Background After brain metastasis resection, whole brain radiotherapy decreases local recurrence, but might cause cognitive decline. We did this study to determine if stereotactic radiosurgery (SRS) to the surgical cavity improved time to local recurrence compared with that for surgical resection alone. Methods In this randomised, controlled, phase 3 trial, we recruited patients at a single tertiary cancer centre in the USA. Eligible patients were older than 3 years, had a Karnofsky Performance Score of 70 or higher, were able to have an MRI scan, and had a complete resection of one to three brain metastases (with a maximum diameter of the resection cavity ≤4 cm). Patients were randomly assigned (1:1) with a block size of four to either SRS of the resection cavity (within 30 days of surgery) or observation. Patients were stratified by histology of the primary tumour, metastatic tumour size, and number of metastases. The primary endpoint was time to local recurrence in the resection cavity, assessed by blinded central review of brain MRI scans by the study neuroradiologist in the modified intention-to-treat population that analysed patients by randomised allocation but excluded patients found ineligible after randomisation. Participants and other members of the treatment team (excluding the neuroradiologist) were not masked to treatment allocation. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00950001, and is closed to new participants. Findings Between Aug 13, 2009, and Feb 16, 2016, 132 patients were randomly assigned to the observation group (n=68) or SRS group (n=64), with 128 patients available for analysis; four patients were ineligible (three from the SRS group and one from the observation group). Median follow-up was 11·1 months (IQR 4·8–20·4). 12-month freedom from local recurrence was 43% (95% CI 31–59) in the observation group and 72% (60–87) in the SRS group (hazard ratio 0·46 [95% CI 0·24–0·88]; p=0·015). There were no adverse events or treatment-related deaths in either group. Interpretation SRS of the surgical cavity in patients who have had complete resection of one, two, or three brain metastases significantly lowers local recurrence compared with that noted for observation alone. Thus, the use of SRS after brain metastasis resection could be an alternative to whole-brain radiotherapy. Funding National Institutes of Health.

Surgery is first-line therapy for glioblastoma, and there is evidence that gross total resection is associated with improved survival. Gross total resection, however, is not always possible, and relationships among extent (percent) of resection (EOR), residual volume (RV), and survival are unknown. The goals were to evaluate whether there is an association between EOR and RV with survival and recurrence and to establish minimum EOR and maximum RV thresholds. Adult patients who underwent primary glioblastoma surgery from 2007 to 2011 were retrospectively reviewed. Three-dimensional volumetric tumor measurements were made. Multivariate proportional hazards regression analysis was used to evaluate the relationship between EOR and RV with survival and recurrence. Of 259 patients, 203 (78%) died and 156 (60%) had tumor recurrence. The median survival and progression-free survival were 13.4 and 8.9 months, respectively. The median (interquartile range) pre- and postoperative tumor volumes were 32.2 (14.0–56.3) and 2.1 (0.0–7.9) cm3, respectively. EOR was independently associated with survival (hazard ratio [HR], 0.995; 95% confidence interval [CI]: 0.990–0.998; P = .008) and recurrence (HR [95% CI], 0.992 [0.983–0.998], P = .005). The minimum EOR threshold for survival (P = .0006) and recurrence (P = .005) was 70%. RV was also associated with survival (HR [95% CI], 1.019 [1.006–1.030], P = .004) and recurrence (HR [95% CI], 1.024 [1.001–1.044], P = .03). The maximum RV threshold for survival (P = .01) and recurrence (P = .01) was 5 cm3. This study shows for the first time that both EOR and RV are significantly associated with survival and recurrence, where the thresholds are 70% and 5 cm3, respectively. These findings may help guide surgical and adjuvant therapies aimed at optimizing outcomes for glioblastoma patients.

More complete brain cancer resection can prolong survival and delay recurrence. However, it is challenging to distinguish cancer from noncancer tissues intraoperatively, especially at the transitional, infiltrative zones. This is especially critical in eloquent regions (for example, speech and motor areas). This study tested the feasibility of label-free, quantitative optical coherence tomography (OCT) for differentiating cancer from noncancer in human brain tissues. Fresh ex vivo human brain tissues were obtained from 32 patients with grade II to IV brain cancer and 5 patients with noncancer brain pathologies. On the basis of volumetric OCT imaging data, pathologically confirmed brain cancer tissues (both high- and low-grade) had significantly lower optical attenuation values at both cancer core and infiltrated zones when compared with noncancer white matter, and OCT achieved high sensitivity and specificity at an attenuation threshold of 5.5 mm(-1) for brain cancer patients. We also used this attenuation threshold to confirm the intraoperative feasibility of performing in vivo OCT-guided surgery using a murine model harboring human brain cancer. Our OCT system was capable of processing and displaying a color-coded optical property map in real time at a rate of 110 to 215 frames per second, or 1.2 to 2.4 s for an 8- to 16-mm(3) tissue volume, thus providing direct visual cues for cancer versus noncancer areas. Our study demonstrates the translational and practical potential of OCT in differentiating cancer from noncancer tissue. Its intraoperative use may facilitate safe and extensive resection of infiltrative brain cancers and consequently lead to improved outcomes when compared with current clinical standards.

Objective To evaluate the impact of losartan on vestibular schwannoma (VS) growth and related hearing loss during observation. Study design Retrospective cohort study Setting Tertiary referral center Patients Sporadic VS patients undergoing initial observation with at least two magnetic resonance imaging and audiologic examinations. Intervention Losartan Main Outcome Measures Endpoints included VS growth, quantitative audiologic changes, survival free of tumor growth, and survival free of nonserviceable hearing. Patient characteristics and endpoints were compared by losartan use. Results Seventy-nine patients were included, of which 33% were taking losartan. Tumor growth was observed in 50% of patients in the losartan group and 36% in the non-losartan group ( p = 0.329). Survival analysis failed to show a significant difference in the hazard rate of VS growth between groups (hazard ratio, 1.38; 95% confidence interval, 0.70–2.70; p = 0.346). Throughout observation, mean decreases in normalized pure-tone average were 5.5 and 9.3 dB in the losartan and non-losartan groups, respectively ( p = 0.908). Mean decreases in normalized word recognition score were 11.0 and 16.6% in the losartan and non-losartan groups, respectively ( p = 0.757). Nonserviceable hearing developed in 19% of patients in the losartan group and 28% in the non-losartan group ( p = 0.734). Survival analysis did not demonstrate a significant difference in the hazard rate of developing nonserviceable hearing between groups (hazard ratio, 1.71; 95% confidence interval, 0.56–5.21; p = 0.337). Conclusions Losartan use may not reduce the risk of VS growth or hearing loss during observation. A randomized trial would be ideal to further identify the true effect on growth and hearing.

Abstract BACKGROUND High-grade meningiomas (HGMs) are associated with increased risk of recurrence after primary treatment. This study aimed to evaluate factors affecting survival. METHODS We performed a multi-institutional retrospective chart review study of patients with HGM (defined as grade 2 or 3 meningioma) whose tumor had undergone next-generation sequencing. Statistical testing was performed in Stata/MP version 16.1 (StataCorp, College Station, TX) on the patients’ demographic, anatomic, clinical, and survival data (using Kaplan-Meier survivor function and long-rank test). Data are presented as mean±SD, median [interquartile range], or percent. Age/time reported in years. RESULTS There were 46 patients (45.7% female) with an age of 57.9±14.0 at initial HGM diagnosis. The most frequent HGM sites were middle cranial fossa (37.0%), frontal (28.3%), parietal (15.2%), posterior fossa (13.0%), parasagittal (10.9%), and petrous (10.9%). The most common presenting symptoms were headache (37.0%), seizure (23.9%), weakness (21.7%), vision changes (19.6%), memory issues (10.9%), and diplopia (10.9%). The most frequent gene mutations were in NF2 (58.7%), CDKN2A (13.0%), and TERT (8.7%). Median follow-up was 2.85 [1.4-7], during which time 65.2% of patients experienced recurrence. mPFS was 2.7 [0.83-6]. Kaplan-Meier analysis showed a mPFS of 5 [1.2-9] and 2.3 [0.8-3] in females and males, respectively (p=0.26). Age and Ki67 proliferative index at diagnosis did not significantly predict PFS. mOS was not reached (NR) [7-NR]. NF2 mutation status and presence of extracranial invasion did not significantly separate the PFS Kaplan-Meier curves on log-rank testing. However, the presence of NF2 mutation [mOS NR (5.2-NR) vs. NR (7-NR), p<0.0001], extracranial invasion [mOS 10 (2.4-NR) vs. NR (NR-NR), p<0.0001], and HGM recurrence [mOS NR (2.7-NR) vs. NR (7-NR), p<0.0001], were associated with shorter mOS. CONCLUSIONS These HGM patients experienced a high recurrence rate during the follow-up period. The presence of NF2 mutation, extracranial invasion, and recurrent HGM were associated with shorter OS.