The complexities of the chronic fatigue syndrome and the methodologic problems associated with its study indicate the need for a comprehensive, systematic, and integrated approach to the evaluation, classification, and study of persons with this condition and other fatiguing illnesses. We propose a conceptual framework and a set of guidelines that provide such an approach. Our guidelines include recommendations for the clinical evaluation of fatigued persons, a revised case definition of the chronic fatigue syndrome, and a strategy for subgrouping fatigued persons in formal investigations. *For a listing of members of the Study Group, see Appendix.

These recommendations update information concerning the vaccine and antiviral agents available for controlling influenza during the 1997-98 influenza season (superseding MMWR 1996;45[No. RR-5]:1-24). The principal changes include information about a) the influenza virus strains included in the trivalent vaccine for 1997-98, b) the vaccination of pregnant and breastfeeding women, and c) side effects and adverse reactions.

Context

 Influenza and respiratory syncytial virus (RSV) cause substantial morbidity and mortality. Statistical methods used to estimate deaths in the United States attributable to influenza have not accounted for RSV circulation. 

Objective

 To develop a statistical model using national mortality and viral surveillance data to estimate annual influenza- and RSV-associated deaths in the United States, by age group, virus, and influenza type and subtype. 

Design, Setting, and Population

 Age-specific Poisson regression models using national viral surveillance data for the 1976-1977 through 1998-1999 seasons were used to estimate influenza-associated deaths. Influenza- and RSV-associated deaths were simultaneously estimated for the 1990-1991 through 1998-1999 seasons. 

Main Outcome Measures

 Attributable deaths for 3 categories: underlying pneumonia and influenza, underlying respiratory and circulatory, and all causes. 

Results

 Annual estimates of influenza-associated deaths increased significantly between the 1976-1977 and 1998-1999 seasons for all 3 death categories (P<.001 for each category). For the 1990-1991 through 1998-1999 seasons, the greatest mean numbers of deaths were associated with influenza A(H3N2) viruses, followed by RSV, influenza B, and influenza A(H1N1). Influenza viruses and RSV, respectively, were associated with annual means (SD) of 8097 (3084) and 2707 (196) underlying pneumonia and influenza deaths, 36 155 (11 055) and 11 321 (668) underlying respiratory and circulatory deaths, and 51 203 (15 081) and 17 358 (1086) all-cause deaths. For underlying respiratory and circulatory deaths, 90% of influenza- and 78% of RSV-associated deaths occurred among persons aged 65 years or older. Influenza was associated with more deaths than RSV in all age groups except for children younger than 1 year. On average, influenza was associated with 3 times as many deaths as RSV. 

Conclusions

 Mortality associated with both influenza and RSV circulation disproportionately affects elderly persons. Influenza deaths have increased substantially in the last 2 decades, in part because of aging of the population, underscoring the need for better prevention measures, including more effective vaccines and vaccination programs for elderly persons.

ContextRespiratory viral infections are responsible for a large number of hospitalizations in the United States each year.ObjectiveTo estimate annual influenza-associated hospitalizations in the United States by hospital discharge category, discharge type, and age group.Design, Setting, and ParticipantsNational Hospital Discharge Survey (NHDS) data and World Health Organization Collaborating Laboratories influenza surveillance data were used to estimate annual average numbers of hospitalizations associated with the circulation of influenza viruses from the 1979-1980 through the 2000-2001 seasons in the United States using age-specific Poisson regression models.Main Outcome MeasuresWe estimated influenza-associated hospitalizations for primary and any listed pneumonia and influenza and respiratory and circulatory hospitalizations.ResultsAnnual averages of 94 735 (range, 18 908-193 561) primary and 133 900 (range, 30 757-271 529) any listed pneumonia and influenza hospitalizations were associated with influenza virus infections. Annual averages of 226 054 (range, 54 523-430 960) primary and 294 128 (range, 86 494-544 909) any listed respiratory and circulatory hospitalizations were associated with influenza virus infections. Persons 85 years or older had the highest rates of influenza-associated primary respiratory and circulatory hospitalizations (1194.9 per 100 000 persons). Children younger than 5 years (107.9 primary respiratory and circulatory hospitalizations per 100 000 persons) had rates similar to persons aged 50 through 64 years. Estimated rates of influenza-associated hospitalizations were highest during seasons in which A(H3N2) viruses predominated, followed by B and A(H1N1) seasons. After adjusting for the length of each influenza season, influenza-associated primary pneumonia and influenza hospitalizations increased over time among the elderly. There were no significant increases in influenza-associated primary respiratory and circulatory hospitalizations after adjusting for the length of the influenza season.ConclusionsSignificant numbers of influenza-associated hospitalizations in the United States occur among the elderly, and the numbers of these hospitalizations have increased substantially over the last 2 decades due in part to the aging of the population. Children younger than 5 years had rates of influenza-associated hospitalizations similar to those among individuals aged 50 through 64 years. These findings highlight the need for improved influenza prevention efforts for both young and older US residents.

An avian H5N1 influenza A virus (A/Hong Kong/156/97) was isolated from a tracheal aspirate obtained from a 3-year-old child in Hong Kong with a fatal illness consistent with influenza. Serologic analysis indicated the presence of an H5 hemagglutinin. All eight RNA segments were derived from an avian influenza A virus. The hemagglutinin contained multiple basic amino acids adjacent to the cleavage site, a feature characteristic of highly pathogenic avian influenza A viruses. The virus caused 87.5 to 100 percent mortality in experimentally inoculated White Plymouth Rock and White Leghorn chickens. These results may have implications for global influenza surveillance and planning for pandemic influenza.

Young children may be at increased risk for serious complications from influenzavirus infection. However, in population-based studies it has been difficult to separate the effects of influenzavirus from those of respiratory syncytial virus. Respiratory syncytial virus often circulates with influenzaviruses and is the most frequent cause of hospitalization for lower respiratory tract infections in infants and young children. We studied the rates of hospitalization for acute respiratory disease among infants and children during periods when the circulation of influenzaviruses predominated over the circulation of respiratory syncytial virus.

From May to December 1997, 18 cases of mild to severe respiratory illness caused by avian influenza A (H5N1) viruses were identified in Hong Kong. The emergence of an avian virus in the human population prompted an epidemiological investigation to determine the extent of human-to-human transmission of the virus and risk factors associated with infection. The hemagglutination inhibition (HI) assay, the standard method for serologic detection of influenza virus infection in humans, has been shown to be less sensitive for the detection of antibodies induced by avian influenza viruses. Therefore, we developed a more sensitive microneutralization assay to detect antibodies to avian influenza in humans. Direct comparison of an HI assay and the microneutralization assay demonstrated that the latter was substantially more sensitive in detecting human antibodies to H5N1 virus in infected individuals. An H5-specific indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was also established to test children's sera. The sensitivity and specificity of the microneutralization assay were compared with those of an H5-specific indirect ELISA. When combined with a confirmatory H5-specific Western blot test, the specificities of both assays were improved. Maximum sensitivity (80%) and specificity (96%) for the detection of anti-H5 antibody in adults aged 18 to 59 years were achieved by using the microneutralization assay combined with Western blotting. Maximum sensitivity (100%) and specificity (100%) in detecting anti-H5 antibody in sera obtained from children less than 15 years of age were achieved by using ELISA combined with Western blotting. This new test algorithm is being used for the seroepidemiologic investigations of the avian H5N1 influenza outbreak.

Almost all deaths related to current influenza epidemics occur among the elderly. However, mortality was greatest among the young during the 1918-1919 pandemic. This study compared the age distribution of influenza-related deaths in the United States during this century's three influenza A pandemics with that of the following epidemics. Half of influenza-related deaths during the 1968-1969 influenza A (H3N2) pandemic and large proportions of influenza-related deaths during the 1957-1958 influenza A (H2N2) and the 1918-1919 influenza A (H1N1) pandemics occurred among persons <65 years old. However, this group accounted for decrementally smaller proportions of deaths during the first decade following each pandemic. A model suggested that this mortality pattern may be explained by selective acquisition of protection against fatal illness among younger persons. The large proportion of influenza-related deaths during each pandemic and the following decade among persons <65 years old should be considered in planning for pandemics.

Context.—Gulf War (GW) veterans report nonspecific symptoms significantly more often than their nondeployed peers. However, no specific disorder has been identified, and the etiologic basis and clinical significance of their symptoms remain unclear.Objectives.—To organize symptoms reported by US Air Force GW veterans into a case definition, to characterize clinical features, and to evaluate risk factors.Design.—Cross-sectional population survey of individual characteristics and symptoms and clinical evaluation (including a structured interview, the Medical Outcomes Study Short Form 36, psychiatric screening, physical examination, clinical laboratory tests, and serologic assays for antibodies against viruses, rickettsia, parasites, and bacteria) conducted in 1995.Participants and Setting.—The cross-sectional questionnaire survey included 3723 currently active volunteers, irrespective of health status or GW participation, from 4 air force populations.The cross-sectional clinical evaluation included 158 GW veterans from one unit, irrespective of health status.Main Outcome Measures.—Symptom-based case definition; case prevalence rate for GW veterans and nondeployed personnel; clinical and laboratory findings among veterans who met the case definition.Results.—We defined a case as having 1 or more chronic symptoms from at least 2 of 3 categories (fatigue, mood-cognition, and musculoskeletal). The prevalence of mild-to-moderate and severe cases was 39% and 6%, respectively, among 1155 GW veterans compared with 14% and 0.7% among 2520 nondeployed personnel. Illness was not associated with time or place of deployment or with duties during the war. Fifty-nine clinically evaluated GW veterans (37%) were noncases, 86 (54%) mild-to-moderate cases, and 13 (8%) severe cases. Although no physical examination, laboratory, or serologic findings identified cases, veterans who met the case definition had significantly diminished functioning and well-being.Conclusions.—Among currently active members of 4 Air Force populations, a chronic multisymptom condition was significantly associated with deployment to the GW. The condition was not associated with specific GW exposures and also affected nondeployed personnel.

Although the cost-effectiveness and cost-benefit of influenza vaccination are well established for persons aged 65 years or older, the benefits for healthy adults younger than 65 years are less clear.To evaluate the effectiveness and cost-benefit of influenza vaccine in preventing influenza-like illness (ILI) and reducing societal costs of ILI among healthy working adults.Double-blind, randomized, placebo-controlled trial conducted during 2 influenza seasons.Healthy adults aged 18 to 64 years and employed full-time by a US manufacturing company (for 1997-1998 season, n = 1184; for 1998-1999 season, n = 1191).For each season, participants were randomly assigned to receive either trivalent inactivated influenza vaccine (n = 595 in 1997-1998 and n = 587 in 1998-1999) or sterile saline injection (placebo; n = 589 in 1997-1998 and n = 604 in 1998-1999). Participants in 1997-1998 were rerandomized if they participated in 1998-1999.Influenza-like illnesses and associated physician visits and work absenteeism reported in biweekly questionnaires by all participants, and serologically confirmed influenza illness among 23% of participants in each year (n = 275 in 1997-1998; n = 278 in 1998-1999); societal cost of ILI per vaccinated vs unvaccinated person.For 1997-1998 and 1998-1999, respectively, 95% (1130/1184) and 99% (1178/1191) of participants had complete follow-up, and 23% in each year had serologic testing. In 1997-1998, when the vaccine virus differed from the predominant circulating viruses, vaccine efficacy against serologically confirmed influenza illness was 50% (P =.33). In this season, vaccination did not reduce ILI, physician visits, or lost workdays; the net societal cost was $65.59 per person compared with no vaccination. In 1998-1999, the vaccine and predominant circulating viruses were well matched. Vaccine efficacy was 86% (P =.001), and vaccination reduced ILI, physician visits, and lost workdays by 34%, 42%, and 32%, respectively. However, vaccination resulted in a net societal cost of $11.17 per person compared with no vaccination.Influenza vaccination of healthy working adults younger than 65 years can reduce the rates of ILI, lost workdays, and physician visits during years when the vaccine and circulating viruses are similar, but vaccination may not provide overall economic benefits in most years. JAMA. 2000;284:1655-1663.