Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
KT
Ker‐Kan Tan
Author with expertise in Natural Killer Cells in Immunity
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
8
(75% Open Access)
Cited by:
1,138
h-index:
46
/
i10-index:
126
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Global, regional, and national burden of gout, 1990–2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021

Marita Cross et al.Jul 9, 2024

Summary

Background

 Gout is an inflammatory arthritis manifesting as acute episodes of severe joint pain and swelling, which can progress to chronic tophaceous or chronic erosive gout, or both. Here, we present the most up-to-date global, regional, and national estimates for prevalence and years lived with disability (YLDs) due to gout by sex, age, and location from the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study (GBD) 2021, as well as forecasted prevalence to 2050. 

Methods

 Gout prevalence and YLDs from 1990 to 2020 were estimated by drawing on population-based data from 35 countries and claims data from the USA and Taiwan (province of China). Nested Bayesian meta-regression models were used to estimate prevalence and YLDs due to gout by age, sex, and location. Prevalence was forecast to 2050 with a mixed-effects model. 

Findings

 In 2020, 55·8 million (95% uncertainty interval 44·4–69·8) people globally had gout, with an age-standardised prevalence of 659·3 (525·4–822·3) per 100 000, an increase of 22·5% (20·9–24·2) since 1990. Globally, the prevalence of gout in 2020 was 3·26 (3·11–3·39) times higher in males than in females and increased with age. The total number of prevalent cases of gout is estimated to reach 95·8 million (81·1–116) in 2050, with population growth being the largest contributor to this increase and only a very small contribution from the forecasted change in gout prevalence. Age-standardised gout prevalence in 2050 is forecast to be 667 (531–830) per 100 000 population. The global age-standardised YLD rate of gout was 20·5 (14·4–28·2) per 100 000 population in 2020. High BMI accounted for 34·3% (27·7–40·6) of YLDs due to gout and kidney dysfunction accounted for 11·8% (9·3–14·2). 

Interpretation

 Our forecasting model estimates that the number of individuals with gout will increase by more than 70% from 2020 to 2050, primarily due to population growth and ageing. With the association between gout disability and high BMI, dietary and lifestyle modifications focusing on bodyweight reduction are needed at the population level to reduce the burden of gout along with access to interventions to prevent and control flares. Despite the rigour of the standardised GBD methodology and modelling, in many countries, particularly low-income and middle-income countries, estimates are based on modelled rather than primary data and are also lacking severity and disability estimates. We strongly encourage the collection of these data to be included in future GBD iterations. 

Funding

 Bill & Melinda Gates Foundation and the Global Alliance for Musculoskeletal Health.
0

DUSP6 regulates Notch1 signalling in colorectal cancer

Chin Png et al.Nov 21, 2024
Notch1 plays various roles in cancer development, and Notch1-induced transactivation is controlled by phosphorylation of its cleaved intracellular domain. However, it is unclear whether there are phosphatases capable of dephosphorylating the cleaved Notch1 transmembrane/intracellular region (NTM) to regulate its function. Here, we show that DUSP6 can function as a phosphatase for Notch1, thereby regulating NTM stability and transcriptional activity, thus influencing colorectal cancer (CRC) development. In human CRC cells, elevated DUSP6 expression correlates with increased NTM levels, leading to enhanced CRC cell proliferation both in vitro and in vivo. High tumoral DUSP6 protein expression is associated with poorer overall CRC patient survival. In mice, DUSP6 deficiency results in reduced CRC development. Mechanistically, DUSP6 dephosphorylates phospho-Y2116, which in turn reduces NTM ubiquitination, leading to increased NTM stability and transcriptional activity. As a result, the expression of Notch1-targeted proliferation genes is increased to promote tumour cell growth. Notch1 activation in cancer is regulated through phosphorylation of Notch1 intracellular domain. Here, the authors find that DUSP6 functions as a phosphatase for Notch1 transmembrane/intracellular domain (NTM) to increase NTM protein stability and promote colorectal cancer progression.