Abstract Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a chronic, progressive liver disease that encompasses a spectrum of steatosis, steatohepatitis (or MASH), and fibrosis. Evidence suggests that dietary restriction (DR) and sleeve gastrectomy (SG) can lead to remission of hepatic steatosis and inflammation through weight loss, but it is unclear whether these procedures induce distinct metabolic or immunological changes in MASLD livers. This study aims to elucidate the intricate hepatic changes following DR, SG or sham surgery in rats fed a high-fat diet as a model of obesity-related MASLD, in comparison to a clinical cohort of patients undergoing SG. Single-cell and single-nuclei transcriptome analysis, spatial metabolomics, and immunohistochemistry revealed the liver landscape, while circulating biomarkers were measured in serum samples. Artificial intelligence (AI)-assisted image analysis characterized the spatial distribution of hepatocytes, myeloid cells and lymphocytes. In patients and experimental MASLD rats, SG improved BMI, circulating liver injury biomarkers and triglyceride levels. Both DR and SG attenuated liver steatosis and fibrosis in rats. Metabolism-related genes ( Ppara , Cyp2e1 and Cyp7a1 ) were upregulated in hepatocytes upon DR and SG, while SG broadly upregulated lipid metabolism on cholangiocytes, monocytes, macrophages, and neutrophils. Furthermore, SG promoted myeloid cell accumulation in the liver not only ameliorating inflammation but activating liver repair processes. Regions with potent myeloid infiltration were marked with enhanced metabolic capacities upon SG. Additionally, a disruption of periportal hepatocyte functions was observed upon DR. In conclusion, this study indicates a dynamic cellular crosstalk in steatotic livers undergoing SG. Notably, PPARα- and gut-liver axis-related processes, and metabolically-active myeloid cell infiltration indicate intervention-related mechanisms supporting SG for the treatment of MASLD.

Epidemiological evidence connecting cooking fuel use to metabolic syndrome (MetS) is lacking. Solid cooking fuel usage and MetS prevalence were prospectively investigated in this study. We included participants in 2011 and 2015 from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) data. Through cross-sectional and longitudinal studies, we found that the use of solid fuels reduced the risk of MetS in participants compared with clean fuels (cross-sectional study: 2011: Odds ratio (OR): 0.819, 95 %confidence interval (CI): 0.747-0.897, P < 0.001; 2015: OR: 0.766, 95 %CI: 0.708-0.851, P < 0.001; longitudinal study: OR: 0.736, 95 %CI: 0.652-0.831, P < 0.001).This impact ceases to exist whenever a switch in fuel type occurs (Non persistent clean: OR: 0.937, 95 %CI: 0.837-1.050, P = 0.262; Persistent solid: OR: 0.767, 95 %CI: 0.691-0.853, P < 0.001). Moreover, we found that biomass (crop residue and wood burning) combustion reduced the prevalence of MetS (OR: 0.653, 95 %CI: 0.573-0.743, P < 0.001), while coal had no effect on the prevalence of MetS (OR: 1.092, 95 %CI: 0.907-1.315, P = 0.352). Based on mediation analysis, triglyceride (TG) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) cholesterol mediated 61.3 % and 39.8 % of the reduction in MetS prevalence observed with solid fuel. In summary, our research showed that household solid cooking fuels were associated with less MetS risk. Among them, biomass combustion may play an important role.