The diterpenoid phytol is evidently acting against anemia in experimental animals. However, the molecular mechanisms behind this issue are yet to be discovered. This study aimed to evaluate phytol's effect on methotrexate-induced folate-deficient animals through in vivo and in silico studies. For this, a total of thirty adult male Swiss albino mice were randomly divided into six different groups, namely the normal control (vehicle), the negative control (folate deficiency inducer, methotrexate 3 ​mg/kg), the standard (folic acid 1.5 ​mg/kg), two test groups comprising phytol 25 and 50 ​mg/kg, and a combined group composed of the standard and highest test doses of phytol. Except for the vehicle, all groups were treated with methotrexate for the first 3 days (once/day) to induce folate deficiency. Then followed by the respective treatment once a day for 3 days. Hemoglobin (Hb) level was measured from the peripheral blood (by tail cutting) on days 1st (before treatment), 4th (after methotrexate treatment), and 7th (after treatment). On the other hand, the computational studies were performed by PyMol, PyRex, Discovery Studio, and other complementary tools. Findings suggest that phytol significantly (p ​< ​0.05) augmented Hb levels that are altered by methotrexate-induced reduction of Hb levels in animals dose-dependently. The combination also augmented Hb levels in animals; however, its effect was slightly lower than the individual groups (standard and test). In the in silico study, phytol showed good binding capacity (binding energy: −7.0 ​kcal/mol) with dihydrofolate reductase (DHFR). In conclusion, phytol may act against folate deficiency by altering methotrexate's impacts in animals, possibly through interacting with DHFR. Further validated research is necessary to develop phytol as an anti-anemia drug in the near future.

ABSTRACT Hinokitiol (HK), a monoterpenoid that naturally occurs in plants belonging to the Cupressaceae family, possesses important biological activities, including an anticancer effect. This review summarizes its anticancer potential and draws possible molecular interventions. In addition, it evaluates the biopharmaceutical, toxicological properties, and clinical application of HK to establish its viability for future advancement as a dependable anticancer medication. The assessment is based on the most recent information available from various databases. Findings demonstrate that HK possesses substantial therapeutic advantages against diverse types of cancer (colon, cervical, breast, bone, endometrial, liver, prostate, oral, and skin) through various molecular mechanisms. HK induces oxidative stress, cytotoxicity, apoptosis, cell‐cycle arrest at the G and S phases, and autophagy through modulation of phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR), p38/ERK/MAPK, nuclear factor kappa B, and c‐Jun N‐terminal kinase signaling pathways. Furthermore, this compound exhibits good oral bioavailability with excellent plasma clearance. Clinical uses of HK demonstrate therapeutic advantages without any significant negative effects. A thorough study of the pertinent data suggests that HK may serve as a viable candidate for developing novel cancer therapies. Consequently, more extensive studies are necessary to evaluate its cancer treatment efficacy, safety, and possible long‐term hazards.