Despite current treatments, patients who have acute coronary syndromes without ST-segment elevation have high rates of major vascular events. We evaluated the efficacy and safety of the antiplatelet agent clopidogrel when given with aspirin in such patients.

Actions of angiotensin II may contribute to the progression of heart failure despite treatment with currently recommended drugs. We therefore evaluated the long-term effects of the addition of the angiotensin-receptor blocker valsartan to standard therapy for heart failure.

Hemodynamic therapy to raise the cardiac index and oxygen delivery to supranormal may improve outcomes in critically ill patients. We studied whether increasing the cardiac index to a supranormal level (cardiac-index group) or increasing mixed venous oxygen saturation to a normal level (oxygen-saturation group) would decrease morbidity and mortality among critically ill patients, as compared with a control group in which the target was a normal cardiac index.A total of 10,726 patients in 56 intensive care units were screened, among whom 762 patients belonging to predefined diagnostic categories with acute physiology scores of 11 or higher were randomly assigned to the three groups (252 to the control group, 253 to the cardiac-index group, and 257 to the oxygen-saturation group).The hemodynamic targets were reached by 94.3 percent of the control group, 44.9 percent of the cardiac-index group, and 66.7 percent of the oxygen-saturation group (P < 0.001). Mortality was 48.4, 48.6, and 52.1 percent, respectively (P = 0.638), up to the time of discharge from the intensive care unit and 62.3, 61.7, and 63.8 percent (P = 0.875) at six months. Among patients who survived, the number of dysfunctional organs and the length of the stay in the intensive care unit were similar in the three groups. No differences in mortality among the three groups were found for any diagnostic category. A subgroup analysis of the patients in whom hemodynamic targets were reached revealed similar mortality rates: 44.8, 40.4, and 39.0 percent, respectively (P = 0.478).Hemodynamic therapy aimed at achieving supranormal values for the cardiac index or normal values for mixed venous oxygen saturation does not reduce morbidity or mortality among critically ill patients.

Background — Our purpose was to assess the time course of the benefit of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on mortality documented by the GISSI-Prevenzione trial in patients surviving a recent (<3 months) myocardial infarction. Methods and Results — In this study, 11 323 patients were randomly assigned to supplements of n-3 PUFAs, vitamin E (300 mg/d), both, or no treatment (control) on top of optimal pharmacological treatment and lifestyle advice. Intention-to-treat analysis adjusted for interaction between treatments was carried out. Early efficacy of n-3 PUFA treatment for total, cardiovascular, cardiac, coronary, and sudden death; nonfatal myocardial infarction; total coronary heart disease; and cerebrovascular events was assessed by right-censoring follow-up data 12 times from the first month after randomization up to 12 months. Survival curves for n-3 PUFA treatment diverged early after randomization, and total mortality was significantly lowered after 3 months of treatment (relative risk [RR] 0.59; 95% CI 0.36 to 0.97; P =0.037). The reduction in risk of sudden death was specifically relevant and statistically significant already at 4 months (RR 0.47; 95% CI 0.219 to 0.995; P =0.048). A similarly significant, although delayed, pattern after 6 to 8 months of treatment was observed for cardiovascular, cardiac, and coronary deaths. Conclusions — The early effect of low-dose (1 g/d) n-3 PUFAs on total mortality and sudden death supports the hypothesis of an antiarrhythmic effect of this drug. Such a result is consistent with the wealth of evidence coming from laboratory experiments on isolated myocytes, animal models, and epidemiological and clinical studies.

Although placing patients with acute respiratory failure in a prone (face down) position improves their oxygenation 60 to 70 percent of the time, the effect on survival is not known.

The use of aspirin for the prevention of thrombotic complications in polycythemia vera is controversial.

Background— Neurohormones are considered markers of heart failure progression. We examined whether changes in brain natriuretic peptide (BNP) and norepinephrine (NE) over time are associated with corresponding changes in mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial. Methods and Results— Plasma BNP and NE were measured before randomization and during follow-up in ≈4300 patients in the Valsartan Heart Failure Trial. The relation between baseline BNP and NE and all-cause mortality and first morbid event (M&M) was analyzed in subgroups, with values above and below the median, and by quartiles. The change and percent change from baseline to 4 and 12 months in BNP and NE were also analyzed by quartiles for subsequent M&M. Risk ratios for M&M were calculated using a Cox proportional hazard model. Risk ratio of M&M for patients with baseline BNP or NE above the median was significantly higher than that for patients with values below the median. Baseline BNP and NE in quartiles also showed a quartile-dependent increase in M&M. BNP had a stronger association with M&M than NE. Patients with the greatest percent decrease in BNP and NE from baseline to 4 and 12 months had the lowest whereas patients with greatest percent increase in BNP and NE had the highest M&M. Conclusions— Not only are plasma BNP and NE important predictors of heart failure M&M, but changes in these neurohormones over time are associated with corresponding changes in M&M. These data further reinforce their role as significant surrogate markers in HF and underscore the importance of including their measurement in HF trials.

Background— Circulating cardiac troponin T, a marker of cardiomyocyte injury, predicts adverse outcome in patients with heart failure (HF) but is detectable in only a small fraction of those with chronic stable HF. We assessed the prognostic value of circulating cardiac troponin T in patients with stable chronic HF with a traditional (cTnT) and a new precommercial highly sensitive assay (hsTnT). Methods and Results— Plasma troponin T was measured in 4053 patients with chronic HF enrolled in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Troponin T was detectable in 10.4% of the population with the cTnT assay (detection limit ≤0.01 ng/mL) compared with 92.0% with the new hsTnT assay (≤0.001 ng/mL). Patients with cTnT elevation or with hsTnT above the median (0.012 ng/mL) had more severe HF and worse outcome. In Cox proportional hazards models adjusting for clinical risk factors, cTnT was associated with death (780 events; hazard ratio=2.08; 95% confidence interval, 1.72 to 2.52; P <0.0001) and first hospitalization for HF (655 events; hazard ratio=1.55; 95% confidence interval, 1.25 to 1.93; P <0.0001). HsTnT was associated with the risk of death in unadjusted analysis for deciles of concentrations and in multivariable models (hazard ratio=1.05; 95% confidence interval, 1.04 to 1.07 for increments of 0.01 ng/mL; P <0.0001). Addition of hsTnT to well-calibrated models adjusted for clinical risk factors, with or without brain natriuretic peptide, significantly improved prognostic discrimination (C-index, P <0.0001 for both outcomes). Conclusions— In this large population of patients with HF, detectable cTnT predicts adverse outcomes in chronic HF. By the highly sensitive assay, troponin T retains a prognostic value at previously undetectable concentrations.

Purpose The clinical course of polycythemia vera is often complicated by thrombosis as well as by the possible transition to myeloid metaplasia with myelofibrosis or acute myeloid leukemia. The aim of this study was to assess the rate of these complications in subjects receiving currently recommended treatments. Patients and Methods Overall, 1,638 patients from 12 countries were enrolled onto a large, prospective multicenter project aimed at describing the clinical history of polycythemia vera for the following outcomes: survival, the cumulative rate of cardiovascular death and thrombosis, the cumulative rate of leukemia, myelodysplasia, and myelofibrosis. The mean duration of the disease at entry and the duration of the follow-up were 4.9 and 2.7 years, respectively. Results The overall mortality rate of 3.7 deaths per 100 persons per year resulted from a moderate risk of cardiovascular death and a high risk of death from noncardiovascular causes (mainly hematologic transformations). Age older than 65 years and a positive history of thrombosis were the most important predictors of cardiovascular events. Antiplatelet therapy, but not cytoreductive treatment, was significantly associated with a lower risk of cardiovascular events. We found a consistent association between age and risk of leukemia, and between duration of the disease with risk of myelofibrosis. Conclusion The European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera study documents that large international collaborative studies are feasible in this field, in which few epidemiologic data are available. The persistently high mortality rate from hematologic malignancies characterizes the unmet therapeutic need of polycythemic patients and suggests a priority for future studies in this disease.