Context

 Approximately half of patients with overt congestive heart failure (CHF) have diastolic dysfunction without reduced ejection fraction (EF). Yet, the prevalence of diastolic dysfunction and its relation to systolic dysfunction and CHF in the community remain undefined. 

Objectives

 To determine the prevalence of CHF and preclinical diastolic dysfunction and systolic dysfunction in the community and determine if diastolic dysfunction is predictive of all-cause mortality. 

Design, Setting, Participants

 Cross-sectional survey of 2042 randomly selected residents of Olmsted County, Minnesota, aged 45 years or older from June 1997 through September 2000. 

Main Outcome Measures

 Doppler echocardiographic assessment of systolic and diastolic function. Presence of CHF diagnosis by review of medical records with designation as validated CHF if Framingham criteria are satisfied. Subjects without a CHF diagnosis but with diastolic or systolic dysfunction were considered as having either preclinical diastolic or preclinical systolic dysfunction. 

Results

 The prevalence of validated CHF was 2.2% (95% confidence interval [CI], 1.6%-2.8%) with 44% having an EF higher than 50%. Overall, 20.8% (95% CI, 19.0%-22.7%) of the population had mild diastolic dysfunction, 6.6% (95% CI, 5.5%-7.8%) had moderate diastolic dysfunction, and 0.7% (95% CI, 0.3%-1.1%) had severe diastolic dysfunction with 5.6% (95% CI, 4.5%-6.7%) of the population having moderate or severe diastolic dysfunction with normal EF. The prevalence of any systolic dysfunction (EF ≤50%) was 6.0% (95% CI, 5.0%-7.1%) with moderate or severe systolic dysfunction (EF ≤40%) being present in 2.0% (95% CI, 1.4%-2.5%). CHF was much more common among those with systolic or diastolic dysfunction than in those with normal ventricular function. However, even among those with moderate or severe diastolic or systolic dysfunction, less than half had recognized CHF. In multivariate analysis, controlling for age, sex, and EF, mild diastolic dysfunction (hazard ratio, 8.31 [95% CI, 3.00-23.1],P<.001) and moderate or severe diastolic dysfunction (hazard ratio, 10.17 [95% CI, 3.28-31.0],P<.001) were predictive of all-cause mortality. 

Conclusions

 In the community, systolic dysfunction is frequently present in individuals without recognized CHF. Furthermore, diastolic dysfunction as rigorously defined by comprehensive Doppler techniques is common, often not accompanied by recognized CHF, and associated with marked increases in all-cause mortality.

Objectives Questionnaires are used to estimate disease burden. Agreement between questionnaire responses and a criterion standard is important for optimal disease prevalence estimates. We measured the agreement between self-reported disease and medical record diagnosis of disease. Study design and setting A total of 2,037 Olmsted County, Minnesota residents ≥45 years of age were randomly selected. Questionnaires asked if subjects had ever had heart failure, diabetes, hypertension, myocardial infarction (MI), or stroke. Medical records were abstracted. Results Self-report of disease showed >90% specificity for all these diseases, but sensitivity was low for heart failure (69%) and diabetes (66%). Agreement between self-report and medical record was substantial (kappa 0.71–0.80) for diabetes, hypertension, MI, and stroke but not for heart failure (kappa 0.46). Factors associated with high total agreement by multivariate analysis were age <65 years, female sex, education >12 years, and zero Charlson Index score (P < .05). Conclusion Questionnaire data are of greatest value in life-threatening, acute-onset diseases (e.g., MI and stroke) and chronic disorders requiring ongoing management (e.g.,diabetes and hypertension). They are more accurate in young women and better-educated subjects.

We wished to examine the effects of age and gender on plasma brain natriuretic peptide (BNP) concentration in a population-based study. Measurement of BNP concentration is approved for use in the diagnosis of heart failure and may aid in the detection of left ventricular dysfunction. Although BNP is approved for clinical use, there are few data regarding the range of BNP observed in persons without cardiovascular disease or cardiac dysfunction. These data are essential for the interpretation of BNP. In 2,042 randomly selected residents of Olmsted County, Minnesota, >44 years old, BNP (Shionogi and Biosite assays), Doppler echocardiography, and medical record review were performed. A normal subset of subjects (n = 767) in sinus rhythm without cardiovascular, renal, or pulmonary disease or diabetes; on no cardiovascular medications; and with normal systolic, diastolic, and valvular function was identified. Within the normal subset, the distribution of BNP differed by age, gender, and assay system. With both assays, BNP increased significantly with age and was significantly higher in women than men, leading to age-, gender-, and assay-specific reference ranges. Receiver operating characteristic analysis for the ability of BNP to detect an ejection fraction ≤40% was performed in each age/gender stratum in the entire cohort (n = 2,042) and confirmed that discriminatory values for BNP for detection of reduced ejection fraction were higher in women and older persons and were different between the two assays. Interpretation of BNP should include consideration of age-, gender-, and assay-specific partition values.

Bicuspid aortic valve (BAV), the most common congenital heart defect, has been thought to cause frequent and severe aortic complications; however, long-term, population-based data are lacking.To determine the incidence of aortic complications in patients with BAV in a community cohort and in the general population.In this retrospective cohort study, we conducted comprehensive assessment of aortic complications of patients with BAV living in a population-based setting in Olmsted County, Minnesota. We analyzed long-term follow-up of a cohort of all Olmsted County residents diagnosed with definite BAV by echocardiography from 1980 to 1999 and searched for aortic complications of patients whose bicuspid valves had gone undiagnosed. The last year of follow-up was 2008-2009.Thoracic aortic dissection, ascending aortic aneurysm, and aortic surgery.The cohort included 416 consecutive patients with definite BAV diagnosed by echocardiography, mean (SD) follow-up of 16 (7) years (6530 patient-years). Aortic dissection occurred in 2 of 416 patients; incidence of 3.1 (95% CI, 0.5-9.5) cases per 10,000 patient-years, age-adjusted relative-risk 8.4 (95% CI, 2.1-33.5; P = .003) compared with the county's general population. Aortic dissection incidences for patients 50 years or older at baseline and bearers of aortic aneurysms at baseline were 17.4 (95% CI, 2.9-53.6) and 44.9 (95% CI, 7.5-138.5) cases per 10,000 patient-years, respectively. Comprehensive search for aortic dissections in undiagnosed bicuspid valves revealed 2 additional patients, allowing estimation of aortic dissection incidence in bicuspid valve patients irrespective of diagnosis status (1.5; 95% CI, 0.4-3.8 cases per 10,000 patient-years), which was similar to the diagnosed cohort. Of 384 patients without baseline aneurysms, 49 developed aneurysms at follow-up, incidence of 84.9 (95% CI, 63.3-110.9) cases per 10,000 patient-years and an age-adjusted relative risk 86.2 (95% CI, 65.1-114; P <.001 compared with the general population). The 25-year rate of aortic surgery was 25% (95% CI, 17.2%-32.8%).In the population of patients with BAV, the incidence of aortic dissection over a mean of 16 years of follow-up was low but significantly higher than in the general population.

][3][4][5][6][7][8][9][10] There is an emerging emphasis on understanding the progression from heart failure risk factors to asymptomatic ventricular dysfunction and eventually to symptomatic heart failure and death. 6,7herefore, it is important to have population-based information on changes in cardiac function over time.1][12][13][14][15] Echocardiographic classification of diastolic function in crosssectional community studies has shown diastolic dysfunction to be highly prevalent and associated with heart failure. 11-14However, little is known about time-dependent changes in diastolic function or their relationship to clinical heart failure.We randomly selected a cohort of 2042 persons 45 years or older, the Olmsted County Heart Function Study (OCHFS). 11A cross-sectional evaluation of diastolic function in examination 1 (1997-2000) has been reported. 11We report now a reevaluation of this cohort, examination 2 (2001-2004).After examination 2, the cohort was followed passively and incident heart failure events ascertained (2004-2010).The objectives were to measure changes in diastolic function over time, to identify factors predictive of change in diastolic function, and to determine the relationship between diastolic dysfunction and the risk of subsequent heart failure.

Background —The clinical spectrum of constrictive pericarditis (CP) has been affected by a change in incidence of etiological factors. We sought to determine the impact of these changes on the outcome of pericardiectomy. Methods and Results —The contemporary spectrum of CP in 135 patients (76% male) evaluated at the Mayo Clinic from 1985 to 1995 was compared with that of a historic cohort. Notable trends were an increasing frequency of CP due to cardiac surgery and mediastinal radiation and presentation in older patients (median age, 61 versus 45 years). Perioperative mortality decreased (6% versus 14%, P =0.011), but late survival was inferior to that of an age- and sex-matched US population (57±8% at 10 years). The long-term outcome was predicted independently by 3 variables in stepwise logistic regression analyses: (1) age, (2) NYHA class, and most powerfully, (3) a postradiation cause. Of 90 late survivors in whom functional class could be determined, functional status had improved markedly (2.6±0.7 at baseline versus 1.5±0.8 at latest follow-up [ P <0.0001]), with 83% being free of clinical symptoms. Conclusions —The evolving profile of CP, with increasingly older patients and those with radiation-induced disease in the past decade, significantly affects postoperative prognosis. Long-term results of pericardiectomy are disappointing for some patient groups, especially those with radiation-induced CP. By contrast, surgery alleviates or improves symptoms in the majority of late survivors.

We examined the association between diastolic function and left atrial volume indexed to body surface area (LAVi) in a population-based study. Atrial enlargement has been suggested as a marker of the severity and duration of diastolic dysfunction (DD). However, the association between DD and atrial enlargement and their individual prognostic implications in the population is poorly defined. A cross-sectional sample of Olmsted County, Minnesota, residents ≥45 years of age (n = 2,042) underwent comprehensive Doppler echocardiography and medical record review. The LAVi increased with worsening DD: 23 ± 6 ml/m2(normal), 25 ± 8 ml/m2(grade I DD), 31 ± 8 ml/m2(grade II DD), 48 ± 12 ml/m2(grades III to IV DD). In bivariate analyses, age, left ventricular mass index, and DD grade were positively associated, whereas female gender and ejection fraction (EF) were inversely associated with LAVi (p < 0.001 for all). When controlling for age, gender, cardiovascular (CV) disease, EF, and left ventricular mass, grade II DD was associated with a 24%, and grade III to IV DD was associated with a 62% larger LA volume (p < 0.0001 for both). The area under the receiver-operator characteristic curve for LAVi to detect grade I, grade II, or grade III to IV DD was 0.57, 0.81, and 0.98, respectively. Both DD and LAVi were predictive of all-cause mortality, but when controlling for DD, LAVi was not an independent predictor of mortality. These data suggest that DD contributes to LA remodeling. Indeed, DD is a stronger predictor of mortality; presumably it better reflects the impact of CV disease within the general population.

We studied left atrial volume (LAV) as an index of atrial size.Increased left atrial dimension (LAD) measured by M-mode echocardiography is a risk factor for atrial fibrillation, stroke, and death.A random sample of residents of Olmsted County, Minnesota, age > or =45 years (n = 2,042) underwent Doppler echocardiography with assessment of LAD and LAV. A subgroup of the population (n = 767) with no cardiovascular disease and normal systolic and diastolic function was used to develop reference ranges for LAD and LAV. In the total population, the prevalence of left atrial enlargement and the association between cardiovascular disease and left atrial size as determined by both indexes were assessed.In the normal subgroup, both indexes were associated with gender and body size, thus models controlling for body size were used to determine gender-specific reference ranges for LAD and LAV. In the total population, left atrial enlargement was common, with a prevalence of 18% (men) and 12% (women) using LAD/body surface area (BSA) and of 16% (men and women) using LAV/BSA. The agreement between the indexes was only fair (kappa = 0.53). Adjusting for age and gender, LAV/BSA was more strongly associated with the presence of cardiovascular diseases than LAD/BSA.We described a simple technique of measuring LAV, examined methods for indexing LAV, and described its normal range in a large, healthy reference cohort. Further, we find that in the community, left atrial enlargement is common and reflects the burden of cardiovascular disease.

Primary pulmonary hypertension is characterized by elevated pulmonary arterial pressure and vascular resistance, frequently producing right heart failure and death. Therefore, the Doppler right ventricular (RV) index, which is a measure of global RV function, could be a useful predictor of outcome in primary pulmonary hypertension. The Doppler RV index, defined as the sum of isovolumic contraction time and isovolumic relaxation time divided by ejection time, was retrospectively measured in 53 patients (38 women, aged 45 ± 14 years) with primary pulmonary hypertension. Ejection time was measured from the pulmonary outflow velocity signal. The sum of isovolumic contraction time and isovolumic relaxation time was obtained by subtracting ejection time from the duration of tricuspid regurgitation. The Doppler RV index tended to be elevated (median 0.83) compared with normal ranges. Normal Doppler RV index was 0.28 ± 0.04. After a mean follow-up duration of 2.9 years, 4 patients underwent lung transplantation and 30 patients died; the cause was cardiac in 28, noncardiac in 1, and uncertain in 1. Univariately, the Doppler RV index (chi-square 20.7, p <0.0001), severity of tricuspid regurgitation (chi-square 8.2, p = 0.004), treatment with calcium blockers (chi-square 6.6, p = 0.01), heart rate (chi-square 5.1, p = 0.02), and symptom status (chi-square 4.9, p = 0.03) were associated with adverse outcome (cardiac deaths and lung transplantation). However, only the Doppler RV index and treatment with calcium blockers were independent predictors within the multivariate model. Our results indicate that the Doppler RV index is a useful predictor of adverse outcome in patients with primary pulmonary hypertension.

Assay of altered DNA exfoliated into stool represents an intriguing approach to screen for colorectal neoplasia, but multiple markers must be targeted because of genetic heterogeneity. We explored the feasibility of a stool assay panel of selected DNA alterations in discriminating subjects with colorectal neoplasia from those without.Freezer-archived stools were analyzed in blinded fashion from 22 patients with colorectal cancer, 11 with adenomas > or =1 cm, and 28 with endoscopically normal colons. After isolation of human DNA from stool by sequence-specific hybrid capture, assay targets included point mutations at any of 15 sites on K-ras, p53, and APC genes; Bat-26, a microsatellite instability marker; and highly amplifiable DNA.Analyzable human DNA was recovered from all stools. Sensitivity was 91% (95% confidence interval, 71%-99%) for cancer and 82% (48%-98%) for adenomas > or =1 cm with a specificity of 93% (76%-99%). Excluding K-ras from the panel, sensitivities for cancer were unchanged but decreased slightly for adenomas to 73% (39%-94%), while specificity increased to 100% (88%-100%).Assay of altered DNA holds promise as a stool screening approach for colorectal neoplasia. Larger clinical investigations are indicated.