Abstract We estimated genetic effects on bone density in pre- and postmenopausal twins and critically considered the assumptions of the twin model. Bone mass in the radius, lumbar spine, and hip, anthropometric measurements, usual calcium and caffeine intake, tobacco and alcohol use, number of pregnancies and live births, menstrual history, usual physical activity, and medical history were measured in a volunteer sample of 171 twin pairs [124 monozygotic (MZ) and 47 dizygotic (DZ)], aged 25–80, free of diseases known to affect bone mass or mineral metabolism. At all skeletal sites, MZ intraclass correlations exceeded DZ correlations for both pre- and postmenopausal women, yielding highly significant estimates of heritability for bone mass. Adjustments for height, age, and environmental characteristics did not reduce the heritability estimates. However, many of these estimates were unrealistically high, suggesting some violation(s) of the assumptions of the twin model. Thus, the familial resemblance in bone mass is due primarily to genetic effects at all skeletal sites and at all ages, although the importance of genetic effects is diminished with aging, as evidenced by increasing within-MZ pair variability in older women. Because of failures in the assumptions of the twin model, however, particularly the greater MZ environmental similarity and the probability of gene interaction, heritability estimates are probably too high and require cautious interpretation.

Abstract The COVID-19 pandemic continues to spread throughout the world with an urgent need for a safe and protective vaccine to effectuate herd protection and control the spread of SARS-CoV-2. Here, we report the development of a SARS-CoV-2 subunit vaccine (NVX-CoV2373) from the full-length spike (S) protein that is stable in the prefusion conformation. NVX-CoV2373 S form 27.2-nm nanoparticles that are thermostable and bind with high affinity to the human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) receptor. In mice, low-dose NVX-CoV2373 with saponin-based Matrix-M adjuvant elicit high titer anti-S IgG that blocks hACE2 receptor binding, neutralize virus, and protects against SARS-CoV-2 challenge with no evidence of vaccine-associated enhanced respiratory disease. NVX-CoV2373 also elicits multifunctional CD4 + and CD8 + T cells, CD4 + follicular helper T cells (Tfh), and antigen-specific germinal center (GC) B cells in the spleen. In baboons, low-dose levels of NVX-CoV2373 with Matrix-M was also highly immunogenic and elicited high titer anti-S antibodies and functional antibodies that block S-protein binding to hACE2 and neutralize virus infection and antigen-specific T cells. These results support the ongoing phase 1/2 clinical evaluation of the safety and immunogenicity of NVX-CoV2373 with Matrix-M (NCT04368988).

Abstract The COVID-19 pandemic continues to spread throughout the world with an urgent need for a safe and protective vaccine to effectuate herd immunity to control the spread of SARS-CoV-2. Here, we report the development of a SARS-CoV-2 subunit vaccine (NVX-CoV2373) produced from the full-length spike (S) protein, stabilized in the prefusion conformation. Purified NVX-CoV2373 S form 27.2nm nanoparticles that are thermostable and bind with high affinity to the human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) receptor. In mice and baboons, low-dose NVX-CoV2373 with saponin-based Matrix-M adjuvant elicits high titer anti-S IgG that is associated with blockade of hACE2 receptor binding, virus neutralization, and protection against SARS-CoV-2 challenge in mice with no evidence of vaccine-associated enhanced respiratory disease (VAERD). NVX-CoV2373 vaccine also elicits multifunctional CD4 + and CD8 + T cells, CD4 + T follicular helper T cells (Tfh), and the generation of antigen-specific germinal center (GC) B cells in the spleen. These results support the ongoing phase 1/2 clinical evaluation of the safety and immunogenicity of NVX-CoV2327 with Matrix-M ( NCT04368988 ).