A population-based study in south-east Wales (population 668,100) identified 135 patients with von Recklinghausen neurofibromatosis (prevalence 20/10(5]. In addition to multiple café-au-lait spots and/or dermal neurofibromas, freckling was present in the axilla (67%), groin (44%) or submammary areas (29% of adult females). Although not a criterion for diagnosis, Lisch nodules were almost invariably present in the iris (93% of patients overall; 96% of those aged greater than or equal to 20 yrs). The complications of von Recklinghausen neurofibromatosis in this cohort (n = 135 unless stated) were plexiform neurofibromas (40/125), severe mental retardation (1), epilepsy (6), optic glioma (2), spinal neurofibroma (2), aqueduct stenosis (2), meningioangiomatosis (1), scoliosis requiring surgery (6), pseudoarthrosis (3), delayed puberty (2), visceral and endocrine tumours (6), and congenital glaucoma (1). There were no cases of acoustic neuroma. Considering all living family members aged greater than or equal to 18 yrs, together with their deceased relatives, the frequency of CNS and malignant tumours related to the disease was 4.4-5.2%. Uncomplicated von Recklinghausen neurofibromatosis is disfiguring but not a major cause of morbidity. The management of the disease relates to its complications which can be divided into three categories: those which occur in childhood and cause lifelong morbidity (moderate-severe mental handicap, facial plexiform neurofibromas, orthopaedic), those which can occur at any time but are 'treatable' (benign disorders of the nervous system, visceral and endocrine tumours, renal artery stenosis), and malignant or CNS tumours. The combined frequency for each category based on this survey was 12%, 16% and 4.4-5.2%, respectively.

A population based study of von Recklinghausen neurofibromatosis in south east Wales (population 668,100) identified 69 families with 135 affected members (prevalence 1/4950 of the population). In these families penetrance of the NF-1 gene was 100% by the age of five years. The genetic fitness of NF-1 sufferers was found to be reduced to 0.47, the effect being more marked in males than females (f = 0.31 and 0.60, respectively). Forty-one of 135 cases were judged to represent new disease mutations and the mutation rate was estimated to lie between 3.1 x 10(-5) and 10.4 x 10(-5). A parental age effect for new mutations was not found, nor was a maternal effect on disease severity.

Journal Article Linkage analysis of two cloned DNA sequences flanking the Duchenne muscular dystrophy locus on the short arm of the human X chromosome Get access K.E. Davies, K.E. Davies *Department of Biochemistry St.Mary's Hospital Medical School, University of LondonW2 1PG, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar P.L. Pearson, P.L. Pearson +Department of Human Genetics, University of LeidenThe Netherlands Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar P.S. Harper, P.S. Harper §Section of Medical Genetics, Welsh National School of MedicineHeath Park, Cardiff, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar J.M. Murray, J.M. Murray *Department of Biochemistry St.Mary's Hospital Medical School, University of LondonW2 1PG, UK§Section of Medical Genetics, Welsh National School of MedicineHeath Park, Cardiff, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar T. O'Brien, T. O'Brien §Section of Medical Genetics, Welsh National School of MedicineHeath Park, Cardiff, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar M. Sarfarazi, M. Sarfarazi §Section of Medical Genetics, Welsh National School of MedicineHeath Park, Cardiff, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar R. Williamson R. Williamson *Department of Biochemistry St.Mary's Hospital Medical School, University of LondonW2 1PG, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Nucleic Acids Research, Volume 11, Issue 8, 25 April 1983, Pages 2303–2312, https://doi.org/10.1093/nar/11.8.2303 Published: 25 April 1983 Article history Received: 25 February 1983 Accepted: 25 March 1983 Published: 25 April 1983

von Recklinghausen neurofibromatosis (VRNF) is one of the most common inherited disorders affecting the human nervous system. VRNF is transmitted as an autosomal dominant defect with high penetrance but variable expressivity. The disorder is characterized clinically by hyperpigmented patches of skin (café au lait macules, axillary freckles) and by multiple tumors of peripheral nerve, spinal nerve roots, and brain (neurofibromas, optic gliomas). These tumors can cause disfigurement, paralysis, blindness, and death. We have determined the chromosomal location of the VRNF gene by genetic linkage analysis using DNA markers. The VRNF gene is genetically linked to the locus encoding nerve growth factor receptor, located on the long arm of chromosome 17 in the region 17q12----17q22. However, crossovers with the VRNF locus suggest that a mutation in the nerve growth factor receptor gene itself is unlikely to be the fundamental defect responsible for the VRNF phenotype.