Importance

 High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) have shown efficacy in systemic sclerosis in phase 1 and small phase 2 trials. 

Objective

 To compare efficacy and safety of HSCT vs 12 successive monthly intravenous pulses of cyclophosphamide. 

Design, Setting, and Participants

 The Autologous Stem Cell Transplantation International Scleroderma (ASTIS) trial, a phase 3, multicenter, randomized (1:1), open-label, parallel-group, clinical trial conducted in 10 countries at 29 centers with access to a European Group for Blood and Marrow Transplantation–registered transplant facility. From March 2001 to October 2009, 156 patients with early diffuse cutaneous systemic sclerosis were recruited and followed up until October 31, 2013. 

Interventions

 HSCT vs intravenous pulse cyclophosphamide. 

Main Outcomes and Measures

 The primary end point was event-free survival, defined as time from randomization until the occurrence of death or persistent major organ failure. 

Results

 A total of 156 patients were randomly assigned to receive HSCT (n = 79) or cyclophosphamide (n = 77). During a median follow-up of 5.8 years, 53 events occurred: 22 in the HSCT group (19 deaths and 3 irreversible organ failures) and 31 in the control group (23 deaths and 8 irreversible organ failures). During the first year, there were more events in the HSCT group (13 events [16.5%], including 8 treatment-related deaths) than in the control group (8 events [10.4%], with no treatment-related deaths). At 2 years, 14 events (17.7%) had occurred cumulatively in the HSCT group vs 14 events (18.2%) in the control group; at 4 years, 15 events (19%) had occurred cumulatively in the HSCT group vs 20 events (26%) in the control group. Time-varying hazard ratios (modeled with treatment × time interaction) for event-free survival were 0.35 (95% CI, 0.16-0.74) at 2 years and 0.34 (95% CI, 0.16-0.74) at 4 years. 

Conclusions and Relevance

 Among patients with early diffuse cutaneous systemic sclerosis, HSCT was associated with increased treatment-related mortality in the first year after treatment. However, HCST conferred a significant long-term event-free survival benefit. 

Trial Registration

 isrctn.org Identifier:ISRCTN54371254

Introduction In the past decade, new diagnostic methods and strategies have appeared, HIV testing efforts and the generalization of antiretroviral therapy may have influenced the number of opportunistic diagnoses and mortality of HIV-infected patients. To test this hypothesis we compiled data on the top opportunistic infections and causes of early death in the HIV cohort of French Guiana. Methods HIV-infected persons followed in Cayenne, Kourou, and Saint Laurent du Maroni hospitals from 2010 to 2019 were studied. The annual incidence of different opportunistic infections and annual deaths were compiled. For patients with opportunistic infections we calculated the proportion of early deaths. Results At the time of analysis, among 2 459 patients, (treated and untreated) 90% had a viral load <400 copies, 91% of the patients in the cohort were on antiretroviral treatment, and 94.2% of patients on treatment for over 6 months had undetectable viral loads. Only 9% of patients had CD4 counts under 200 per mm3. Disseminated histoplasmosis clearly remained the most frequent (128 cases) opportunistic infection among HIV-infected persons followed by cerebral toxoplasmosis (63 cases) and esophageal candidiasis (41 cases). Cryptococcal meningitis was ranked 5 th most frequent opportunistic infection as was tuberculosis (31 cases). The trend for a sharp decline in early deaths continued (3.9% of patients). Conclusions Despite the successes of antiretrovirals, patients presenting with advanced HIV are still common and they are still at risk of dying. Improved diagnosis, and notably systematic screening with appropriate tools are still important areas of potential progress. Author summary In the past decade, new diagnostic methods and strategies have appeared, HIV testing efforts and the generalization of antiretroviral therapy may have influenced the number of opportunistic diagnoses and mortality of HIV-infected patients. To test this hypothesis we compiled data on the top opportunistic infections and causes of early death in the HIV cohort of French Guiana. HIV-infected persons followed in Cayenne, Kourou, and Saint Laurent du Maroni hospitals from 2010 to 2019 were studied. The annual number of different opportunistic infections and annual deaths were compiled. For patients with opportunistic infections we calculated the proportion of early deaths. At the time of analysis, most patients were virologically controlled and had restored immunity. However, histoplasmosis clearly remained the most frequent (128 cases) opportunistic infection among HIV-infected persons followed by cerebral toxoplasmosis (63 cases) and esophageal candidiasis (41 cases). Cryptococcal meningitis was ranked 5 th most frequent opportunistic infection as was tuberculosis (31 cases). The trend for a sharp decline in early deaths continued (3.9% of patients). Despite the successes of antiretroviral therapy, patients presenting with advanced HIV are still common and they are still at risk of dying. Improved diagnosis, and notably systematic screening with appropriate tools are still important areas of potential progress.

L'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group a formulé des recommandations précieuses pour l'orientation des cliniciens et la sécurité des patients, en classant et hiérarchisant le risque potentiel de cancer induit selon les sous-types de myopathies, et leurs manifestations cliniques. Toutefois, ces recommandations pourraient ne pas être strictement applicables à tous les patients, en raison (1) de la prévalence variable des sous-types de MI selon les groupes ethniques et (2) du fait du manque de données sur les cancers liés aux MI chez les non-Caucasiens. L'objectif de notre étude était d'évaluer le risque de cancer au cours des MI en Martinique, et d'identifier de potentiels facteurs de risque dans notre population d'ascendance majoritairement africaine. Nous avons mené une étude longitudinale rétrospective dans le seul centre tertiaire de l'île de la Martinique et inclus les patients atteints de myopathies inflammatoires vus entre le 1er janvier 2000 et le 30 juin 2023. Les patients atteints de MI ont été appariés avec le registre martiniquais des cancers. Les taux d'incidence standardisés au niveau mondial (SIR) ont été calculés pour les comparaisons d'incidence avec la population générale de la Martinique. Le dernier rapport du registre du cancer de la Martinique révèle un SIR mondial de 301,6 pour les hommes et de 168,4 pour 100 000 années-personnes pour les femmes. Comparativement, le SIR du cancer dans le groupe IIM était de 89,3 [IC95 % : 22,7–155,9] et 114,6 [IC95 % : 17,3–211,9] pour 100 000 personnes-années pour les hommes et les femmes, respectivement. Douze cancers sur 18 (67 %) ont été diagnostiqués 36 mois avant ou après le début de l'IIM (délai médian de 2,3 mois [IQR : −13,5 à 20,4]) et caractérisés comme liés à la MI. La dermatomyosite et le syndrome des antisynthétases étaient les sous-types de MI les plus représentés (50 % [p = 0,07] et 42 % [p = 0,5], respectivement). Au diagnostic de la MI, une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) a été détectée chez 17 patients, dont 11 (65 %) avaient un syndrome antisynthétase (ASyS), 3 (18 %) une myosite de chevauchement et 2 (12 %) une dermatomyosite. La PID était plus fréquente chez les patients avec (56 %) que chez ceux sans (9 %) cancers liés à la MI, avec un rapport de risque de 12,1 (IC95 % : 3,23–45, p < 0,001). L'incidence des cancers au cours des MI semble réduite chez les hommes et les femmes en Martinique. La faible prévalence du tabagisme en Martinique est une explication possible parmi d'autres, mais l'impact de l'ethnie ne peut être exclu. Bien que la puissance statistique limite certaines conclusions concernant des facteurs de risque retenus par l'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group, la PID est identifiée comme un facteur de risque élevé pour le développement d'un cancer lié à la MI dans notre population, en net contraste avec les recommandations actuelles. Par conséquent, dans l'attente d'autres études plus importantes, nous préconisons une attention particulière et un dépistage renforcé du cancer chez les patients d'origine africaine atteints de MI compliquée de PID.

The drivers of the HIV epidemic, the viruses, the opportunistic infections, the attitudes and the resources allocated to the fight against HIV/AIDS, vary substantially across countries. French Guiana, at the crossroads between Amazonian South America and the Caribbean, constitutes a singular context with poor populations and rich country health funding, which has allowed researchers to gather lots of information on the particulars of our epidemic. We aimed to focus on the little known story of forty years of HIV research in French Guiana and emphasize how local research intertwined with public health action has yielded continuous progress, despite the difficult social conditions of the affected population. We searched Web of Science and associated local experts who worked through much of the epidemic in selecting the most meaningful products of local research for clinical and public health outcomes in French Guiana. Research tools and facilities included, from 1991 onwards, the HIV hospital cohort and the HIV-histoplasmosis cohort. Ad hoc studies funded by the ANRS or the European Regional Development fund shed light on vulnerable groups. The cumulative impact of prospective routine collection and focused efforts has yielded a breadth of knowledge, allowing for informed decisions and the adaptation of prevention, testing and care in French Guiana. After this overview, we emphasize that the close integration of research and public health was crucial in adapting interventions to the singular context of French Guiana.