Inflammasome complexes function as key innate immune effectors that trigger inflammation in response to pathogen- and danger-associated signals. Here, we report that germline mutations in the inflammasome sensor NLRP1 cause two overlapping skin disorders: multiple self-healing palmoplantar carcinoma (MSPC) and familial keratosis lichenoides chronica (FKLC). We find that NLRP1 is the most prominent inflammasome sensor in human skin, and all pathogenic NLRP1 mutations are gain-of-function alleles that predispose to inflammasome activation. Mechanistically, NLRP1 mutations lead to increased self-oligomerization by disrupting the PYD and LRR domains, which are essential in maintaining NLRP1 as an inactive monomer. Primary keratinocytes from patients experience spontaneous inflammasome activation and paracrine IL-1 signaling, which is sufficient to cause skin inflammation and epidermal hyperplasia. Our findings establish a group of non-fever inflammasome disorders, uncover an unexpected auto-inhibitory function for the pyrin domain, and provide the first genetic evidence linking NLRP1 to skin inflammatory syndromes and skin cancer predisposition.

Tregs play an important role in protecting the skin from autoimmune attack. However, the extent of Treg trafficking between the skin and draining lymph nodes (DLNs) is unknown. We set out to investigate this using mice engineered to express the photoconvertible fluorescence protein Kaede, which changes from green to red when exposed to violet light. By exposing the skin of Kaede-transgenic mice to violet light, we were able to label T cells in the periphery under physiological conditions with Kaede-red and demonstrated that both memory phenotype CD4+Foxp3– non-Tregs and CD4+Foxp3+ Tregs migrated from the skin to DLNs in the steady state. During cutaneous immune responses, Tregs constituted the major emigrants and inhibited immune responses more robustly than did LN-resident Tregs. We consistently observed that cutaneous immune responses were prolonged by depletion of endogenous Tregs in vivo. In addition, the circulating Tregs specifically included activated CD25hi Tregs that demonstrated a strong inhibitory function. Together, our results suggest that Tregs in circulation infiltrate the periphery, traffic to DLNs, and then recirculate back to the skin, contributing to the downregulation of cutaneous immune responses.

This study evaluated the level of burden in pediatric and adolescent atopic dermatitis (AD) patients in Japan, the associated burden on caregivers/families, and whether this burden varied with age.

Abstract Onychomycosis, an infectious disease affecting the nails, can spread within oneself and to others, potentially leading to functional disabilities, therefore achieving a complete cure is necessary. Additionally, shared decision making (SDM) has been gaining attention in the treatment of various diseases in recent years. This study aimed to uncover the realities of patient–physician communication and perception in onychomycosis treatment, particularly in setting treatment goals and the SDM process for selecting therapeutic agents. We conducted a web‐based survey of both patients and dermatologists to identify issues in the decision‐making process for onychomycosis treatment. The survey revealed several communication challenges between patients and dermatologists regarding onychomycosis treatment. First, a notable percentage of dermatologists do not prioritize a complete cure for onychomycosis in their treatment goals. Second, the dermatologists' treatment explanations tended to emphasize risks, information necessary for appropriate decision‐making was not adequately conveyed to patients, and SDM practice was insufficient (the mean scores of SDM‐Q‐9 and SDM‐Q‐Doc were 49.0 and 70.9, respectively). Third, dermatologists overestimated the reluctance of older patients to take oral medications. Dermatologists should recognize their patients' expectations for a complete cure for onychomycosis and choose a therapeutic agent that meets patients' needs. Furthermore, dermatologists should explain the benefits and risks of treatment options in a balanced manner, strive for improved patient–physician communication, and aim for a complete cure by administering suitable treatment.