People experiencing homelessness are at risk from a number of comorbidities, including traumatic brain injury, mental health disorders, and various infections. Little is known about the rehabilitation needs of this population. This study took advantage of unique access to a specialist access GP practice for people experiencing homelessness and a local inclusion health initiative to explore the five-year period prevalence of these conditions in a population of people experiencing homelessness through electronic case record searches and to identify barriers and facilitators to healthcare provision for this population in the context of an interdisciplinary and multispecialist inclusion health team through semi-structured interviews with staff working in primary and secondary care who interact with this population. The five-year period prevalence of TBI, infections, and mental health disorders was 9.5%, 4%, and 22.8%, respectively. Of those who had suffered a brain injury, only three had accessed rehabilitation services. Themes from thematic analysis of interviews included the impact of psychological trauma, under-recognition of the needs of people experiencing homelessness, resource scarcity, and the need for collaborative and adaptive approaches. The combination of quantitative and qualitative data suggests a potential role for rehabilitation medicine in inclusion health initiatives.

Background:

 Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus (cSLE) is a chronic, severe autoimmune disorder with a risk of early organ damage[1]. Identifying paediatric-specific predictors is vital for preventing such damage. 

Objectives:

 To ascertain how clinical, demographic, and treatment variables correlate with damage accrual in cSLE. Furthermore, by stratifying patients according to average disease activity levels over the course of their disease, to identify independent predictors of damage even in patients who have low levels of disease activity. 

Methods:

 Analysis included UK JSLE Cohort Study participants diagnosed at ≤18 years and meeting ≥4 ACR 1997 classification criteria. New damage was defined as an increase in ≥1 unit in the Systemic Lupus International Collaborative Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC SDI) score. Univariable, followed by multivariable Prentice-Williams-Peterson (PWP) gap-time models investigated how age, gender, ethnicity, time-adjusted mean prednisolone dosage, methylprednisolone exposure, time-adjusted mean Physicians Global Assessment (PGA) score, baseline organ damage, baseline renal involvement, and average disease activity influenced the hazards of new damage. Analyses were performed across the entire cohort and two subgroups based on disease activity: one with low activity, marked by a time-adjusted average SLEDAI-2K score of ≤4 (AMS ≤4) throughout the observed follow-up period, and the other with moderate-to-high activity, with an AMS >4. 

Results:

 A total of 430 patients and 4738 visits were analysed with a median follow-up period of 46 months (IQR 18-63), including a median of 10 visits per patient (IQR 5-15). Overall, 99 patients (23%) experienced organ damage during follow-up. 15 patients (3.5%) had only one recorded visit so were not included in the AMS subgroup analyses. Within the entire cohort, factors associated with damage accrual within the multivariable analyses (Table 1) were: methylprednisolone exposure (HR 2.20, [CI 1.33-3.62]; p=0.002); time-adjusted mean PGA score (HR 2.87, [CI 1.48-5.56]; p=0.002] and AMS score (HR 1.13, [CI 1.03-1.24], p=0.013). Within the low disease activity subgroup (Table 2), 40/195 (20.5%) patients accrued new damage, and multivariable analysis demonstrated the following factors to be associated with damage accrual: methylprednisolone exposure (HR 2.61, [CI 1.04-6.53]; p=0.040) and time-adjusted mean PGA score (HR 3.41, [CI 1.52-7.76]; p=0.003). Within the moderate/high disease activity subgroup (Table 2), 59/210 patients (28.1%) experienced damage with methylprednisolone exposure (HR 2.29, [CI 1.31-4.00]; p=0.004); time-adjusted mean PGA score (HR 2.66, [CI 1.20-5.87]; p=0.016) and AMS score (HR 1.15, [CI 1.03-1.29]; p=0.014) being significant predictors of damage. 

Conclusion:

 The study underscores methylprednisolone exposure as a significant and potentially modifiable risk factor for damage in cSLE, necessitating a review of paediatric dosage limits, which typically exceed adult recommendations[2]. Additionally, a direct link was found between disease activity and damage, with every one unit increase in SLEDAI score raising the risk of damage by 13-15% in those with moderate-to-severe activity. This was not observed in patients with AMS ≤4, suggesting that low disease activity, maintained via treat-to-target strategies, could substantially reduce damage risk. This highlights the need for updated treatment protocols that limit corticosteroid use whilst managing disease activity effectively. 

REFERENCES:

 [1] Lythgoe, H., et al., Prospective epidemiological study of juvenile-onset Systemic Lupus Erythematosus in the United Kingdom and Republic of Ireland. Rheumatology (Oxford), 2022. [2] Gordon, C., et al., The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Rheumatology, 2018. 57(1): p. e1-e45. 

Acknowledgements:

 The authors would like to acknowledge all patients and their families for participating in the UK JSLE Cohort Study. Specifically, we are grateful to all the support given by all principal investigators and the entire multi-disciplinary team within each of the paediatric centres who are part of the UK JSLE Study Group (https://www.liverpool.ac.uk/translational-medicine/research/ukjsle/jsle/). This study was supported by the UK's 'Experimental Arthritis Treatment Centre for Children' (supported by Versus Arthritis, the University of Liverpool and Alder Hey Children's NHS Foundation Trust), the Medical Research Foundation and the Royal College of Physicians Wolfson Award. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) is a multisystem autoimmune disease. Globally, there is a growing interest in the application of Treat-to-Target (T2T) strategies for managing both cSLE and adult-onset SLE (aSLE). The T2T approach promotes systematic and prompt management of disease activity, aiming to prevent organ damage and enhance health-related quality of life. The International cSLE T2T Task Force developed age-appropriate cSLE target definitions, including Childhood Lupus Low Disease Activity State (cLLDAS), cSLE clinical remission on (cCR) and off-corticosteroids (cCR-0), endorsed by the Paediatric Rheumatology European Society (PReS) [1]. These targets intentionally maintain alignment with the aSLE target definitions to facilitate life-course research, whilst promoting discontinuation of corticosteroids through pursuit of the second remission target (cCR-0). 

Objectives:

 To validate the new cSLE T2T endpoints, examining the influence of target attainment on the occurrence of new damage and severe flares. In addition, to compare the efficacy of cSLE-specific targets against those established for aSLE. 

Methods:

 Longitudinal data from UK JSLE Cohort Study participants aged <18 years at the time of diagnosis, with ≥4 ACR criteria for SLE were utilised. Attainment of paediatric-specific targets (cLLDAS, cCR and cCR-0) [1] and corresponding aSLE targets (LLDAS [2], DORIS 2021 Remission [3]) were assessed. The paediatric-specific adaptations to T2T target definitions relate to prednisolone dosing, which introduced a weight-based cut-off, and stable immunosuppression where additional qualifiers relate to weight, side-effects, and adherence have been added. Univariable and multivariable Prentice-Williams-Peterson (PWP) gap-time models investigated the impact of target attainment on hazard of new damage and severe flare longitudinally. New damage was defined by an increase of SLICC-SDI score by ≥1 unit. Severe flare was defined by a BILAG score of A or B in any organ domain. 

Results:

 cLLDAS, cCR and cCR-0 were attained in 290/430 (67%), 249/430 (58%) and 202/430 (47%) of patients followed up for a median of 46 months [IQR 18-63], respectively. Median time to cLLDAS, cCR and cCR-0 attainment was 18.4 [8.7, 31.7], 20.4 [10.3, 35.7] and 23.4 [11.7, 36.0] months, respectively. Attainability and time to target was comparable between corresponding cSLE and aSLE targets respectively (Table 1). The risk of severe flare was reduced substantially in those reaching cLLDAS (HR 0.18 [0.14, 0.23, p<0.001), cCR (HR 0.18 [0.13, 0.23], p<0.001) and cCR-0 (HR 0.17 [0.13, 0.23], p<0.001). Disease duration of >1 year and being of White British ethnicity was associated with reduced hazards of severe flare, whereas increasing SDI score during follow-up was associated with increased hazards of severe flare. Hazards of severe flare were comparable between corresponding cSLE and aSLE targets (Table 2). Attainment of each target was also associated with reduced hazard of new damage (cLLDAS HR 0.22 [0.11, 0.44], cCR HR 0.25 [0.13, 0.49], cCR-0 HR 0.30 [0.15, 0.60], all p<0.05). 

Conclusion:

 This is the first study validating new cSLE specific T2T endpoints, comparing them directly to corresponding aSLE targets. We have demonstrated that achievement of cLLDAS, cCR and cCR-0 is beneficial, leading to reductions in the risk of severe flare and new damage. Future work should utilise international cohort data to undertake sensitivity analyses investigating whether current cSLE specific T2T endpoints can be improved further, using a data driven approach. 

REFERENCES:

 [1] Smith E, et al. PReS-endorsed international childhood lupus T2T task force definition of cLLDAS. Clinical Immunology. 2023;250:109296. [2] Franklyn K, et al. Definition and initial validation of a LLDAS. Annals of the rheumatic diseases. 2016;75(9):1615-21. [3] Van Vollenhoven R, et al. A framework for remission in SLE: consensus findings from a large international task force on DORIS. Annals of the rheumatic diseases. 2017;76(3):554-61. 

Acknowledgements:

 The authors of the study would like to acknowledge all patients and their families for their participation in the UK JSLE Cohort Study. Specifically, we are grateful to all the support given by all principal investigators and the entire multi-disciplinary team within each of the paediatric centres who are part of the UK JSLE Study Group (https://www.liverpool.ac.uk/translational-medicine/research/ukjsle/jsle/). This study was supported by the UK's 'Experimental Arthritis Treatment Centre for Children' (supported by Versus Arthritis, the University of Liverpool and Alder Hey Children's NHS Foundation Trust), and the Medical Research Foundation. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune/inflammatory disease characterized by extremely variable clinical presentations. While across age groups, genetic determinants play a key pathomechanistic role, they are likely to have a more pronounced role in juvenile-onset (jSLE) when compared to adult-onset SLE patients, contributing to earlier disease-onset, more severe phenotypes and less favorable outcomes. 

Objectives:

 This study investigated the relationship between alternative allele counts and age at disease-onset, sex, ethnicity, organ involvement and clinical severity in a multiethnic jSLE cohort. It furthermore explored associations between gene level alternative allele scores, organ involvement and disease severity. 

Methods:

 A total of 315 jSLE patients enrolled in the UK JSLE Cohort Study were genotyped using a panel sequencing approach covering 61 genes/genomic regions associated with SLE. Demographic features, disease activity (pediatric British Isles Lupus Assessment Grade/pBILAG-2004) and damage (Systemic Lupus International Collaborating Clinics standardized damage index/SLICC-SDI) scores, and clinical features included in the America College of Rheumatology (ACR) criteria (1997) were recorded. DNA sequencing was performed using the Illumina MiSeq platform, sequences were aligned to the human reference genome (HG38) and genetic variants were identified using the Genome Analysis Toolkit. Alternative allele counts were generated by i) counting alternative alleles, and ii) weighing alleles considered the in silico predicted functional impact of each SNP (low or modifier=1, moderate=2, high=3). Alternative allele scores were calculated for N=269/315 (85.4%) jSLE patients with genotype information for all SNPs (N=4100) identified across the cohort. For N=289/315 (91.7%) patients with complete datasets, gene level allele scores were calculated, considering the frequency of alternative alleles, the impact of each SNP within individual genes and an allele score (homozygous reference=0, heterozygous=1, homozygous alternative=2). A generalized linear mixed model, adjusted for ethnicity, sex and family history was used to assess the relationship between gene level allele scores and clinical variables. Results were corrected for false discovery rate. 

Results:

 A (weak) inverse correlation between age at diagnosis and alternative allele counts was observed (R=-0.15, p=0.01) (Figure 1A). Notably, the inverse correlation between age at disease-onset and allele counts across ethnicities was primarily caused by Black African/Caribbean and South-Asian patients (Figure 1B). Allele counts were higher in jSLE patients of Black African/Caribbean descent when compared to White Europeans, East and South Asians (p<0.001) (Figure 1C). When considering organ involvement, disease activity in the constitutional (p<0.001), renal (p=0.001), hematological (p=0.001) and neuropsychiatric (p=0.03) pBILAG-2004 domains, and the presence of non-erosive arthritis (p=0.004) and malar rash (p=0.03) were significantly associated with alternative allele counts. No statistically significant correlation between the weighted alternative allele count and SLICC-SDI was observed (R=-0.07, p=0.2). Investigating possible relationships between gene level allele scores and clinical variables, associations were identified for 13 genes, including neuropsychiatric severity and ACP5 (p<0.001), RASGRP3 (p=0.04), RNASEH2A (p<0.001) and TYK2 (p<0.001), and renal severity and ACP5 (p<0.001), ITGAM (p<0.001), LYN (p<0.001), TNFAIP3 (p=0.007) gene score. 

Conclusion:

 Genetic variability contributes to early disease expression, especially in Black African/Caribbean and South-Asian jSLE patients. Gene level allele scores associate with organ involvement and severity across ethnicities. Observations from this study promise potential for future genetic risk assessment, to inform patient stratification towards individualized treatment and care. 

REFERENCES:

 NIL. 

Acknowledgements:

 We acknowledge the UK JSLE Study Group which provided patient samples and information. This work has been supported by LUPUS UK, Versus Arthritis UK for the EATC4Children and the NIHR. 

Disclosure of Interests:

 Valentina Natoli: None declared, Amandine Charras: None declared, Megan Hasoon: None declared, Eva Caamano Gutierrez: None declared, Eve MD Smith: None declared, Michael W Beresford: None declared, Christian M Hedrich Unrestricted research funding from Merck to study lupus nephritis.

Abstract Objectives This study investigated serum IFN-α2 as a putative marker of disease activity and predictor of disease flares in juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE). Methods 222 serum samples were analysed, including 28 healthy controls (HCs), 88 JSLE (159 samples), and 35 juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients. IFN-α2 levels were determined using Single-molecule array (Simoa). Cross-sectionally, median IFN-α2 levels were compared between patient groups and disease activity state sub-groups. Time to flare was analysed by linear regression. Longitudinally, the ability of the IFN-α2 and other traditional biomarkers (erythrocyte sedimentation rate/ESR, low C3 and anti-dsDNA antibodies) to detect and predict flares was assessed via a generalised linear mixed model. Results Cross-sectional analysis showed higher median IFN-α2 levels in the active/intermediate group (median 3,185 fg/mL, IQR 48-13,703) compared to the LDAS (571 fg/mL, IQR 57-1,310 fg/mL, p = 0.04) and remission sub-groups (271 fg/mL, IQR 3-56, p &lt; 0.001). IFN-α2 was higher in all JSLE patients (median 587 fg/mL, IQR 11-2,774) as compared to JIA patients (median 7 fg/mL, IQR 3-236, p = 0.0017) and HCs (p = 0.017). JSLE patients in remission or LDAS with abnormal IFN-α2 levels had a shorter time to flare over the subsequent six months compared to those with normal IFN-α2 levels (p = 0.022). Longitudinally, multivariable analysis demonstrated high IFN-α2 to be the only predictor of an ongoing flare (p = 0.028). Conclusion Serum IFN-α2 levels associate with disease activity and can predict ongoing and future flares in jSLE. These findings suggest that quantification of IFN-α2 may support risk stratification and disease monitoring in these patients.