Objectives To determine the long-term effects of ranibizumab (RBZ) in patients with diabetic macular edema (DME). Design Prospective, randomized, interventional, multicenter clinical trial. Participants One hundred twenty-six patients with DME. Methods Subjects were randomized 1:1:1 to receive 0.5 mg RBZ at baseline and months 1, 3, and 5 (group 1), focal or grid laser photocoagulation at baseline and month 3 if needed (group 2), or a combination of 0.5 mg RBZ and focal or grid laser at baseline and month 3 (group 3). Starting at month 6, if retreatment criteria were met, all subjects could be treated with RBZ. Main Outcome Measures The mean change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) at month 24. Results After the primary end point at month 6, most patients in all groups were treated only with RBZ, and the mean number of injections was 5.3, 4.4, and 2.9 during the 18-month follow-up period in groups 1, 2, and 3, respectively. For the 33 patients in group 1, 34 patients in group 2, and 34 patients in group 3 who remained in the study through 24 months, the mean improvement in BCVA was 7.4, 0.5, and 3.8 letters at the 6-month primary end point, compared with 7.7, 5.1, and 6.8 letters at month 24, and the percentage of patients who gained 3 lines or more of BCVA was 21, 0, and 6 at month 6, compared with 24, 18, and 26 at month 24. The percentage of patients with 20/40 or better Snellen equivalent at month 24 was 45% in group 1, 44% in group 2, and 35% in group 3. Mean foveal thickness (FTH), defined as center subfield thickness, at month 24 was 340 μm, 286 μm, and 258 μm for groups 1, 2, and 3, respectively, and the percentage of patients with center subfield thickness of 250 μm or less was 36%, 47%, and 68%, respectively. Conclusions Intraocular injections of RBZ provided benefit for patients with DME for at least 2 years, and when combined with focal or grid laser treatments, the amount of residual edema was reduced, as were the frequency of injections needed to control edema. Financial Disclosure(s) Proprietary or commercial disclosure may be found after the references. To determine the long-term effects of ranibizumab (RBZ) in patients with diabetic macular edema (DME). Prospective, randomized, interventional, multicenter clinical trial. One hundred twenty-six patients with DME. Subjects were randomized 1:1:1 to receive 0.5 mg RBZ at baseline and months 1, 3, and 5 (group 1), focal or grid laser photocoagulation at baseline and month 3 if needed (group 2), or a combination of 0.5 mg RBZ and focal or grid laser at baseline and month 3 (group 3). Starting at month 6, if retreatment criteria were met, all subjects could be treated with RBZ. The mean change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) at month 24. After the primary end point at month 6, most patients in all groups were treated only with RBZ, and the mean number of injections was 5.3, 4.4, and 2.9 during the 18-month follow-up period in groups 1, 2, and 3, respectively. For the 33 patients in group 1, 34 patients in group 2, and 34 patients in group 3 who remained in the study through 24 months, the mean improvement in BCVA was 7.4, 0.5, and 3.8 letters at the 6-month primary end point, compared with 7.7, 5.1, and 6.8 letters at month 24, and the percentage of patients who gained 3 lines or more of BCVA was 21, 0, and 6 at month 6, compared with 24, 18, and 26 at month 24. The percentage of patients with 20/40 or better Snellen equivalent at month 24 was 45% in group 1, 44% in group 2, and 35% in group 3. Mean foveal thickness (FTH), defined as center subfield thickness, at month 24 was 340 μm, 286 μm, and 258 μm for groups 1, 2, and 3, respectively, and the percentage of patients with center subfield thickness of 250 μm or less was 36%, 47%, and 68%, respectively. Intraocular injections of RBZ provided benefit for patients with DME for at least 2 years, and when combined with focal or grid laser treatments, the amount of residual edema was reduced, as were the frequency of injections needed to control edema.

Purpose The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic macular edema (DME) was tested with ranibizumab, a specific antagonist of VEGF. Design A nonrandomized clinical trial. Methods Ten patients with chronic DME received intraocular injections of 0.5 mg of ranibizumab at baseline and at one, two, four, and six months. The primary outcome was change in foveal thickness between baseline and seven months, and the secondary outcome measures were changes from baseline in visual acuity and macular volume. Results Mean values at baseline were 503 μm for foveal thickness, 9.22 mm3 for macular volume, and 28.1 letters (20/80) read on an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity chart. At seven months (one month after the fifth injection), the mean foveal thickness was 257 μm, which was a reduction of 246 μm (85% of the excess foveal thickness present at baseline; P = .005 by Wilcoxon signed-rank test for likelihood that this change is due to ranibizumab rather than chance). The macular volume was 7.47 mm3, which was a reduction of 1.75 mm3 (77% of the excess macular volume at baseline; P = .009). Mean visual acuity was 40.4 letters (20/40), which was an improvement of 12.3 letters (P = .005). The injections were well-tolerated with no ocular or systemic adverse events. Conclusion Intraocular injections of ranibizumab significantly reduced foveal thickness and improved visual acuity in 10 patients with DME, which demonstrated that VEGF is an important therapeutic target for DME. A randomized, controlled, double-masked trial is needed to test whether intraocular injections of ranibizumab provide long-term benefit to patients with DME. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic macular edema (DME) was tested with ranibizumab, a specific antagonist of VEGF. A nonrandomized clinical trial. Ten patients with chronic DME received intraocular injections of 0.5 mg of ranibizumab at baseline and at one, two, four, and six months. The primary outcome was change in foveal thickness between baseline and seven months, and the secondary outcome measures were changes from baseline in visual acuity and macular volume. Mean values at baseline were 503 μm for foveal thickness, 9.22 mm3 for macular volume, and 28.1 letters (20/80) read on an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity chart. At seven months (one month after the fifth injection), the mean foveal thickness was 257 μm, which was a reduction of 246 μm (85% of the excess foveal thickness present at baseline; P = .005 by Wilcoxon signed-rank test for likelihood that this change is due to ranibizumab rather than chance). The macular volume was 7.47 mm3, which was a reduction of 1.75 mm3 (77% of the excess macular volume at baseline; P = .009). Mean visual acuity was 40.4 letters (20/40), which was an improvement of 12.3 letters (P = .005). The injections were well-tolerated with no ocular or systemic adverse events. Intraocular injections of ranibizumab significantly reduced foveal thickness and improved visual acuity in 10 patients with DME, which demonstrated that VEGF is an important therapeutic target for DME. A randomized, controlled, double-masked trial is needed to test whether intraocular injections of ranibizumab provide long-term benefit to patients with DME.

Objectives To compare ranibizumab with focal/grid laser or a combination of both in diabetic macular edema (DME). Design Prospective, randomized, interventional, multicenter clinical trial. Participants A total of 126 patients with DME. Methods Subjects were randomized 1:1:1 to receive 0.5 mg of ranibizumab at baseline and months 1, 3, and 5 (group 1, 42 patients), focal/grid laser photocoagulation at baseline and month 3 if needed (group 2, 42 patients), or a combination of 0.5 mg of ranibizumab and focal/grid laser at baseline and month 3 (group 3, 42 patients). Main Outcome Measures The primary end point was the change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) at month 6. Results At month 6, the mean gain in BCVA was significantly greater in group 1 (+7.24 letters, P = 0.01, analysis of variance) compared with group 2 (−0.43 letters), and group 3 (+3.80 letters) was not statistically different from groups 1 or 2. For patients with data available at 6 months, improvement of 3 lines or more occurred in 8 of 37 (22%) in group 1 compared with 0 of 38 (0%) in group 2 (P = 0.002, Fisher exact test) and 3 of 40 (8%) in group 3. Excess foveal thickness was reduced by 50%, 33%, and 45% in groups 1, 2, and 3, respectively. Conclusions During a span of 6 months, ranibizumab injections by the current protocol had a significantly better visual outcome than focal/grid laser treatment in patients with DME. Financial Disclosure(s) Proprietary or commercial disclosure may be found after the references. To compare ranibizumab with focal/grid laser or a combination of both in diabetic macular edema (DME). Prospective, randomized, interventional, multicenter clinical trial. A total of 126 patients with DME. Subjects were randomized 1:1:1 to receive 0.5 mg of ranibizumab at baseline and months 1, 3, and 5 (group 1, 42 patients), focal/grid laser photocoagulation at baseline and month 3 if needed (group 2, 42 patients), or a combination of 0.5 mg of ranibizumab and focal/grid laser at baseline and month 3 (group 3, 42 patients). The primary end point was the change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) at month 6. At month 6, the mean gain in BCVA was significantly greater in group 1 (+7.24 letters, P = 0.01, analysis of variance) compared with group 2 (−0.43 letters), and group 3 (+3.80 letters) was not statistically different from groups 1 or 2. For patients with data available at 6 months, improvement of 3 lines or more occurred in 8 of 37 (22%) in group 1 compared with 0 of 38 (0%) in group 2 (P = 0.002, Fisher exact test) and 3 of 40 (8%) in group 3. Excess foveal thickness was reduced by 50%, 33%, and 45% in groups 1, 2, and 3, respectively. During a span of 6 months, ranibizumab injections by the current protocol had a significantly better visual outcome than focal/grid laser treatment in patients with DME.

Twenty-eight patients with advanced neovascular age-related macular degeneration (AMD) were given a single intravitreous injection of an E1-, partial E3-, E4-deleted adenoviral vector expressing human pigment epithelium- derived factor (AdPEDF.11). Doses ranging from 106 to 109.5 particle units (PU) were investigated. There were no serious adverse events related to AdPEDF.11 and no dose-limiting toxicities. Signs of mild, transient intraocular inflammation occurred in 25% of patients, but there was no severe inflammation. Six patients experienced increased intraocular pressure that was easily controlled by topical medication. All adenoviral cultures were negative. At 3 and 6 months after injection, 55 and 50%, respectively, of patients treated with 106–107.5 PU and 94 and 71% of patients treated with 108–109.5 PU had no change or improvement in lesion size from baseline. The median increase in lesion size at 6 and 12 months was 0.5 and 1.0 disk areas in the low-dose group compared with 0 and 0 disk areas in the high-dose group. These data suggest the possibility of antiangiogenic activity that may last for several months after a single intravitreous injection of doses greater than 108 PU of AdPEDF.11. This study provides evidence that adenoviral vector-mediated ocular gene transfer is a viable approach for the treatment of ocular disorders and that further studies investigating the efficacy of AdPEDF.11 in patients with neovascular AMD should be performed.

Macular edema is a major cause of vision loss in patients with central retinal vein occlusion (CRVO) or branch retinal vein occlusion (BRVO). It is not clear how much of the edema is due to hydrodynamic changes from the obstruction and how much is due to chemical mediators. Patients with macular edema due to CRVO (n = 20) or BRVO (n = 20) were randomized to receive three monthly injections of 0.3 or 0.5 mg of ranibizumab. At the primary endpoint, month 3, the median improvement in letters read at 4 m was 17 in the 0.3-mg group and 14 in the 0.5-mg group for CRVO, and 10 and 18, respectively for the BRVO group. Optical coherence tomography (OCT) showed that compared to injections of 0.3 mg, injections of 0.5 mg of ranibizumab tended to cause more rapid reductions of central retinal thickening that lasted longer between injections, but in 3 months, excess central retinal thickening which is a quantitative assessment of the macular edema, was reduced by ∼90% in all four treatment groups. There was no correlation between the amount of improvement and duration of disease or patient age at baseline, but there was some correlation between the aqueous vascular endothelial growth factor (VEGF) level at baseline and amount of improvement. These data indicate that excess production of VEGF in the retinas of patients with CRVO or BRVO is a major contributor to macular edema and suggest that additional studies investigating the efficacy of intraocular injections of ranibizumab are needed. Macular edema is a major cause of vision loss in patients with central retinal vein occlusion (CRVO) or branch retinal vein occlusion (BRVO). It is not clear how much of the edema is due to hydrodynamic changes from the obstruction and how much is due to chemical mediators. Patients with macular edema due to CRVO (n = 20) or BRVO (n = 20) were randomized to receive three monthly injections of 0.3 or 0.5 mg of ranibizumab. At the primary endpoint, month 3, the median improvement in letters read at 4 m was 17 in the 0.3-mg group and 14 in the 0.5-mg group for CRVO, and 10 and 18, respectively for the BRVO group. Optical coherence tomography (OCT) showed that compared to injections of 0.3 mg, injections of 0.5 mg of ranibizumab tended to cause more rapid reductions of central retinal thickening that lasted longer between injections, but in 3 months, excess central retinal thickening which is a quantitative assessment of the macular edema, was reduced by ∼90% in all four treatment groups. There was no correlation between the amount of improvement and duration of disease or patient age at baseline, but there was some correlation between the aqueous vascular endothelial growth factor (VEGF) level at baseline and amount of improvement. These data indicate that excess production of VEGF in the retinas of patients with CRVO or BRVO is a major contributor to macular edema and suggest that additional studies investigating the efficacy of intraocular injections of ranibizumab are needed.

PurposeTo assess the safety and efficacy of AAV5-hRKp.RPGR in participants with retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR)-associated X-linked retinitis pigmentosa (XLRP).DesignOpen-label, phase 1/2 dose escalation/expansion study (NCT03252847).MethodsMales (≥5 years old) with XLRP-RPGR were evaluated. In the dose escalation phase, subretinal AAV5-hRKp.RPGR (low: 1.0×1011 vg/ml; intermediate: 2.0×1011 vg/ml; high: 4.0×1011 vg/ml) was administered to the poorer-seeing eye (n = 10). Dose confirmation (intermediate dose) was carried out in 3 pediatric participants. In the dose expansion phase, 36 participants were randomized 1:1:1 to immediate (low or intermediate dose) or deferred (control) treatment. The primary outcome was safety. Secondary efficacy outcomes included static perimetry, microperimetry, vision-guided mobility, best corrected visual acuity, and contrast sensitivity. Safety and efficacy outcomes were assessed for 52 weeks for immediate treatment participants and 26 weeks for control participants.ResultsAAV5-hRKp.RPGR was safe and well tolerated, with no reported dose-limiting events. Most adverse events (AEs) were transient and related to the surgical procedure, resolving without intervention. Two serious AEs were reported with immediate treatment (retinal detachment, uveitis). A third serious AE (increased intraocular pressure) was reported outside the reporting period. All ocular inflammation–related AEs responded to corticosteroids. Treatment with AAV5-hRKp.RPGR resulted in improvements in retinal sensitivity and functional vision compared with the deferred group at Week 26; similar trends were observed at Week 52.ConclusionsAAV5-hRKp.RPGR demonstrated an anticipated and manageable AE profile through 52 weeks. Safety and efficacy findings support investigation in a phase 3 trial.