associated with protection of the joints against severe damage. Ex vivo, draining lymph node cells from CBD-treated mice showed a diminished CII-specific proliferation and IFN-γ production, as well as a decreased release of tumor necrosis factor by knee synovial cells. In vitro effects of CBD included a dose-dependent suppression of lymphocyte proliferation, both mitogen-stimulated and antigen-specific, and the blockade of the Zymosan-triggered reactive oxygen burst by peritoneal granulocytes. It also was found that CBD administration was capable of blocking the lipopolysaccharide-induced rise in serum tumor necrosis factor in C57/BL mice. Taken together, these data show that CBD, through its combined immunosuppressive and anti-inflammatory actions, has a potent anti-arthritic effect in CIA.
0
Citation621
0
Save
0

An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity

Shimon Ben‐Shabat et al.Jul 1, 1998
2-Arachidonoyl-glycerol (2-Ara-Gl) has been isolated from various tissues and identified as an endogenous ligand for both cannabinoid receptors, CB1 and CB2. Here we report that in spleen, as in brain and gut, 2-Ara-Gl is accompanied by several 2-acyl-glycerol esters, two major ones being 2-linoleoyl-glycerol (2-Lino-Gl) and 2-palmitoyl-glycerol (2-Palm-Gl). These two esters do not bind to the cannabinoid receptors, nor do they inhibit adenylyl cyclase via either CB1 or CB2; however, they significantly potentiate the apparent binding of 2-Ara-Gl and its apparent capacity to inhibit adenylyl cyclase. Together these esters also significantly potentiate 2-Ara-Gl inhibition of motor behavior, immobility on a ring, analgesia on a hot plate and hypothermia caused by 2-Ara-Gl in mice. 2-Lino-Gl, but not 2-Palm-Gl, significantly inhibits the inactivation of 2-Ara-Gl by neuronal and basophilic cells. These data indicate that the biological activity of 2-Ara-Gl can be increased by related, endogenous 2-acyl-glycerols, which alone show no significant activity in any of the tests employed. This effect (`entourage effect') may represent a novel route for molecular regulation of endogenous cannabinoid activity.
0

HU-308: A specific agonist for CB 2 , a peripheral cannabinoid receptor

L Hanŭs et al.Dec 7, 1999
Two cannabinoid receptors have been identified: CB 1 , present in the central nervous system (CNS) and to a lesser extent in other tissues, and CB 2 , present outside the CNS, in peripheral organs. There is evidence for the presence of CB 2 -like receptors in peripheral nerve terminals. We report now that we have synthesized a CB 2 -specific agonist, code-named HU-308. This cannabinoid does not bind to CB 1 ( K i > 10 μM), but does so efficiently to CB 2 ( K i = 22.7 ± 3.9 nM); it inhibits forskolin-stimulated cyclic AMP production in CB 2 -transfected cells, but does so much less in CB 1 -transfected cells. HU-308 shows no activity in mice in a tetrad of behavioral tests, which together have been shown to be specific for tetrahydrocannabinol (THC)-type activity in the CNS mediated by CB 1 . However, HU-308 reduces blood pressure, blocks defecation, and elicits anti-inflammatory and peripheral analgesic activity. The hypotension, the inhibition of defecation, the anti-inflammatory and peripheral analgesic effects produced by HU-308 are blocked (or partially blocked) by the CB 2 antagonist SR-144528, but not by the CB 1 antagonist SR-141716A. These results demonstrate the feasibility of discovering novel nonpsychotropic cannabinoids that may lead to new therapies for hypertension, inflammation, and pain.
0

Chronic Administration of Cannabidiol to Healthy Volunteers and Epileptic Patients

Jomar Cunha et al.Jan 1, 1980
In phase 1 of the study, 3 mg/kg daily of cannabidiol (CBD) was given for 30 days to 8 healthy human volunteers. Another 8 volunteers received the same number of identical capsules containing glucose as placebo in a double-blind setting. Neurological and physical examinations, blood and urine analysis, ECG and EEG were performed at weekly intervals. In phase 2 of the study, 15 patients suffering from secondary generalized epilepsy with temporal focus were randomly divided into two groups. Each patient received, in a double-blind procedure, 200-300 mg daily of CBD or placebo. The drugs were administered for as long as 4½ months. Clinical and laboratory examinations, EEG and ECG were performed at 15- or 30-day intervals. Throughout the experiment the patients continued to take the antiepileptic drugs prescribed before the experiment, although these drugs no longer controlled the signs of the disease. All patients and volunteers tolerated CBD very well and no signs of toxicity or serious side effects were detected on examination. 4 of the 8 CBD subjects remained almost free of convulsive crises throughout the experiment and 3 other patients demonstrated partial improvement in their clinical condition. CBD was ineffective in 1 patient. The clinical condition of 7 placebo patients remained unchanged whereas the condition of 1 patient clearly improved. The potential use of CBD as an antiepileptic drug and its possible potentiating effect on other antiepileptic drugs are discussed.
0

Peripheral cannabinoid receptor, CB2, regulates bone mass

Orr Ofek et al.Jan 9, 2006
The endogenous cannabinoids bind to and activate two G protein-coupled receptors, the predominantly central cannabinoid receptor type 1 (CB1) and peripheral cannabinoid receptor type 2 (CB2). Whereas CB1 mediates the cannabinoid psychotropic, analgesic, and orectic effects, CB2 has been implicated recently in the regulation of liver fibrosis and atherosclerosis. Here we show that CB2-deficient mice have a markedly accelerated age-related trabecular bone loss and cortical expansion, although cortical thickness remains unaltered. These changes are reminiscent of human osteoporosis and may result from differential regulation of trabecular and cortical bone remodeling. The CB2 –/– phenotype is also characterized by increased activity of trabecular osteoblasts (bone-forming cells), increased osteoclast (the bone-resorbing cell) number, and a markedly decreased number of diaphyseal osteoblast precursors. CB2 is expressed in osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts. A CB2-specific agonist that does not have any psychotropic effects enhances endocortical osteoblast number and activity and restrains trabecular osteoclastogenesis, apparently by inhibiting proliferation of osteoclast precursors and receptor activator of NF-κB ligand expression in bone marrow-derived osteoblasts/stromal cells. The same agonist attenuates ovariectomy-induced bone loss and markedly stimulates cortical thickness through the respective suppression of osteoclast number and stimulation of endocortical bone formation. These results demonstrate that the endocannabinoid system is essential for the maintenance of normal bone mass by osteoblastic and osteoclastic CB2 signaling. Hence, CB2 offers a molecular target for the diagnosis and treatment of osteoporosis, the most prevalent degenerative disease in developed countries.
Load More