Background Mortality increases after hip fractures in women and more so in men. Little is known, however, about mortality after other fractures. We investigated the mortality associated with all fracture types in elderly women and men. Methods We did a 5-year prospective cohort study in the semi-urban city of Dubbo, Australia, of all residents aged 60 years and older (2413 women and 1898 men). Low-trauma osteoporotic fractures that occurred between 1989 and 1994, confirmed by radiography and personal interview, were classified as proximal femur, vertebral, and groupings of other major and minor fractures. We calculated standardised mortality rates from death certificates for people with fractures compared with the Dubbo population. Findings 356 women and 137 men had low-trauma fractures. In women and men, mortality was increased in the first year after all major fractures. In women, agestandardised mortality ratios were 2·18 (95% CI 2·03–2·32) for proximal femur, 1·66 (1·51–1·80) for vertebral, 1·92 (1·70–2·14) for other major, and 0·75 (0·66–0·84) for minor fractures. In men, these ratios were 3·17 (2·90–3·44) for proximal femur, 2·38 (2·17–2·59) for vertebral, 2·22 (1·91–2·52) for other major, and 1·45 (1·25–1·65) for minor fractures. There were excess deaths (excluding minor fractures in women) in all age-groups. Interpretation All major fractures were associated with increased mortality, especially in men. The loss of potential years of life in the younger age-group shows that preventative strategies for fracture should not focus on older patients at the expense of younger women and of men.

The relative importance of genetic factors in determining bone mass in different parts of the skeleton is poorly understood. Lumbar spine and proximal femur bone mineral density and forearm bone mineral content were measured by photon absorptiometry in 38 monozygotic and 27 dizygotic twin pairs. Bone mineral density was significantly more highly correlated in monozygotic than in dizygotic twins for the spine and proximal femur and in the forearm of premenopausal twin pairs, which is consistent with significant genetic contributions to bone mass at all these sites. The lesser genetic contribution to proximal femur and distal forearm bone mass compared with the spine suggests that environmental factors are of greater importance in the aetiology of osteopenia of the hip and wrist. This is the first demonstration of a genetic contribution to bone mass of the spine and proximal femur in adults and confirms similar findings of the forearm. Furthermore, bivariate analysis suggested that a single gene or set of genes determines bone mass at all sites.

To investigate the utility of risk factors such as bone mineral density, lifestyle, and postural stability in the prediction of osteoporotic fractures.Longitudinal, epidemiological, and population based survey.City of Dubbo, New South Wales.All residents of Dubbo aged > or = 60 on 1 January 1989.Incidence of fracture for individual subjects.The overall incidence of atraumatic fractures in men and women was 1.9% and 3.1% per annum respectively. The predominant sites of fracture were hip (18.9%), distal radius (18.5%), ribs and humerus (11.9% in each case), and ankle and foot (9.1% and 6.6% respectively). Major predictors of fractures in men and women were femoral neck bone mineral density, body sway, and quadriceps strength. Age, years since menopause, height, weight, and lifestyle factors were also correlated with bone mineral density and body sway and hence were indirect risk factors for fracture. Discriminant function analysis correctly identified 96% and 93% (sensitivities 88% and 81%) of men and women, respectively, who subsequently developed atraumatic fractures. Predictions based on this model indicated that a woman with a bone mineral density in the lowest quartile in the hip together with high body sway had a 8.4% probability of fracture per annum. This represented an almost 14-fold increase in risk of fracture compared with a woman in the highest bone mineral density quartile with low postural sway. An individual with all three predictors in the "highest risk" quartile had a 13.1% risk of fracture per annum.Bone mineral density, body sway, and muscle strength are independent and powerful synergistic predictors of fracture incidence.

Prolonged corticosteroid therapy increases the risk of osteoporosis and fracture. We studied whether corticosteroid-induced osteoporosis could be prevented by treatment with calcium, calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3), and calcitonin.

Arthritis & RheumatismVolume 42, Issue 2 p. 366-372 Clinical ScienceFree to Read Genetic influences on cervical and lumbar disc degeneration: A magnetic resonance imaging study in twins P. N. Sambrook, Corresponding Author P. N. Sambrook University of Sydney, Royal North Shore Hospital, Sydney, AustraliaDepartment of Rheumatology, University of Sydney, Royal North Shore Hospital, St. Leonards, Sydney 2065, AustraliaSearch for more papers by this authorA. J. MacGregor, A. J. MacGregor St. Thomas' Hospital, London, UKSearch for more papers by this authorT. D. Spector, T. D. Spector St. Thomas' Hospital, London, UKSearch for more papers by this author P. N. Sambrook, Corresponding Author P. N. Sambrook University of Sydney, Royal North Shore Hospital, Sydney, AustraliaDepartment of Rheumatology, University of Sydney, Royal North Shore Hospital, St. Leonards, Sydney 2065, AustraliaSearch for more papers by this authorA. J. MacGregor, A. J. MacGregor St. Thomas' Hospital, London, UKSearch for more papers by this authorT. D. Spector, T. D. Spector St. Thomas' Hospital, London, UKSearch for more papers by this author First published: 22 May 2001 https://doi.org/10.1002/1529-0131(199902)42:2<366::AID-ANR20>3.0.CO;2-6Citations: 349AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Abstract Objective Degenerative intervertebral disc disease is common; however, the importance of genetic factors is unknown. This study sought to determine the extent of genetic influences on disc degeneration by classic twin study methods using magnetic resonance imaging (MRI). Methods We compared MRI features of degenerative disc disease in the cervical and lumbar spine of 172 monozygotic and 154 dizygotic twins (mean age 51.7 and 54.4, respectively) who were unselected for back pain or disc disease. An overall score for disc degeneration was calculated as the sum of the grades for disc height, bulge, osteophytosis, and signal intensity at each level. A “severe disease” score (excluding minor grades) and an “extent of disease” score (number of levels affected) were also calculated. Results For the overall score, heritability was 74% (95% confidence interval [95% CI] 64–81%) at the lumbar spine and 73% (95% CI 64–80%) at the cervical spine. For “severe disease,” heritability was 64% and 79% at the lumbar and cervical spine, respectively, and for “extent of disease,” heritability was 63% and 63%, respectively. These results were adjusted for age, weight, height, smoking, occupational manual work, and exercise. Examination of individual features revealed that disc height and bulge were highly heritable at both sites, and osteophytes were heritable in the lumbar spine. Conclusion These results suggest an important genetic influence on variation in intervertebral disc degeneration. However, variation in disc signal is largely influenced by environmental factors shared by twins. The use of MRI scans to determine the phenotype in family and population studies should allow a better understanding of disease mechanisms and the identification of the genes involved. Citing Literature Volume42, Issue2February 1999Pages 366-372 RelatedInformation

Abstract

Objective

 To investigate the prevalence and incidence of clinical fractures in obese, postmenopausal women enrolled in the Global Longitudinal study of Osteoporosis in Women (GLOW). 

Methods

 This was a multinational, prospective, observational, population-based study carried out by 723 physician practices at 17 sites in 10 countries. A total of 60,393 women aged ≥55 years were included. Data were collected using self-administered questionnaires that covered domains that included patient characteristics, fracture history, risk factors for fracture, and anti-osteoporosis medications. 

Results

 Body mass index (BMI) and fracture history were available at baseline and at 1 and 2 years in 44,534 women, 23.4% of whom were obese (BMI ≥30 kg/m²). Fracture prevalence in obese women at baseline was 222 per 1000 and incidence at 2 years was 61.7 per 1000, similar to rates in nonobese women (227 and 66.0 per 1000, respectively). Fractures in obese women accounted for 23% and 22% of all previous and incident fractures, respectively. The risk of incident ankle and upper leg fractures was significantly higher in obese than in nonobese women, while the risk of wrist fracture was significantly lower. Obese women with fracture were more likely to have experienced early menopause and to report 2 or more falls in the past year. Self-reported asthma, emphysema, and type 1 diabetes were all significantly more common in obese than nonobese women with incident fracture. At 2 years, 27% of obese women with incident fracture were receiving bone protective therapy, compared with 41% of nonobese and 57% of underweight women. 

Conclusions

 Our results demonstrate that obesity is not protective against fracture in postmenopausal women and is associated with increased risk of ankle and upper leg fractures.

Summary

Background

 Persistent use of glucocorticoid drugs is associated with bone loss and increased fracture risk. Concurrent oral bisphosphonates increase bone mineral density and reduce frequency of vertebral fractures, but are associated with poor compliance and adherence. We aimed to assess whether one intravenous infusion of zoledronic acid was non-inferior to daily oral risedronate for prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. 

Methods

 This 1-year randomised, double-blind, double-dummy, non-inferiority study of 54 centres in 12 European countries, Australia, Hong Kong, Israel, and the USA, tested the effectiveness of 5 mg intravenous infusion of zoledronic acid versus 5 mg oral risedronate for prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. 833 patients were randomised 1:1 to receive zoledronic acid (n=416) or risedronate (n=417). Patients were stratified by sex, and allocated to prevention or treatment subgroups dependent on duration of glucocorticoid use immediately preceding the study. The treatment subgroup consisted of those treated for more than 3 months (272 patients on zoledronic acid and 273 on risedronate), and the prevention subgroup of those treated for less than 3 months (144 patients on each drug). 62 patients did not complete the study because of adverse events, withdrawal of consent, loss to follow-up, death, misrandomisation, or protocol deviation. The primary endpoint was percentage change from baseline in lumbar spine bone mineral density. Drug efficacy was assessed on a modified intention-to-treat basis and safety was assessed on an intention-to-treat basis. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00100620. 

Findings

 Zoledronic acid was non-inferior and superior to risedronate for increase of lumbar spine bone mineral density in both the treatment (least-squares mean 4·06% [SE 0·28] vs 2·71% [SE 0·28], mean difference 1·36% [95% CI 0·67–2·05], p=0·0001) and prevention (2·60% [0·45] vs 0·64% [0·46], 1·96% [1·04–2·88], p<0·0001) subgroups at 12 months. Adverse events were more frequent in patients given zoledronic acid than in those on risedronate, largely as a result of transient symptoms during the first 3 days after infusion. Serious adverse events were worsening rheumatoid arthritis for the treatment subgroup and pyrexia for the prevention subgroup. 

Interpretation

 A single 5 mg intravenous infusion of zoledronic acid is non-inferior, possibly more effective, and more acceptable to patients than is 5 mg of oral risedronate daily for prevention and treatment of bone loss that is associated with glucocorticoid use. 

Funding

 Novartis Pharma.

OBJECTIVES: To determine the association between loss of muscle strength, mass, and quality and functional limitation and physical disability in older men. DESIGN: Cross‐sectional study of older men participating in the Concord Health and Ageing in Men Project (CHAMP). SETTING: Elderly men living in a defined geographical region in Sydney, Australia. PARTICIPANTS: One thousand seven hundred five community‐dwelling men aged 70 and older who participated in the baseline assessments of CHAMP. MEASUREMENTS: Upper and lower extremity strength were measured using dynamometers for grip and quadriceps strength. Appendicular skeletal lean mass was assessed using dual X‐ray absorptiometry. Muscle quality was defined as the ratio of strength to mass in upper and lower extremities. For each parameter, subjects in the lowest 20% of the distribution were defined as below normal. Functional limitation was assessed according to self‐report and objective lower extremity performance measures. Physical disability was measured according to self‐report questionnaire. RESULTS: After adjusting for important confounders, the prevalence ratio (PR) for poor quadriceps strength and self‐reported functional limitation was 1.91 (95% confidence interval (CI)=1.10–2.40); for performance‐based functional limitation the PR was 1.81 (95% CI=1.45–2.24). The adjusted PR for poor grip strength and physical disability in instrumental activities of daily living (IADLs) was 1.37 (95% CI=1.20–1.56). The adjusted PR for low skeletal lean mass (adjusted for fat mass) and physical disability in basic activities of daily living was 2.08 (95% CI=1.37–3.15). For muscle quality, the PR for lower extremity specific force and functional limitation and physical disability was stronger than upper extremity specific force. CONCLUSION: Muscle strength is the single best measure of age‐related muscle change and is associated with physical disability in IADLs and functional limitation.